Neu zugelassene Medikamente, neue Leitlinien

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1 Neu zugelassene Medikamente, neue Leitlinien C. van Roye Prostatakarzinom Enzalutamid(Xtandi ) Antiandrogen der zweiten Generation Bindet stärker an den Androgenrezeptor Hemmt zusätzlich die Translokation des Rezeptors in den Zellkern und hemmt die DNA-Bindung. AFFIRM-Studie

2 Enzalutamid(Xtandi ) AFFIRM-Studie (A Study EvaluatingtheEfficacyand Safety of the Investigational Drug MDV3100) Phase III Studie mit 1199 Männern Kastrationsresistentes Prostatakarzinom Alle hatten zuvor eine Chemotherapie mit Docetaxel und waren progredient 2:1 Design (Enzalutamid Vs. Plazebo) ScherHI et al. N EnglJ Med 2012;367: Enzalutamid(Xtandi ) Enzalutamid Plazebo Med. Überlebenszeit (Mo) 18,4 13,6 Zeit bis zum PSA-Progreß(Mo) 8,3 3,0 Besserung der Lebensqualität 43% 18% (FACT-P quality-of-life response) ScherHI et al. N EnglJ Med 2012;367:

3 Prostatakarzinom Neue Substanzen Mediane Überlebenszeit (Monate) Enzalutamid vs. Plazebo 18,4 13,6 Capazitaxel/Prednisolon 15,1 12,7 vs. Mitoxantron Abiraterone/Prednisolon 14,8 10,8 vs. Plazebo de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 2010;376: de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011;364: Mammakarzinom Prinzipien der Anti-HER2-Therapie

4 Pertuzumab(Perjeta ) HER2-Antikörper Bindet an einer anderen Stelle als Trastuzumab Verhindert die Rezeptordemerisationund damit die Signalweitergabe Wirkt synergistisch mit Trastuzumab CLEOPRATA-Studie Pertuzumab(Perjeta ) CLEOPRATA-Studie (Pertuzumabplus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer) 808 Patientinnen mit metastasiertem HER2- positvem Mammakarzinom First-lineTreatment (nicht Chemotherapie vorbehandelt) Docetaxel + Trastuzumab + (Pertuzumab vs.plazebo)

5 Pertuzumab(Perjeta ) Medianes progressionsfreies Überleben (Monate) Pertuzumab Plazebo 18,5 12,4 BOLERO-2-Studie (postmenopausal, HR-positiv, HER2 negativ, nach Versagen der Vortherapie, 68% hatten schon eine Chemotherapie) Exemestan + Everolimus 6,9 2,8 Exemestan José Baselga, M.D., N Engl J Med 2012; 366: Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor Positive Advanced Breast Cancer Weichteilsarkome Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial Multitkinase-Inhibitor Hatten Standartchemotherapie 369 Patienten Van der Graaf,WT.Lancet 2012; 379:

6 Weichteilsarkome Pazopanib vs. Plazebo PFS(Monate) 4,6 1,6 OS(Monate) 12,5 10,7 Nebenwirkungen in % Fatique Durchfall Übelkeit Gewichtsverlust Blutdruckerhöhung 41 7 Van der Graaf,WT.Lancet 2012; 379: Metastasiertes Kolonkarzinom Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Multikinaseinhibitor Last line(hatten alle zugelassenen Vortherapien) 1052 Patienten; 2:1 Design (vs.plazebo) GrotheyA, Lancet Jan 26;381(9863):

7 Metastasiertes Kolonkarzinom OS(Monate) 6,4 5,0 Nebenwirkungen Grad 3 Hand-Fuß-Syndrom 17% Fatique 10% Durchfall 7% Bluthochdruck 7% GrotheyA, Lancet Jan 26;381(9863): Multiples Myelom Pomalidomid(Imnovid ) Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patientswithrelapsedand refractorymultiple myeloma(mm-003): a randomised, open-label, phase 3 trial Progredientes /refraktäres Myelomnach Bortezomib und Lenalidomid-Vorbehandlung Pomalidomid + LD-Dexa vs. HD-Dexa 302 Patienten Jeus San MigelMD, The Lancet Oncology,Pages , October 2013

8 Multiples Myelom Pomalidomid(Imnovid ) PFS (Monate) Pomalidomid Nebenwirkungen in % HD-Dexa 4,0 1,9 Neutropenie Anämie Thrombopenie Pneumonie 13 8 Knochenschmerzen 7 5 Fatique 5 6 JeusSan MigelMD, TheLancetOncology,Pages , October 2013 S3 Leitlinie Melanom Version 1.1 Februar 2013 Nachsorge Die risikoadaptierte Nachsorge von Melanompatienten sollte u ber einen Zeitraum von 10 Jahren erfolgen. Nach diesem Zeitraum sollten sich die Maßnahmen auf eine regelma ßige Selbstuntersuchung sowie die jaḧrliche Ganzko rperuntersuchung auf Zweitmelanome beschra nken. Ziele der Nachsorge 1.Die Fruḧerkennung von Rezidiven bzw. Metastasen 2. Die Fruḧerkennung von Zweitmelanomen 3. Psychosoziale Unterstuẗzung der Patienten

9 S3 Leitlinie Melanom Version 1.1 Februar 2013 Nachsorge S3 Leitlinie Melanom Version 1.1 Februar 2013 Nachsorge EineSchnittbildgebungsollte routinema ßig in der Nachsorge von Melanompatienten ab Stadium IIC erfolgen. (PET/CT-Untersuchungen haben in der Detektionvon Fernmetastasen eine hohe Sensitivitaẗ (80 %) und Spezifitaẗ(87 %), deutlich hoḧer als bei der konventionellen CT mit einer Sensitivitaẗ von 51 % und Spezifitaẗvon 69 % [Xinget al. 2011].)

10 S3 Leitlinie Melanom Version 1.1 Februar 2013 Nachsorge Fu rdie chirurgische Therapie von Fernmetastasen bei malignem Melanom liegen keine Daten randomisierterstudien vor. Fu r Patienten mit Hirnmetastasen eines Melanoms wird die Indikation zur Resektion beim Nachweis einzelner Hirnmetastasen und dem gleichzeitigen Fehlen einer extrakraniellen Erkrankung sowie gutem Allgemeinzustand befu rwortet. S3 Leitlinie Melanom Version 1.1 Februar 2013 Nachsorge Das mediane Gesamtu berleben bei komplett metastasektomiertenpatienten wurde in den Studien mit Monaten angegeben und ist damit deutlich la nger als bei systemisch behandelten Patienten. Inwieweit dieses auf einen Selektionseffekt zuru ckzufuḧren ist, bleibt offen (Betrifft Lebermetastasen). Es ist völlig offen ob durch Schnittbilddiagnostikalle 6 Monate die Überlebenszeit verlängert werden kann.