Regio Event. 21. November 2013, Blaubeuren Qualifizierung von Reinräumen Rita Welser

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1 Regio Event 21. November 2013, Blaubeuren Qualifizierung von Reinräumen Rita Welser

2 Übersicht Qualifizierungskonzept: Lüftungs- und Raumqualifizierung Prüfpunkte aus IQ/OQ/PQ Durchführung von Smoke Studies und deren Verwendung in der Qualifizierung Vermeidung von Doppelungen in Ausführung und Dokumentation Reinraumqualifizierung-Okt13 2

3 Qualifizierungskonzept Lüftungs- und Raumqualifizierung Reinraumqualifizierung-Okt13 3

4 Qualifizierungskonzept: Lüftungs- und Raumqualifizierung IQ/OQ/PQ Qualifizierung Lüftung at rest nach ISO Abschluss IQ/OQ/PQ Qualifizierung Lüftung Freigabe für Smoke Studies IQ/OQ Prüfungen Lüftung/Raum können parallel durchgeführt werden (dazwischen Reinigung und mögliche Hygienebegehungen) IQ/OQ Reinraumqualifizierung Durchführung Smoke Studies at rest und in Operation Abschluss IQ/OQ Reinraumqualifizierung und Smoke studies Freigabe für PQ Reinraumqualifizierung Reinraumqualifizierung-Okt13 4

5 IQ/OQ Qualifizierung Lüftung Reinraumqualifizierung-Okt13 5

6 IQ/OQ Qualifizierung Lüftung IQ/OQ Überprüfungen Qualifizierung Lüftung Technische Dokumentation Mechanische und Elektrische Überprüfungen Kalibrierung der Temperatur, Drucksensoren, etc. Alarmüberprüfungen Funktionstests Reinraumqualifizierung-Okt13 6

7 PQ Qualifizierung Lüftung Reinraumqualifizierung-Okt13 7

8 PQ Qualifizierung Lüftung PQ Überprüfungen at rest nach ISO Messung Luftversorgung und Luftrückführung (Klasse A/B/C) Berechnung der Luftwechselraten (Klasse A/B/C) Messung Temperatur, Luftfeuchtigkeit und Differenzdrücke Luftströmungsrichtungen Luftströmung unter Laminar Air Flow Überprüfung der Alarme HEPA Filter Leck Test Reinraum Klassifikation (A/B/C) anhand Partikelmessung Erholzeiten (A/B/C) anhand Partikelmessung Reinraumqualifizierung-Okt13 8

9 IQ/OQ Qualifizierung Reinraum Reinraumqualifizierung-Okt13 9

10 IQ/OQ Qualifizierung Reinraum IQ Überprüfungen Verwendetes Material Wände (Innenleben der Wände, Anstrich,...) Raumausstattung Bodenbelag Anzahl und Lage der Steckdosen Anzahl, Art und Lage der Medienanschlüsse Deckenausführung (LF,...) OQ Überprüfungen Türverriegelungen (Schränke, Schleusen) Fluchttüren Reinraumqualifizierung-Okt13 10

11 PQ Qualifizierung Reinraum Reinraumqualifizierung-Okt13 11

12 PQ Qualifizierung Reinraum PQ Überprüfungen in Operation Pysikalisches Monitoring [Partikel, Temperatur, Luftfeuchtigkeit, Differenzdrücke] > kontinuierlich (A/B-Bereich/ISO 5 oder manuell C-Bereich/ISO 8) Mikrobiologisches Monitoring (Luft und Oberflächen an definierten worst case Stellen und potentiellen Routine Stellen) Reinraumqualifizierung-Okt13 12

13 PQ Qualifizierung Reinraum Smoke Studies at Rest und in Operation (A-Bereich - Luftströmung unter Laminar Flow während Abfüllung inklusive Eingriffe) B/C-Bereich - Luftrückführung, Personalschleusen, kritische Produktionsschritte unter Laminar Flow) Festgelegte Stellen werden in einem Drehbuch festgehalten und beschrieben Setup [ at rest ] Eingriffe [ in Operation ] Monitoring [ at rest und in Operation ] Prozess (Abfüllung, Verschließen, etc.) [ in Operation ] Dokumentation der Luftgeschwindigkeit unter den HEPA Filtern und in 30 cm Arbeitshöhe an kritischen Prozessschritten z.b.: Abfüllung Freigabe für PQ (Phase I) und Media Fills Reinraumqualifizierung-Okt13 13

14 PQ Qualifizierung Reinraum PQ Reinraumqualifizierung in Operation (Phase I) 4 Wochen täglich Klasse A/B (ISO 5) und dreimal pro Woche Klasse C (ISO 8) Während der Phase I muss pro Woche mindestens ein aseptischer Probelauf erfolgen, um den betriebenen Zustand des Bereichs während den Untersuchungen zu gewährleisten. Es können auch Media Fills durchgeführt werden. Abschluss PQ (Phase I) und Start PQ (Phase II) PQ Reinraumqualifizierung in Operation (Phase II) 3 Monate analog Routine Monitoring Während der Phase II Produktive Nutzung Abschluss PQ (Phase II) Bestätigung der Freigabe für Produktive Nutzung Reinraumqualifizierung-Okt13 14

15 Requalifizierung / Periodic Review Reinraumqualifizierung-Okt13 15

16 Requalifizierung/Periodic Review Requalifizierung (RQ) nach Änderungen oder Umbauten Umfang der RQ wird im Rahmen des Change Controls festgelegt anhand einer Risikobasierten Einstufung Periodic Review alle drei Jahre Änderungen Abweichungen Hygienereports Aktualität der smoke studies Logbuch Reinraumqualifizierung-Okt13 16

17 Vermeidung von Doppelungen in Ausführung und Dokumentation Reinraumqualifizierung-Okt13 17

18 Vermeidung von Doppelungen in Ausführung und Dokumentation IQ/OQ Prüfungen Lüftung und Raum können parallel durchgeführt werden Für die Einzelnen Qualifizierungsschritte IQ/OQ/PQ Lüftung und Raum kann auch ein gemeinsames Qualifizierungsdokument erstellt werden Um Doppelungen zu Vermeiden bedarf es eine enge Abstimmung der Verantwortlichen Lüftungsqualifizierung und Raumqualifizierung Optimal wenn Verantwortlichkeiten Lüftungsqualifizierung und Raumqualifizierung in einer Hand Reinraumqualifizierung-Okt13 18

19 Moderne und effiziente Qualifizierung von Reinräumen Reinraumqualifizierung-Okt13 19

20 Reinraumklassen Auszug aus - Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Clean Area Classification (0.5 um particles/ft 3 ) ISO Designation b > 0.5 mm particles/m 3 Microbiological Active Air Action Levels c (cfu/m 3 ) Microbiological Settling Plates Action Levels c,d (diam. 90mm; cfu/4 hours) ,520 1 e 1 e , , , , ,520, a.all classifications based on data measured in the vicinity of exposed materials/articles during periods of activity. b.iso designations provide uniform particle concentration values for cleanrooms in multiple industries. An ISO 5 particle concentration is equal to Class 100 and approximately equals EU Grade A. c.values represent recommended levels of environmental quality. You may find it appropriate to establish alternate microbiological action levels due to the nature of the operation or method of analysis. d.the additional use of settling plates is optional. e.samples from Class 100 (ISO 5) environments should normally yield no microbiological contaminants. Reinraumqualifizierung-Okt13 20