Radiotherapie beim Prostatakarzinom Innovative Therapiestrategien

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1 KLINIK UND POLIKLINIK FÜR STRAHLENTHERAPIE UND RADIO-ONKOLOGIE UNIVERSITÄTSKLINIKUM LEIPZIG Radiotherapie beim Prostatakarzinom Innovative Therapiestrategien

2 Ziele der Strahlentherapie Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle Verbesserung der Überlebensraten Reduktion der Nebenwirkungen Lebensqualität Optimierung des therapeutischen Ergebnisses durch interdisziplinäre Behandlungskonzepte

3 Anforderungen an eine optimale Radiotherapie Dosis / Wirkungsbeziehungen Tumorkontrolle Risikogebiet für Rückfall Toleranz dosis Nebenwirkung Risikoorgan

4 Perkutane Radiotherapie - radikale Prostatektomie 5 Jahre biochem. rezidivfreies Überleben Therapie Pat. Stadium PSA-fr. ÜL Op T1c/2a 81% (971 Pat.) RT 301 T1c/2a 81% (277 Pat.) Unabhängige progn. Faktoren : PSA und Gleason-Score Kupelian et al., 2004

5 Perkutane Radiotherapie - radikale Prostatektomie 5 Jahre biochem. rezidivfreies Überleben Hochrisikopatienten T2B/C, od. GS =/> 7, od. PSA > 10 ng/ml Kupelian et al., 2004

6 Perkutane Radiotherapie +/- HAT Phase III Studie : alleinige RT versus RT plus 6 Mon. hormonablative Therapie Kumulative Inzidenzen PSA Rez. / Prostata-Ca bezogene Mortalität p=0.001 p=0.007 PSA-Rückfall Mortalität D Amico et al., 2006

7 3 D Konformationstherapie Pollack et al., IJROBP 1997 Dosiseskalierenden Protokolle zur Verbesserung der lokalen Tumorkontrolle und des Überlebens Einsatz neuer Techniken, um das Nebenwirkungspotential zu senken

8 Prostatakarzinom / IMRT Konformale RT IMRT DVH PTV PTV PTV PTV Weitere Verbesserung der Zielvolumenerfassung und Aussparung von Risikoorganen Weitere Optimierung des Behandlungsergebnisses

9 Erzeugung intensitätsmodulierter Strahlenfelder Überlagerung unterschiedlich geformter Strahlenfelder Feldformung durch prozessorgesteuerten Lamellenkollimator

10 Intensitätsmodulierte Radiotherapie IMRT - Prinzip der IMRT / Dosiskonformierung

11 Intensitätsmodulierte Radiotherapie IMRT - Vorteile der IMRT Bessere Schonung des Normalgewebes und von Risikoorganen höhere Dosen können im Tumorgewebe verabreicht werden, ohne daß das Normalgewebe Schaden nimmt

12 IMRT / 3-D konformale Radiotherapie 3 Jahre biochem. rezidivfreies Überleben und Toxizitätsprofile (Rektum) Technik Pat. ÜL Akut Spät Gr.I/II Gr.II/III IMRT % 55% 5% 15% 3-D % 70% 12% 18% Dosiskonzept IMRT : Akzelerierung 2,5 Gy / 70 Gy =28 Fraktionen 3-D : konventionell 2,0 Gy /78 Gy = 39 Fraktionen Kupelian et al., 2004

13 Konventionelle Technik versus IMRT 3-D Konformations- Technik IMRT

14 Konventionelle Technik versus IMRT 3-D Konformations- Technik IMRT

15 Konventionelle Technik versus IMRT Dosis-Volumen Histogramme Dosisbelastung des Rektums IMRT 3-D RT

16 IMRT Erfahrungen / Universitätsklinikum Leipzig Bioch. Rezidive / Profile - Akuttoxizität (Rektum / Blase) Dosisverschreibung : Alleinige RT : 5 x 2,0 Gy / 74 Gy (medium - high risk), 72 Gy (low risk) Alter : J. (med. 71,2 J.), Nachbeob. : 0,5 22 Mon. (med. 11,5 Mon.) Postop. RT / RT bei bioch. Rez. : 5 x 2,0 Gy / 66 Gy ZVD Alter : J. (med. 68,3 J.), Nachbeob. : 0,4 21,5 Mon. (med. 10,4 Mon.) Technik Pat. ÜL Organ Gr. I Gr.II Gr. III Alleinige RT 32 1 Rez Blase ,7% 31,2% 3,1% Rektum ,3% 21,8% 0 Postop. RT 49 0 Blase RT bei Rez. 44,9% 36,7% 2,0% Rektum ,7% 24,5% 0

17 Konventionelle Technik versus IMRT Bestrahlung der Beckenregion / Boost Prostataregion Konventionelle Technik IMRT

18 Konventionelle Technik versus IMRT Bestrahlung der Beckenregion / Boost Prostataregion Dosis-Volumen Histogramme Reduktion vor allem im Bereich der hohen Dosierungen Harnblase Rektum 3-D RT 3-D RT IMRT IMRT Dosis (%) Dosis (%)

19 Konventionelle Technik versus IMRT Bestrahlung der Beckenregion / Boost Prostataregion Dosisbelastung / Risikoorgane (mittlere Dosis) 6 x 1,8 Gy / 50,4 Gy (vorgeschriebene Dosis) Organ IMRT 3-D RT Redukt. Darm 32,8 Gy 40,4 Gy - 7,6 Gy (19%) Rektum 40,7 Gy 45,6 Gy - 4,9 Gy (11%) R. V.-wand 46,5 Gy 51,1 Gy - 4,6 Gy (9%) Femur li 19,9 Gy 25,6 Gy - 5,7 Gy (22%) Blase 38,5 Gy 51,8 Gy - 13,3 Gy (26%)

20 IMRT / Becken Erfahrungen / Universitätsklinikum Leipzig Profile - Akuttoxizität (Rektum / Blase) Dosisverschreibung : 6 x 1,8Gy / 50,4 Gy Beckenreg., boost Prost. (66,4Gy postop., 74,4 Gy (all. RT) Alter : J. (med. 65,7J.), Nachbeob. : 5 13 Mon. (med. 9 Mon.) Pat. Organ Gr. I Gr.II Gr. III 4 Blase % 25% Rektum % 0 25% Bisher keine Spättoxizität (noch zu kurze Nachbeobachtungszeit)

21 Konventionelle Technik versus IMRT Toxizitätsprofile und Lebensqualität 140 Patienten HRQOL, Programm spez. f. Prostatakarzinom Gruppe 1 : 110 Pat. : 2 D / 3-D Technik Gruppe 2 : 30 Pat. : IMRT Ergebnisse Gruppe 1 signifikant Gruppe 2 unterlegen - Darmtoxizität - Sexualfunktion Gruppe 2 : keine Änderung der Lebensqualität im Vergleich zum prätherapeutischen Status Namiki et al., 2006

22 Erektile Funktion nach Bestrahlung Wahrscheinlichkeit Erhalt der erektilen Funktion Metaanalyse, 54 Serien, 5341 Patienten (Robinson, 2002) Therapie Pat. 1 J. >/= 2 J. altersadapt. Brachyth % - 80% BT+ext. RT 58 60% 60% 69% ext. RT % 52% 68% Prostatekt. Nervschon % 25% 22% Standard % 25% 16% Kryoth % 15% 13%

23 Postoperative perkutane Radiotherapie Sofortige postoperative Bestrahlung oder? wait and see (Bestrahlung bei Rezidiv)

24 Postoperative perkutane Radiotherapie Sofortige postop. RT versus wait and see. Phase III EORTC Postop. RT Wait and see 2 x mehr prost.-ca bezogene Todesfälle nach wait and see Biochemisches, progr.freies ÜL Klinisches, progr.freies ÜL Bolla et al., 2005

25 Erektile Funktion nach Bestrahlung Sofortige postoperative Radiotherapie 51 Patienten nervschonende Prostatektomie anschließend lokale Bestrahlung 18 Patienten (35,3%) : keine Dysfunktion 33 Patienten (64,7%) : Dysfunktion Alle Patienten (100%) mit postop. erhaltener erektiler Funktion blieben nach Bestrahlung potent. (med. Nachbeob. 27 Mon.) Baltasch et al., 2002

26 Interstitielle Brachytherapie Vergleich HDR-Brachytherapy / perkutane RT matched pair Analyse PSA-freies Überleben 161 Patienten externe RT (45 Gy) + HDR boost 5-10,5 Gy 161 Pat. matched pair nur externe RT 5 Jahre PSA-fr. ÜL Pat. / ext. RT + HDR : 67% Pat. / nur externe RT : 44% Kestin et al., 2000

27 Interstitielle Brachytherapie Optimierte Tumorkontrolle bei reduziertem Nebenwirkungsrisiko durch Kombination perkutane RT mit Brachytherapie + 50 Gy 3-D-konformal (4-Felder-Box, Prostata + SB, ohne Lymphabfluss) HDR-Boost mit Iridium-192, 2 x 9 Gy Prostata während der perkutanen Bestrahlungsserie

28 Interstitielle Brachytherapie in Komb. mit externer Radiotherapie 144 Patienten medianer follow-up : 2,5 Jahre (29,9 Mon.) Bei allen Pat. Abfall des PSA auf unter 0.1 ng/ml lokale Kontrolle: 100% (med. 2,5 Jahre) 77 % (pathol.) späte NW: Rektum Nach 1,5 J. Grad III : 5,4 %, keine Grad IV Tox. Nach 2,5 J. : keine Grad III/Grad IV Tox. Erfahrungen Gera, 2000

29 Interstitielle Brachytherapie in Komb. mit externer Radiotherapie 17 Patienten Medianer follow-up : 12,5 Monate Bei 16 Pat. Abfall des PSA auf unter 0.1 ng/ml Lokale Kontrolle: 1 bioch. Rez. nach 11 Monaten Akute NW: Rektum : 3 Pat. Gr. I, 2 Pat. Gr. II (keine Gr. III/IV) Blase : 2 Pat. Gr. I, 6 Pat. Gr. II (keine Gr. III/IV) Späte NW: Rektum : 1 Pat. Gr. I (keine Gr. II-IV) Blase : 4 Pat. Gr. I (keine Gr. II-IV) Erfahrungen Leipzig, 2006

30 Zusammenfassung Perkutane Bestrahlung Hohe Heilungsraten (+HAT?) Niedriges Nebenwirkungsrisiko Moderne Bestrahlungstechniken (IMRT) Hohe Präzision Bessere Tumorkontrolle Reduziertes Nebenwirkungsrisiko Sofortige postoperative Bestrahlung Risikoprofil (Überlebensvorteil?) Interstitielle Brachytherapie Lokale Dosiseskalation

31 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

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