Chronisch myeloproliferative Syndrome - CML-V TIGER

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1 Innere Medizin I - Onkologie, Hämatologie, Klinische Infektiologie, Klinische Immunologie, Hämostaseologie, Internistische Intensivmedizin Chronisch myeloproliferative Syndrome - CML-V TIGER Prüfplancode ISRCTN EudraCT Clinicaltrials.gov DRKS NCT Behandlungs-Optimierung von neu-diagnostizierten Ph/ BCR-ABL-positiven Patienten mit chronisch myeloischer Leukämie (CML) in chronischer Phase mit Nilotinib- vs. Nilotinib plus Interferon-Alpha-Induktion und Nilotinib- oder Interferon-Alpha-Erhaltungstherapie Status: Aktiv (Rekrutierung geschlossen) Studienziel / Fragestellung Primäres Prüfziel MMR-Rate nach 18 Monaten Nilotinib 300mg BID Monotherapie vs. Nilotinib 300mg plus pegyliertes Interferon-Alpha-2b Rate der fortdauernden MMR nach Absetzen von Nilotinib vs. Interferon-Alpha Sekundäre Prüfziele Wirksamkeit und Verträglichkeit von Interferon als Zusatz zu Nilotinib 300mg BID Wirksamkeit und Verträglichkeit der Erhaltungstherapie mit Nilotinib vs. Interferon nach stabiler MMR nach mindestens 24 Monaten Nilotinib-Therapie CyR- und MMR-Rate nach 12, 18 und 24 Monaten Zeit bis CCyR, MMR, MR MR-Rate während Erhaltungstherapie und nach Behandlungsende Progressions-freies-Überleben und Gesamt-Überleben nach 12, 24 und 60 Monaten Behandlung Anzahl der Patienten mit mindestens 6 Monaten nach Behandlungsende zum Zeitpunkt 60 Monate nach Therapiestart: alle Patienten und Vergleich der Behandlungs-Arme Sicherheits- und Verträglichkeits-Profil von Nilotinib im Vergleich mit Nilotinib plus Interferon und Interferon Patienten-Compliance bei Nilotinib-basierten Therapien Lebensqualität während Induktionstherapie mit Nilotinib vs. Nilotinib plus Interferon und während Erhaltungstherapie mit Nilotinib vs Interferon Pharmakoökonomie der Behandlungsstrategien

2 Diagnose Chronische myeloische Leukämie,Chronisch myeloproliferative Syndrome Ph-/ BCR-ABL-positive chronische myeloische Leukämie (CML) in chronischer Phase Patientenmerkmale Alter 18-0 Einschlusskriterien männliche und weibliche Patienten mit CP-CML mit zytogenetisch bestätigtem Ph- Chromosom [t(9;22) (q34;q11)] Ph-negative Patienten mit verschiedenen Trans-lokationen, die BCR-ABL-positiv sind ECOG 2 Vorbehandlung mit Hydroxyurea für 6 Monate und Imatinib oder Nilotinib für maximal 6 Wochen ist erlaubt Alter ab 18 Jahre normale Serumwerte für Kalium, Magnesium, Gesamt-Calcium (Korrektur auf Normalwerte durch Substitution erlaubt) GOT und GPT 2,5xULN oder 5,0xULN wenn Leukämie-bedingt AP 2,5xULN außer, wenn Leukämie-bedingt Gesamt-Bilirubin 1,5xULN außer bei bekanntem M.Gilbert Serum-Lipase und Amylase 1,5xULN Serum-Kreatinin 2xULN Ausschlusskriterien

3 1. bekannte Herzfunktionsstörung, einschließlich jedes der folgenden: LVEF <45%, kongenitales Long-QT-Syndrom, klinisch-signifante ventrikuläre oder Vorhof- Tachyarrhythmie aktuell oder in Anamnese klinisch-signifikante Ruhe-Bradykardie (<50 bpm) QTc >450ms Myokard-Infarkt innerhalb von 12 Monaten vor Therapiestart andere klinisch-signifikante Herzerkrankungen akute oder chronische Pankreatitis in Anamnese akute oder chronische Virus-Hepatitis mit moderater oder schwerer Leberschädigung (Child-Pugh-Score >6), auch kontrollierte anderer begleitender unkontrollierter medizinischer Zustand gestörte Gastrointestinal-Funktion oder Erkrankung, die die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen kann Begleitmedikation mit potentieller QT-Verlängerung Begleitmedikation mit bekannter starker induzierender oder inhibierender Wirkung auf das CYP450-Isoenzym CYP3A4 größere Operation 2 Wochen vor Therapiestart oder noch keine Erholung von operativen Begleiteffekten Schwangerschaft und Stillzeit bekannte HIV-Infektion aktive Autoimmun-Erkrankung einschließlich Autoimmun-Hepatitis bekannte schwere Überempfindlichkeits-Reaktion auf Peginterferon alpha 2b oder Interferon alpha 2b oder enthaltenen Hilfsstoffen oder Nilotinib andere primäre Malignität in der Anamnese, die noch klinisch signifikant ist oder gegenwärtig aktive Intervention erfordert Studiendesign Multizentrisch,Open Label,Phase III,Randomisiert,Zweiarmig

4 Sonstiges Nilotinib-Arm (Monotherapie): - Induktionsphase: bei suboptimalem Ansprechen Dosiseskalation auf Nilotinib 400mg BID möglich Nilotinib plus Interferon-Arm (Kombinationstherapie): - Induktionsphase: bei suboptimalem Ansprechen Dosiseskalation auf Nilotinib 400mg BID möglich - Induktionsphase: bei Fehlen von non-hämatologischen Toxizitäten AE-Grad 2 und höher Dosiserhöhung des Interferon alpha 2b auf 50µg/Woche möglich - Erhaltungsphase: bei wiederauftretender Erkrankung Nilotinib 300mg BID-Wiederbeginn zusätzlich zu Interferon (dann auch zweite Erhaltungsphase möglich) Dokumente (passwortgeschützt) Zum Downloadbereich Zuständigkeiten Gesamtstudie Sponsor Friedrich-Schiller-Universität Jena Leiter der klinischen Prüfung Prüfzentren Köln Klinik I für Innere Medizin (Uniklinik Köln)

5 Studienbüro Klinisches Studienzentrum der Klinik I für Innere Medizin Köln (UK Köln) Tel.+49 (0) studien-innere1@uk-koeln.de Status Aktiv (Rekrutierung geschlossen) Prüfer (Hauptprüfer im Zentrum) Studienkontakt im Prüfzentrum Tel Fax c.scheid@uni-koeln.de Andreas Zueiter Tel andreas.zueiter@uk-koeln.de