Werte für Mensch, Tier und Umwelt. Dr. Michael Bredehöft Synlab MVZ Weiden GmbH
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- Gerda Lorenz
- vor 6 Jahren
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1 ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA im deutscen Neugeborenen-Screening r. Micel Bredeöft Synlb MVZ Weiden GmbH
2 Inlt der Studie: Smmeln von Screening-ten versciedener deutscer Screening-Lbors im Bereic Acylcrnitine und Vergleic der ifferenzierungskpzität potenziell dignose-relevnter Prmeter nc Vorbild der tenbnk Region 4 Stork Smmeln von Konfirmtionsdten zu bestätigten Fällen von MCA und VLCA sowie Vergleic von Art und Verteilung Untersucung der gesmmelten ten in Hinblick uf Gemeinsmkeiten und Untersciede Ziel: Bildung einer iskussionsgrundlge für Stndrdisierung im Bereic der ignosestellung MCA / VLCA
3 tenbsis der Studie: Sieben deutsce Screening-Lbors mit c Screenings / Jr Tndem-MS-ten der Acylcrnitine bestätigter Fälle und der Normlpopultion Angben zu Art und Ergebnis der Bestätigung Insgesmt ten zu 117 MCA und 34 VLCA
4 Teil 1: ifferenzierungskpzität der Tndem-MS-Prmeter Grundlge: tenbnk Region 4 Stork ttp:// Normierung der Auffälligen- und Normlpopultion uf den Medin der Normlpopultion und dekdisc-logritmisce rstellung direkter Vergleic untersciedlicer Prmeter versciedener Lbors in einer grfiscen Mtrix möglic
5 Beispiel 1
6 Beispiel 2
7 Möglice Kritikpunkte: merere Einstellungen für MCA (MCA, MCA (et), MCA (mt)), zudem etws unübersictlic ngeordnet d nur True Positives, welce ten z.b. in MCA (et)? Merkmlsträger? Gefr der Verwässerung" der Werte Wertelge versciedener Lbors mit untersciedlicer Messtecnik versciebt die Grenzen der Gesmtdrstellung
8 Lbor A MCA ,1 0,01 0,001
9 Lbor B MCA ,1 0,01 0,001
10 Lbor C MCA ,1 0,01 0,001
11 Lbor MCA ,1 0,01 0,001
12 Lbor F MCA ,1 0,01 0,001
13 Beispiel 3
14 Beispiel 4
15 Lbor A VLCA ,1 0,01 0,001
16 Lbor B VLCA ,1 0,01 0,001
17 Lbor C VLCA ,1 0,01 0,001
18 Lbor VLCA ,1 0,01 0,001
19 Lbor E VLCA ,1 0,01 0,001
20 Lbor F VLCA ,1 0,01 0,001
21 Fzit: innerlb eines Lbors rstellung der Identifizierungskpzität einzelner Prmeter möglic Identifizierung potenzieller Zustzprmeter zwiscen versciedenen Lbors direkter Vergleic der Prmeter möglic möglicer Einfluss durc z.b. messtecnisce etils erkennbr
22 Teil 2: Konfirmtionsdignostik Untersciede / Gemeinsmkeiten Grundlge: Informtionen / ten übermittelt von den Screening-Lbors bei MCA z.b. - Verlufskontrolle - Orgnisce Säuren - Molekulrgenetik bei VLCA z.b. - Verlufskontrolle - Rest-Enzymktivität - Molekulrgenetik
23 Verteilung nc dignostiscer Metodik: Anteil ignostikmetode je Lbor bei MCA Lbor A (14 Fälle) Anteil KK [%] Anteil Genetik [%] Anteil Enzymtik [%] Anteil OS [%] Lbor B (22 Fälle) Lbor C (11 Fälle) Lbor (11 Fälle) Lbor F (25 Fälle) Lbor G (9 Fälle)
24 Verteilung nc dignostiscer Metodik: Anteil ignostikmetode je Lbor bei VLCA Lbor A (2 Fälle) Lbor B (4 Fälle) Lbor C (5 Fälle) Lbor (1 Fll) Lbor E (9 Fälle) 25 Lbor F (12 Fälle) Anteil KK [%] Anteil Genetik [%] Anteil Enzymtik [%]
25 M C A V e r l u f o c 1 Werte für Mensc, Tier und Umwelt MoCO C zeitlicer Verluf C8 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO) Blutentnmezeit [Tge] ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS Fll1 - c-et Fll2 - c-et Fll3 - om Fll4 - om Fll5 -??? Fll6 - om Fll7 -??? Fll8 - c-et Fll9 - c-et Fll - et?, c-et? Fll11 - c-et Fll12 - c-et Fll13 - om Fll14 -??? Fll15 - c-et Fll16 - c-et Fll17 - om Fll18 - c-et Fll20 -??? Fll21 -??? Fll23 - om Fll24 - c-et Fll25 - om Fll26 -??? Fll27 -??? Fll28 -??? Fll29 - c-et Fll30 -??? CutOff --> MoCO = 1 Fll31 - et Fll32 - et
26 M C A V e r l u f o c 2 Werte für Mensc, Tier und Umwelt 60 zeitlicer Verluf C8 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO) Fll1 - c-et 55 Fll5 -??? 50 Fll7 -??? 45 Fll12 - c-et 40 Fll13 - om 35 Fll15 - c-et MoCO C Fll16 - c-et Fll18 - c-et Fll20 -??? Fll21 -??? Fll26 -??? Blutentnmezeit [Tge] Fll29 - c-et CutOff --> MoCO = 1 ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
27 M C A V e r l u f o c 3 Werte für Mensc, Tier und Umwelt zeitlicer Verluf C8 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO) 60 Fll1 - c-et Fll12 - c-et Fll13 - om MoCO C Fll15 - c-et Fll16 - c-et Fll18 - c-et 5 Fll29 - c-et Blutentnmezeit [Tge] CutOff --> MoCO = 1 ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
28 M C A V e r l u f o c 1 n c M u t t i o n Werte für Mensc, Tier und Umwelt MoCO C zeitlicer Verluf C8 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO) differenziert nc Muttionsrt Fll3 - om K329E / K329E Fll4 - om K329E / K329E Fll6 - om K329E / K329E Fll13 - om K329E / K329E Fll17 - om K329E / K329E Fll23 - om K329E / K329E Fll25 - om K329E / K329E Fll1 - c-et K329E / Y67H Fll2 - c-et K329E / Y67H Fll8 - c-et K329E / IVS5+1delG Fll9 - c-et K329E / Y67H Fll11 - c-et, keine etils Fll12 - c-et K329E / Y67H Fll15 - c-et K329E / Y158H Fll16 - c-et K329E / Y67H Fll18 - c-et p.c116y / p.t117t Fll24 - c-et K329E / c t>a Fll29 - c-et, keine etils Fll34 - et Y67H Blutentnmezeit [Tge] Fll35 - et, keine etils Fll31 - NEG - eterozygot K329E Fll32 - NEG - eterozygot c.219t>a Fll33 - NEG - eterozygot K329E CutOff --> MoCO = 1 ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
29 M C A V e r l u f o c 2 n c M u t t i o n Werte für Mensc, Tier und Umwelt MoCO C zeitlicer Verluf C8 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO) differenziert nc Muttionsrt Fll13 - om K329E / K329E Fll1 - c-et K329E / Y67H Fll9 - c-et K329E / Y67H Fll12 - c-et K329E / Y67H Fll15 - c-et K329E / Y158H Fll16 - c-et K329E / Y67H Fll18 - c-et p.c116y / p.t117t Fll29 - c-et, keine etils Fll34 - et Y67H Fll35 - et, keine etils Blutentnmezeit [Tge] Fll31 - NEG - eterozygot K329E Fll32 - NEG - eterozygot c.219t>a Fll33 - NEG - eterozygot K329E CutOff --> MoCO = 1 ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
30 M C A V e r l u f o c 3 n c M u t t i o n Werte für Mensc, Tier und Umwelt 16 zeitlicer Verluf C8 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO) differenziert nc Muttionsrt Fll13 - om K329E / K329E Fll1 - c-et K329E / Y67H Fll9 - c-et K329E / Y67H Fll12 - c-et K329E / Y67H 13 Fll15 - c-et K329E / Y158H MoCO C Fll16 - c-et K329E / Y67H Fll29 - c-et, keine etils 6 Fll34 - et Y67H Fll35 - et, keine etils 16 Fll31 - NEG - eterozygot K329E Blutentnmezeit [Tge] Fll32 - NEG - eterozygot c.219t>a Fll33 - NEG - eterozygot K329E CutOff --> MoCO = 1 ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
31 V L C A V e r l u f o c 1 Werte für Mensc, Tier und Umwelt zeitlicer Verluf C14:1 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO) Fll1 - % Fll2-0.6% Fll3-8% Fll4-17% Fll6-4% Fll7 -??? (Bruder Fll6) Fll8-6% Fll9-8% Fll11-19% Fll12-8% Fll13 - % MocO C14: Fll14-3% Fll15-8% Fll16-0% CutOff MoCO = 1 Fll17 -??? Fll18-6% Fll19-3% Fll20-27% Fll21 -??? Fll22-19% Fll23-0% Blutentnmezeit [Tge] Fll24-11% Fll25 -??? Fll26-7% ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
32 V L C A V e r l u f o c 1 n c M u t t i o n Werte für Mensc, Tier und Umwelt 12 8 zeitlicer Verluf C14:1 Erstkrte --> Kontrollkrte (MoCO), differenziert nc Muttionsrt Fll17 -??? - omozygot c.848 T>C Fll21 -??? - omozygot c.848 T>C Fll1 - % - compound eterozygot Fll8-6% - compound eterozygot Fll9-8% - compound eterozygot MocO C14: Fll11-19% - compound eterozygot Fll18-6% - compound eterozygot Fll19-3% - compound eterozygot Fll22-19% - compound eterozygot Fll23-0% - compound eterozygot Fll26-7% - compound eterozygot Fll20-27% - eterozygot c.1322 G>A Blutentnmezeit [Tge] CutOff MoCO = 1 ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
33 C14:1 der Erstkrte--> Enzymktivität Enzymktivität [%] R² = 0,1879 C14:1 der EK C14:1 der EK k.a. Aktivität MoCO=1 Aktivität=% Poly. (C14:1 der EK) C14:1 MoCOs
34 40 C14:1 der Kontrollkrte--> Enzymktivität Enzymktivität [%] R² = 0, C14:1 MoCOs C14:1 der KK C14 der EK k.a. Aktivität MoCO=1 Aktivität=% Poly. (C14:1 der KK)
35 M C A C 8 n c M u t t i o n l i n e r 1 Werte für Mensc, Tier und Umwelt C8 Erstkrte --> Muttionsrt MoCO C8 EK POS omozygot POS compound-eterozygot Blutentnmezeit EK [Tge] ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
36 M C A C 8 n c M u t t i o n l i n e r 2 Werte für Mensc, Tier und Umwelt C8 Erstkrte --> Muttionsrt MoCO C8 EK POS omozygot POS compound-eterozygot POS eterozygot Blutentnmezeit EK [Tge] ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
37 M C A C 8 n c M u t t i o n l i n e r 3 Werte für Mensc, Tier und Umwelt C8 Erstkrte --> Muttionsrt MoCO C8 EK POS omozygot POS compound-eterozygot POS eterozygot NEG eterozygot NEG keine Genetik Blutentnmezeit EK [Tge] ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
38 M C A C 8 n c M u t t i o n L O G 1 Werte für Mensc, Tier und Umwelt C8 Erstkrte --> Muttionsrt 0 MoCO C8 EK POS omozygot POS compound-eterozygot POS eterozygot NEG eterozygot NEG keine Genetik Blutentnmezeit EK [Tge] ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
39 M C A C 8 n c M u t t i o n L O G 2 Werte für Mensc, Tier und Umwelt C8 Erstkrte --> Muttionsrt MoCO C8 EK POS eterozygot NEG eterozygot NEG keine Genetik 0 Blutentnmezeit EK [Tge] ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
40 M C A T M S - O r g. S ä u r e n Werte für Mensc, Tier und Umwelt 0 C8 Erstkrte --> Org. Säuren (pos. / neg.) MoCO C8 EK OS (pos) OS (neg) Blutentnmezeit EK [Tge] ten zu Screening und Bestätigung von MCA und VLCA 22. Jrestgung der GNS
41 Fzit: ie Anwendung von Kontrollkrten ls Konfirmtionsdignostik bei MCA und VLCA ist in den Screening-Lbors ser eterogen verteilt. ten verdeutlicen, dss unuffällige Verlufskontrollen keinen siceren Rückscluss uf Vorndensein / Abweseneit der Zielkrnkeiten zulssen. ie Aussgekrft der Bestimmung Orgniscer Säuren bei MCA- Verdct sceint reltiv begrenzt. Bendlung eterozygoter Merkmlsträger sceint noc nict klr geregelt eindeutige Kriterien der ignosestellung werden benötigt. Popultionsbsierte Grenzwerte (z.b. Enzymktivität bei V.. VLCA) sollten ten-gestützt klrer definiert werden. Eine grundlegende Stndrdisierung der ignosestellung sollte ds Ziel einer objektiven Fkten-bsierten iskussion sein.
42 Unser nk get n die Verntwortlicen und Mitrbeiter der beteiligten deutscen Screening-Lbors us Mgdeburg, resden, Berlin, Greifswld, Heidelberg und Hnnover Ein besonderes nkescön für die oft rsend scnelle Hilfe n Sbine Rönicke Mrin Stopsck Jennette Klein Corneli Müller Gwendolyn Grmer irk Kolmüller Ute Holtkmp Und ntürlic (lst but not lest)
43 ein extr-großes ANKE SCHÖN n unser Neugeborenen-Screening-Tem der Synlb in Weiden
44 sowie n Sie: VIELEN ANK FÜR IE AUFMERKSAMKEIT
45
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Zeitplan Abitur Nac jedem Halbjareszeugnis: Überprüfung der erbracten Halbjaresleistungen und der recneriscen Möglickeit das Abitur zu besteen durc Sculleitung bzw. APK (Abiturprüfungskommission). Ab April
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CLUB APOLLO 13, 13. Wettbewerb Aufgabe 2
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Studiengng: Mtrikelnummer: 3 5 6 Z Punkte Note Prüfungsklusur zum Modul Höhere Mthemtik für Ingenieure 0. 7. 05, 8.00 -.00 Uhr Zugelssene Hilfsmittel: A-Blätter eigene, hndschriftliche Ausrbeitungen ber
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6.1. Matrizenrechnung
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