Claudia Trenkwalder. Restless Legs Syndrom

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1 Claudia Trenkwalder Restless Legs Syndrom

2 Springer-Verlag Berlin Heidelberg GmbH

3 Claudia Trenkwalder Restless Legs Syndrom Klinik Differentialdiagnose Neurophysiologie Therapie Geleitwort von Wolfgang Oertel Unter Mitarbeit von Stefan F. Bucher Mit 29 Abbildungen und 9 Tabellen i Springer

4 PD Dr. Claudia Trenkwalder Max-Planck-Institut fur Psychiatrie Klinisches Institut, Neurologie KraepelinstraBe Munchen Dipl.-Phy. Dr. Stefan F. Bucher Neurologische Universitatsklinik Klinikum GroBhadern MarchioninistraBe Munchen Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheitsaufnahme Trenkwalder, Claudia: Restless-legs-Syndrom : Klinik, Differentialdiagnose, Neurophysiologie, Therapie / Claudia Trenkwalder. - Berlin; Heidelberg ; New York; Barcelona ; Budapest ; Hongkong ; London ; Mailand, Paris; Santa Clara; Singapur ; Tokio : Springer, 1998 ISBN ISBN (ebook) DOI / Dieses Werk ist urheberrechtlich geschiitzt. Die dadurch begriindeten Rechte, insbesondere die der Obersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der V e r v i e l f auf l anderen t i g u nwegen g und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine V e r v i e l f dieses l t iwerkes g u n oder g von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung z u l ssie s iist g. grunds t z lvergutungspflichtig. i c h Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Springer-Veriag Berlin Heidelberg 1998 Originally published by Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York in 1998 Softcover reprint of the hardcover 1 st edition 1998 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahmen, dafl soiche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten w rund e n daher von jedermann benutzt werden durften. Produkthaftung: FUr Angaben iiber Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Veriag keine G e w iibernommen h r werden. Derartige Angaben mussen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit UberprUft werden. Herstellung: PRO EDIT GmbH, D Heidelberg Umschlaggestaltung: D Berlin Satzherstellung: Storch GmbH, D Wiesentheid SPIN: / Gedruckt auf s u r e fpapier r e i e m

5 Geleitwort Die Erkrankung "Restless Legs Syndrom" (Syndrom der ruhelosen Beine) war bis Ende der 80er Jahre in neurologischen und psychiatrischen Fachkreisen eine wenig beachtete Entitat. Die Erkrankung "Syndrom der ruhelosen Beine" ist etwa so haufig wie die Migrane und stellt damit eine Volkskrankheit dar. Die Patienten klagen iiber z.t. schmerzhafte MiBempfindungen und einen ausgepragten Bewegungsdrang in Ruhe. Abgesehen von diesen typischen Angaben sind sie neurologisch unauffallig. Die Krankheit ist eindeutig diagnostizierbar, ein GroBteil der Patienten gibt eine erbliche Komponente an. Dariiber hinaus existieren effektive Therapiemoglichkeiten. Die derzeit wirksamste Therapie beruht auf der Gabe von Dopamimetika. Dies bedeutet, dab Erfahrungen, die in der Forschung iiber die Behandlung der Parkinson Krankheit voriiegen, zu groben Teilen fiir die Behandlung der Erkrankung "Restless Legs Syndrom" iibernommen werden konnen. 1m Jahr 1990 begann Frau PD Dr. Claudia Trenkwalder zusammen mit zwei Doktoranden und mir, sich mit diesem Krankheitsbild zu befassen. Es ist das Verdienst von Frau PD Dr. Claudia Trenkwalder, das "Restless Legs Syndrom" in der klinischen Beobachtung verfolgt und mit elektrophysiologischen und bildgebenden Verfahren sowie in mehreren groberen Therapiestudien bearbeitet zu haben. Diese Arbeiten bilden die Voraussetzungen fiir das vorliegende Buch, welches die erste umfassende Monographie tiber das Krankheitsbild "Restless Legs Syndrom" im deutschsprachigen Raum darstellt. Frau PD Dr. Claudia Trenkwalder beschreibt, wie die Erkrankung eindeutig zu diagnostizieren ist, und gibt einen Uberblick tiber den derzeitigen Stand der Grundlagen- und klinischen Forschung. Weiterhin fabt das Buch alle bis 1997 relevanten Therapiestudien gut verstandlich zusammen. Dies ist von besonderem Interesse, da bisher offiziell kein Medikament fur die Behandlung des "Restless Legs Syndroms" weltweit zugelassen ist. Ich wiinsche dem vorgelegten Werk weite Verbreitung und hoffe, dab es als zuverlassiger Ratgeber und Informationsquelle seine Anerkennung gewinnen wird. Marburg,Mai 1997 prof. Dr. Wolfgang Oertel

6 Danksagung Dieses Buch konnte nur durch die engagierte Mitarbeit vieler Kolleginnen und Kollegen entstehen. Mein besonderer Dank gilt Frau Juliane Winkelmann und Herrn Dr. Thomas Wetter fiir die sorgfaltige Durchsicht des Manuskripts und die Oberlassung schlafpolygraphischer Abbildungen. Bei Frau Dr. Karin Stiasny von der Neurologischen Universitatsklinik Marburg mochte ich mich fiir die langjahrige fruchtbare Zusammenarbeit bedanken, ebenso bei Herrn Victor Collado Seidel vom MPI Miinchen und Herrn Prof. Dr. Ralf Kohnen von IMEREM Niirnberg fiir ihre Unterstiitzung bei den Therapiestudien. Fiir die exzellente und engagierte Mithilfe an der Erstellung des Manuskripts mochte ich meiner Sekretarin, Frau Miskowic, meinen ganz besonderen Dank aussprechen. Herr Prof. Dr. Wolfgang Oertel, Direktor der Neurologischen Universitatsklinik Marburg, hat die Forschung "Restless Legs Syndrom" vor einigen Jahren in Miinchen initiiert. Dank seiner kontinuierlichen Unterstiitzung konnten die in dies em Buch beschriebenen Forschungsprojekte realisiert werden. Sicherlich wird die erfolgreiche Zusammenarbeit der Arbeitsgruppen in Miinchen und Marburg weiterhin zur Erforschung des Restless Legs Syndroms beitragen. PO Dr. Claudia Trenkwalder Miinchen, im Mai 1997

7 Inhaltsverzeichnis 1 Historische Entwicklung des Begriffs "Restless Legs Syndrom": Chronologischer AbriB wichtiger Forschungergebnisse 1 2 Klinische Symptomatik des Restless Legs Syndroms: Definitionskriterien Sensible Symptome assoziert mit Bewegungsdrang Motorische Unruhe EinfluB von Entspannung und Aktivitat auf die Auspragung des RLS Zunahme der RLS-Symptomatik am Abend und in der Nacht Schlafst6rungen Motorische Symptome - unwillkiirliche Bewegungen im Schlaf und im Wachzustand Neurologische Untersuchung Klinischer Verlauf Positive Familienanamnese Unterschied der Klinischen Parameter von idiopathischem und uramischem RLS 14 3 Sekundare oder symptomatische Formen des Restless Legs Syndroms RLS bei Niereninsuffizienz unter der Dialyse RLS und Polyneuropathie RLS in der Schwangerschaft, bei Eisenmangelanamien und Rheumatoider Arthritis RLS bei M. Parkinson Seltene Assoziationen eines RLS mit Stoffwechselstorungen Pharmakologisch induziertes RLS RLS und Akathisie im Vergleich 24 4 Familiare Formen des Restless Legs Syndroms Vererbungsmodus Haufigkeit familiarer Formen des RLS Varibilitat der klinischen Symptomatik innerhalb einer Familoie RLS bei Kindem Molekulargenetische Diagnostik beim familiaren RLS 31

8 X Inhaltsverzeichnis 5 Diagnostik und Differentialdiagnosen Neurologischer Befund Psychopathischer Befund Elektromyographie und Elektroneurographie Laboruntersuchungen Differentialdiagnosen 35 6 Spezielle neurophysiologische Diagnostik Polysomnographie Aktigraphie Periodische Beinbewegungen im Wachzustand Neurophysiologische Untersuchungen weiterer, an der Pathophysiologie der PLM moglicherweise beteiligter Systeme Zusammenfassung neurophysiologischer Befunde bei RLS und ihre atiologische Bedeutung 57 7 Zirkadiane Rhythmik des RLS Messung zirkadianer Rhythmen: Korpertemperatur und Schlaf Korrelation der Frequenz von PLM und der zirkadianen Rhythmik Korrelation sensibler Symptome und Bewegungsdrang mit der zirkadianen Rhythmik 65 8 Kernspintomographische und weitere bildgebende Untersuchungen bei RLS 67 von S. F. Bucher 8.1 Bisherige Untersuchungen und strukturelle Befunde Funktionelle Messungen bei RLS-Patienten Lokalisation der Aktivierungsmuster bei RLS-Patienten 72 9 Pathophysiologie und Atiologie des RLS Zentrale Transmitter- oder Rezeptorstorung im Bereich des dopaminergen/noradrenergen Systems Lokalisatorische Zuordnung beteiligter Systeme und Strukturen Pathogenetische Mechanismen sekundarer Formen Allgemeine Therapieprinzipien des idiopathischen und sekundaren RLS Indikation zur Therapie Evaluation der Therapie Ubersicht bisheriger Therapiestudien Spezielle Therapie des idiopathischen und uramischen RLS 91 1l.l Therapie mit L-DOPAIDDC-Inhibitor Kontrollierte und offene Studien mit Dopaminagonisten Therapie des RLS mit Opiaten Therapie des RLS mit Benzodiazepinen Alternative Therapien 109

9 Inhaltsverzeichnis XI 12 Praktische Therapieempfehlungen bei RLS Therapiebeginn Besonderheiten der Therapie uramischer und anderer symptomatischer RLS-Formen Langzeittherapie des RLS 117 Literatur 121 Sachverzeichnis 133

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