Highlights 2011: Hepatologie

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1 Highlights 2011: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

2 NAFLD und Kolonadenome Adipositas Risikofaktor für kolorektales Karzinom Ziel: Praevalenz von Adenomen in NAFLD Patienten 199 NAFLD 49 NASH 86 Steatose Wong et al: Gut 2011;60:829-36

3 NAFLD und Kolonadenome NAFLD Kontrolle p Adenome 35% 22% Fortgeschrittene Neoplasien 19% 6% NASH Steatose p Adenome 51% 26% Fortgeschrittene Neoplasien 35% 14% Wong et al: Gut 2011;60:829-36

4 Steroide bei schwerer alkoholischer Hepatitis Meta-Analyse mit individuellen Patientendaten der 5 neusten RCT s Einschluss: Maddrey-Score>32 oder Enzephalopathie Endpunte: Ueberleben nach 28 Tagen Praediktiver Wert des Lille-Modell (Wert 0-1) (Alter, Albumin, Bilirubin, Bilirubin Veränderung Tag 7 Niereninsuffizienz, PT) Mathurin et al: Gut 2011;60:255-60

5 Steroide bei schwerer alkoholischer Hepatitis Mathurin et al: Gut 2011;60:255-60

6 Steroide bei schwerer alkoholischer Hepatitis HR: 0.18 (CI: ) HR: 0.38 (CI: ) HR: 0.81 (CI: ) Mathurin et al: Gut 2011;60:255-60

7 FAZIT: Adipositas: Wichtiger Risikofaktor für Leberdekomensation Prävalenz NAFLD: 46% NASH: 12% NAFLD Fibroseprogression/3 Jahre: 50% stabil, 25% Progression, 25% Regression NASH Patienten: Kolonkarzinom-Screening Alkoholische Steatohepatitis mit Maddrey-Score über 32 +/- Enzephalopathie: Behandlung mit Steroiden, Beurteilung der Wirksamkeit nach 7 Tagen

8 Highlights 2011: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

9 Inzidenz der spontanen HBs-Ag Clearance 3087 nicht zirrhotische Pat. mit CHB Follow-up 8 Jahre HBs-Ag Messung alle 6-12 Monate Liu et al Gastroenterol 2010;139:

10 Inzidenz der spontanen HBs-Ag Seroconversion 69% 10% 2.3%/yr Liu et al Gastroenterol 2010;139:

11 Inzidenz der spontanen HBs-Ag Seroconversion Liu et al Gastroenterol 2010;139:

12 Inaktive HBs-Ag Träger oder HBe-Ag negative CHB 209 HBe-Ag neg CHB Patienten Genotyp D Monatlicher Follow-up während 12 Monaten, dann alle 3 Monate Medianer Follow-up: 34.5 Monate Brunetto et al Gastroenterol 2010;139:

13 Inaktive HBs-Ag Träger oder HBe-Ag negative CHB > Brunetto et al Gastroenterol 2010;139:

14 Inaktive HBs-Ag Träger oder HBe-Ag negative CHB Brunetto et al Gastroenterol 2010;139:

15 Boceprevir Therapienaive Patienten (Sprint 2) RVR8 Poordad et al N Engl J Med 2011;364:

16 Telaprevir Therapienaive Patienten (Advance) ervr pos SVR T12+PR PR PR ervr neg SVR T8+PR Plc+PR PR ervr pos PR SVR SVR ervr neg Plc+PR PR SVR w4 w8 w12 w24 w48 w72 ervr: RNA Jacobsen et al N Engl J Med 2011;364:

17 Proteasehemmer Therapienaive Patienten Boceprevir Telaprevir Black 14-15% 7-11% 1a 63-65% 58-59% > % 77% Metavir F3-F4 7-11% 20-23%

18 Proteasehemmer Therapienaive Patienten SVR Relapse Sprint 2 Boceprevir SVR Relapse Advance Telaprevir P/R RGT P/R/B P/R P/R/T8 P/R/T12 Poordad et al N Engl J Med 2011;364: Jacobsen et al N Engl J Med 2011;364:

19 Boceprevir Therapieerfahrene Patienten (Advance) RVR8 Bacon et al N Engl J Med 2011;364:

20 Telaprevir Therapieerfahrene Patienten (Realize) T12+PR Plc+PR PR SVR Plc+PR T12+PR PR SVR Plc+PR PR SVR w4 w8 w12 w16 w24 w48 w72 Zeuzem et al N Engl J Med 2011;364:

21 Proteasehemmer Therapieerfahrene Patienten Boceprevir Telaprevir Black 12-15% 3-8% 1a 58-60% 44-46% > % 86-89% Relapser 64-65% 52-55% Partial Responder 35-36% 18-20% Null Responder 0% 27-28% Metavir F3-F %

22 Proteasehemmer Relapser Respond 2 Boceprevir Realize Telaprevir P/R P/R/T P/R/T12(del) P/R RGT P/R/B P/R P/R/T12 P/R/T12(del) Bacon et al N Engl J Med 2011;364: Zeuzem et al N Engl J Med 2011;364:

23 Proteasehemmer Partial Responder Respond 2 Boceprevir Realize Telaprevir 100 P/R 100 P/R RGT P/R/B P/R/T12 P/R/T12(del) P/R RGT P/R/B P/R P/R/T12 P/R/T12(del) Bacon et al N Engl J Med 2011;364: Zeuzem et al N Engl J Med 2011;364:

24 Proteasehemmer Non(Null) Responder Realize Telaprevir P/R P/R/T12 P/R/T12(del) P/R P/R/T12 P/R/T12(del) Zeuzem et al N Engl J Med 2011;364:

25 Zusammenfassung Proteasehemmer Boceprevir Telaprevir Dosis: 3x800mg 3x750mg Anzahl Tabletten: 3x4 3x2 Interval: 7-9hrs mit Essen 8 hrs fettreicher Snack Dauer Tripel-Th Wo 12 Wo Lead in ja nein RGT naive RVR8 ervr % RGT 44% 58-65% 28 Wochen 24 Wochen RGT erfahrene RVR8 nein 36 Wochen % RGT 46% Null Responder nein ja NW Anämie/Dysgeusie Rash/Anämie/GI/Juckreiz

26 Chronische Hepatitis E 85 Patienten mit HEV Infektion nach Organtransplantation 85 Patienten (57 Leber) 56 (66%) chronische HEV 29 (34%) akute HEV RF: Tacrolimus Tiefe TC 18 (32%) Heilung nach Reduktion IS 8/56 Leberzirrhose Kamar et al Gastroenterology 2011;140:

27 FAZIT: Hepatitis B: HCC Risiko bleibt trotz Virussuppression; HBs-Ag: Spontane Elimination:2.3% HBs-Ag<1000+HBV-DNA<2000=Inaktiver Träger Hepatitis C SVR: Naive: 63-75%, Relapser:69-88% Partial Resp: 40-59%, Null-Resp:29-33% Hepatitis D: PEG-INF Therapie der Wahl Hepatitis E: Th mit Riba oder PEG-INF

28 Highlights 2011: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

29 HCC Diagnostik für Knoten von 1-2cm 121 Knoten zw. 1-2cm CEUS, MRI, CT 101 Knoten (84 Pat) zw. 1-2cm analysiert 23/101 HCC (Histo) 10/101 HCC (Wachstum) 1/101HCC (Rezidiv) 67/101 benigne (kein Wachstum, 18 Monate) 20 ungenügender Follow-up Khalili et al J Hepatol 2011;54:723-28

30 HCC Diagnostik für Knoten von 1-2cm 3 Strategien Eine Bildgebung Zwei Bildgebungen Sequentielle Bildgebung MRI CT & MRI MRI CT Khalili et al J Hepatol 2011;54:723-28

31 Yttrium-90 Microspheren für HCC SIRT Kohortenstudie mit 291 HCC-Patienten ECOG Score 0-2, Bili <50ug, Pfortaderthrombose und limitierte extrahepatische Manifestationen keine KI Zieldosis: Gy Toxizität Müdigkeit 57% Schmerzen 23% Uebelkeit/Erbrechen 20% Bili Grad 1/2 Tox: 55%, Grad 3/4: 19% Salem et al Gastroenterol 2010;138:52-64

32 Yttrium-90 Microspheren für HCC SIRT Medianes Ueberleben (m) no PVT PVT 6 Child A Child B Salem et al Gastroenterol 2010;138:52-64

33 FAZIT: Maligne Entartung von Adenomen: Frauen 4%; Männer 40% SIRT Alternative zu TACE?; weniger Nebenwirkungen, langsamer Time to progression, aber kein Ueberlebensvorteil HCC Diagnose: Knoten > 1cm 1 Bildgebung mit arteriellem Enhancement und portal venösem Wash-out. Nicht konklusiv 2 Bildgebung oder Bx

34 Highlights 2011: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

35 TIPS für Patienten mit Leberzirrhose und Thrombose Schweregrad der PV- Thrombose: Grad I: <25% Grad II:26-50 Grad III: 51-75% Grad IV: % Luca et al Gut 2011;60:

36 TIPS für Patienten mit Leberzirrhose und Thrombose Luca et al Gut 2011;60:

37 Früher TIPS bei Varizenblutung RCT bei 63 Pat mit Varizenblutung (Child C 10-13, Child B mit aktiver Blutung) TIPS innerhalb 72h oder Standardbehandlung und TIPS als Rescue. Garcia-Pagan et al N Engl J Med 2010;362:

38 Früher TIPS bei Varizenblutung Garcia-Pagan et al N Engl J Med 2010;362:

39 Früher TIPS bei Varizenblutung Garcia-Pagan et al N Engl J Med 2010;362:

40 FAZIT: Art der Niereninsuffizienz wichtiger prognostischer Marker TIPS: Bili>50 und Tc <75000 = schlechtes Ueberleben therapeutische Option bei Pfortaderthrombose Früher TIPS bei Varizenblutung (Child C und aktive Blutung Child B

41 Highlights 11: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

42 Highlights 2011: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

43 Adipositas als Risikofaktor für Leberdekompensation 161 Pat. mit kompensierter Leberzirrhose BMI<25: 29%; BMI 25-30: 40%; BMI>30: 30% Medianer Follow-up: 59 Monate Endpunkte: Klinische Dekompensation (KD) Berzigotti et al: Hepatology 2011;54:555-61

44 Praevalenz der NAFLD Prävalenz der NAFLD unklar Prospektive Studie in der US Bevölkerung ohne bekannte Lebererkrankung, HIV neg, keine Medi, Alkohol<20g/die US und falls Steatose im US Leberbiopsie Williams et al: Gastroenterol. 2011;140:

45 Praevalenz der NAFLD Williams et al: Gastroenterol. 2011;140:

46 Praevalenz der NAFLD Williams et al: Gastroenterol. 2011;140:

47 NAFLD Krankheitsprogressionrate 52 Pat. mit histologisch gesicherter NAFLD Follow-up Biopsie nach 36 Monaten Steatose n=13 Normal 15% Steatose 23% Borderline Borderline NASH n=22 Steatose 18% Borderline NASH 59% NASH n=17 Steatose 6 % Borderline NASH 35% NASH 39% NASH NASH NASH 23% 59% 23% Wai-Sun Wong et al: Gut 2010;59:

48 NAFLD Krankheitsprogressionrate Fibroseprogression Fibrose Progression 27% Stabil 48% Regression 25 % Gewichtsreduktion assoziert mit stabilem Krankheitsverlauf Wai-Sun Wong et al: Gut 2010;59:

49 Highlights 2010: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

50 HCC bei Patienten mit CHB unter antiviraler Therapie 818 Pat. mit CHB unter antiviraler Therapie Medianer Follow-up 4.7 Jahre Papatheodoritis et al Gut 2011;60:

51 Ist eine Therapieanpassung nötig, falls HBV DNA nach 48 Wo Entecavir nicht negativ? Multizenterische Kohortenstudie bei 333 Pat mit CHB Therapie mit Entecavir, 243 unbehandelt, 90 vorbehandelt Zoutendijk et al Hepatology 2011;54:

52 Ist eine Therapieanpassung nötig, falls HBV DNA nach 48 Wo Entecavir nicht negativ? Zoutendijk et al Hepatology 2011;54:

53 Ist eine Therapieanpassung nötig, falls HBV DNA nach 48 Wo Entecavir nicht negativ? Zoutendijk et al Hepatology 2011;54:

54 Hepatitis C und natürlicher Verlauf 1050 Pat. der HALT-C Studie (60% fortgeschrittene Fibrose, 40% Zirrhose) Progresssion zur Zirrhose, CTP 7, klinische Dekompensation Dienstag et al Hepatology 2011;54:

55 Hepatitis C Vertikale Uebertragung Risikofaktor für vertikale Transmission: Viruslast > Risikofaktor für Chronizität: Il28b Polymorphismus des Kindes Rui-Extremera et al Hepatology 2011;53:

56 PEG-INF +/- ADV bei chronischer Hepatitis D 31 Pat. PEG-INF + ADV für 48 Wochen 29 Pat PEG-INF + Plc für 48 Wochen 30 Pat ADV für 48 Wochen HDV PCR neg PEG/ADV PEG/PLC ADV ETR SVR Wedemeyer et al N Engl J Med 2011;364:322-31

57 Ribavirin Therapie bei chronischer Hepatitis E 6 Patienten mit chronischer HEV nach Nierentransplantation Pilotstudie: Ribavirin mg tägl für 3 Monate Kamar et al Gastroenterology 2010;139:

58 PEG-INF Therapie bei chronischer Hepatitis E 3 Patienten mit chronischer HEV nach Lebertransplantation Pilotstudie: PEG-INFalfa für 3 Monate Kamar et al Gastroenterology 2010;139:

59 PEG-INF Therapie bei chronischer Hepatitis E Kamar et al Gastroenterology 2010;139:

60 Highlights 2010: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

61 Vergleich SIRT und TACE Salem et al Gastroenterol 2011;140:

62 Vergleich SIRT und TACE SIRT weniger Nebenwirkungen/Schmerzen Salem et al Gastroenterol 2011;140:

63 Maligne Transformation von Adenomen Analyse von 218 Patienten (184 Frauen, 34 Männer) zw Suche nach maligner Transformation Maligne Transformation 4% Frauen 47% Männer Farges et al Gut 2011;60:85-89

64 Maligne Transformation von Adenomen Mediane Grösse: 10cm, nur 3 kleiner <5cm Farges et al Gut 2011;60:85-89

65 Highlights 2010: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

66 Prognostische Bedeutung der Niereninsuffizienz bei Patienten mit Leberzirrhose Prospektive Studie bei 562 Patienten mit Leberzirrhose und Niereninsuffizien (S-Krea>133umol/l) Klassifikation in 4 Untergruppen Chronische Niereninsuffizienz Niereninsuffizienz bei bakterieller Infektion Niereninsuffizienz bei Volumenmangel HRS Martin-Llahi et al Gastroenterology 2011;

67 Prognostische Bedeutung der Niereninsuffizienz bei Patienten mit Leberzirrhose 562 Patienten 463 Patienten (82%) klassifizierbar Infekt Volumen- HRS Chron NI 46% Mangel 32% 13% 9% Martin-Llahi et al Gastroenterology 2011;

68 Prognostische Bedeutung der Niereninsuffizienz bei Patienten mit Leberzirrhose 73% 46% 31% 15% Martin-Llahi et al Gastroenterology 2011;

69 Bilirubin und Thrombozyten: Ueberleben nach TIPS für refraktären Aszites Analyse von 105 Pat. mit TIPS für refraktären Aszites Multivarianz-Analyse von Faktoren, die mit Ueberleben assoziiert sind Bureau et al J Hepatol 2011;54:

70 Highlights 08: Hepatologie (nicht)-alkohol. Lebererkrankungen virale Hepatitiden autoimmune Lebererkrankungen hereditäre Lebererkrankungen Lebertumoren Zirrhose & portale Hypertonie Lebertransplantation Varia

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