Individualisierte Therapieentscheidung zum Nutzen des NSCLC Patienten. Wolfgang Schütte Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau

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1 Individualisierte Therapieentscheidung zum Nutzen des NSCLC Patienten Wolfgang Schütte Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau

2 Chemotherapie des fortgeschrittenen NSCLC Zweifachkombination mit Platin + neuer Substanz Standard Ausweg 1. Individualisierung 1. Individualisierte Erweiterung These findings suggest that chemotherapy in NSCLC has reached a therapeutic plateau Scagliotti et al. JCO 2002 Schiller et al. NEJM 2002

3 Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Phase III study of pemetrexed plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaïve patients Scagliotti et al. JCO 2008

4 Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Scagliotti et al. JCO 2008

5 Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Phase III study of pemetrexed plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaïve patients Scagliotti et al. JCO 2008

6 Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Scagliotti et al. JCO 2008

7 Chemotherapie des NSCLC - Stadium IV Maintenance pemetrexed plus best supportive care (BSC) versus placebo plus BSC: A phase III study. Ciuleanu et al. ASCO 2008

8 Thymidylate Synthase messenger RNA levels 6 p < Adenocarcinoma Squamous Ceppi et al. Cancer

9 ERCC1- Level und adjuvante Chemotherapie ( IALT ) ERCC1 repariert Platinschäden in Tumorzellen! ERCC1: Excision Repair Cross Complementing 1 Protein

10 Molekularanalytische individualisierte Therapie Molecular analysis-directed individualized therapy (MADeIT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). RRM 1 inaktiviert Gemcitabinwirkung ERCC1 inaktiviert Platinwirkung Simon et al. JCO 2007

11 Molekularanalytische individualisierte Therapie Molecular analysis-directed individualized therapy (MADeIT) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Simon et al. JCO 2007

12 EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva;Iressa) Bevacizumab (Avastin)

13 EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva;Iressa) Bevacizumab (Avastin)

14 Chemotherapie +/- Cetuximab beim NSCLC FLEX: A randomized, multicenter, phase III study of cetuximab in combination with cisplatin/vinorelbine (CV) versus CV alone in the first-line treatment Pirker et al. ASCO 2008

15 Chemotherapie +/- Cetuximab beim NSCLC FLEX: A randomized, multicenter, phase III study of cetuximab in combination with cisplatin/vinorelbine (CV) versus CV alone in the first-line treatment Pirker et al. ASCO 2008

16 EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva) Bevacizumab (Avastin)

17 Chemotherapie des NSCLC Stad. IV Lilienbaum et al. JCO 2008

18 Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Phase III randomised, open-label, first-line study of gefitinib vs carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced NSCLC ( IPASS ) Mok et al. ESMO 2008

19 Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Mok et al. ESMO 2008

20 Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Mok et al. ESMO 2008

21 Second-line Therapie beim NSCLC Gefitinib (IRESSA) versus docetaxel in patients pre-treated with platinumbased chemotherapy: a randomized, open-label phase III study (INTEREST) Douillard et al. ASCO 2008

22 EGF-Inhibition als Target für Therapieansätze Cetuximab EGFR Tyrosinkinase Inhibition (Tarceva;Iressa) Bevacizumab (Avastin)

23 Chemotherapie +/- Bevacizumab beim NSCLC Randomisierte Phase-II/III-Studie bei Patienten mit NSCLC (ohne Plattenepithelkarzinom) ORR 9 vs 25 % Toxizität: Blutung 1.3% Sandler et al. ASCO 2005

24 Individualisierte Therapieentscheidung beim NSCLC Zusammenfassung - Histologie ist Prognosefaktor und Prädiktionsfaktor - Adenokarzinome: Pemetrexed PE: Gemcitabine - Reparaturenzyme noch zu schwach evaluiert - EGF-Rezeptorstatus? und k-ras Prognoseparameter - ethnische Situation zu beachten (Kaukasier vs Asiaten) Die Tür zur individualisierten Therapie ist geöffnet