Neues aus der Forschung oder: Was ist eigentlich eine Studie? Fit (für) danach 2009

Transkript

1 Neues aus der Forschung oder: Was ist eigentlich eine Studie? Fit (für) danach 2009 Dr. Kai Lopau Medizinische Klinik und Poliklinik I Abteilung Nephrologie Universitätsklinik Würzburg

2 i. Einleitung: Warum brauchen Sie überhaupt Studien? ii. Wer macht Studien? iii. Wie wird eine Studie durchgeführt? iv. Beispiele für bekannte Studien v. Was erwartet uns in Zukunft Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 2

3 64-jähriger Mann, Vorerkrankungen Diabetes, Hochdruck, Herzschwäche, Dialyse seit 8 Jahren, keine Transplantation 47-jährige Patientin, Zystennieren, ansonsten gesund, keine Problem im Alltag, soll vom Ehemann eine Lebendnierenspende erhalten. 23-jähriger Patient, Verlust des ersten Nierentransplantats nach Abstoßung mit 19 wegen Abstoßung und fehlender Medikamenteneinnahme, möchte jetzt eine 2. Tx Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 3

4

5

6

7 Beweis-gestützte Heilkunde Früher: Was man sieht, stimmt immer bei jedem. Wir machen, was der Chef sagt Was beim Einen klappt, funktioniert auch beim Anderen Heute: "Evidenzbasierte Medizin (EbM, v. engl. evidence Beweis, Nachweis, Hinweis ; die korrekte Übersetzung wäre "Beweisgestützte Heilkunde ) zielt darauf, patientenorientierten Entscheidungen in der Medizin eine wissenschaftlichere Grundlage zu geben, als dies oft der Fall ist. Der Begriff evidence-based medicine wurde Anfang der 1990er Jahre von David Sackett an der McMaster University, Hamilton, Kanada, geprägt." (Quelle: Wikipedia) Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 7

8 Antikörper Sandimmun Prograf Advagraf CellCept Myfortic Rapamune Certican

9 Immunsuppressive Kombinationsmöglichkeiten Sequentielle Quadrupeltherapie ATG CsA + Aza + Steroide OKT CsA + MMF + Steroide IL2-RA Tac + MMF + Steroide Campath 1H SRL+ MMF + Steroide!!! Insgesamt sind mehr Tripletherapie als 500 Kombinationen möglich!!! Dualtherapie CsA + Steroide CsA + MMF Tac + MMF SRL+ MMF CsA + Aza + Steroide CsA + MMF + Steroide Tac + MMF + Steroide SRL+ MMF + Steroide IL2-RA + SRL + MMF Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 9

10 Deswegen Studien: Was wird geprüft? Wirkungsweise eines Medikamentes Verhalten eines Medikamentes im Körper, Verstoffwechselung Nebenwirkungen und Sicherheit Tests verschiedener Dosierungen gegeneinander Vergleich gegenüber anderen Medikamenten (Stärke, Wirkdauer, Nebenwirkungen) Diagnostika: Was misst ein Test? Wie sicher misst ein Test richtig? Wie oft falsch? Implantate, EDV, Geräte u.v.a.m. Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 10

11 Deswegen Studien: Wie wird geprüft? Versuche in Zellkulturen; Tierversuche Beobachtungsstudien, Kohortenstudien Medikamentenstudien / Therapiestudien / Diagnostische Studien Doppelblinde / einfach-blinde / nicht verblindete Studien Crossover-Studien Randomisierte kontollierte Studie Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 11

12

13

14

15

17

18

19 Wer macht die Studien? Pharmafirmen (Zulassung, Ausweitung der Zulassung, Bioäquivalenz, Anwendungsbeobachtungen) Forscher Stiftungen, Fachgesellschaften Behörden Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 19

20 Wer macht die Studien? Probleme Pharmafirmen: Interesse, dass neue Studien zugelassen werden, kaum Interesse an günstigen / älteren Substanzen Forscher: vor allem Interesse daran, zu publizieren und Gelder einzuwerben Stiftungen + Fachgesellschaften: Nur geringe finanzielle Mittel Behörden: Nur geringe finanzielle Mittel, kaum Interesse an der Durchführung Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 20

21 Wer macht die Studien? Studienaufsicht Selbstaufsicht Arzneimittelbehörden: BfArM, FDA, Emea Regierungen: z.b. Regierung von Oberbayern Ethikkommissionen: zentrale EK, regionale EK Forschungsorganisationen: CRO, Monitore Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 21

23 Wie wird eine Studie durchgeführt? Planung: Forschergruppe mit Idee, Gewinnung von Geldgebern / Sponsoren; Klinische Forschungsorganisation Erstellung eines Prüfplanes: Was möchte ich untersuchen (Endpunkte); an wem möchte ich die Untersuchung durchführen; wie definiere ich die Endpunkte; wie häufig untersuche ich die Patienten; welche einzelnen Untersuchungen muss ich wie oft durchführen Einreichung des Prüfplanes bei Behörden und Ethikkommissionen Gewinnung weiterer Zentren und Prüfärzte, Monitoring: bei multizentrischen Studien Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 23

24 Wie wird eine Studie durchgeführt? Der Prüfplan Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 24

25 Wie wird eine Studie durchgeführt? Einschlusskriterien Alter: z. Bsp. nur Kinder, nur Patienten älter als 65 Jahre, nur Jahre etc. Persönliche Merkmale: z. Bsp. Gewicht; Hautfarbe; Abstammung; genetische Merkmale Einschluss bestimmter Vorerkrankungen: nur Patienten mit Hypertonus; nur Hämodialysepatienten; nur Diabetiker ; nur Patienten mit Darmkrebs; etc. Einschluss bestimmter Bedingungen: nur Ersttransplantationen; nur Lebendspenden etc. Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 25

26 Wie wird eine Studie durchgeführt? Ausschlusskriterien Alter: keine Kinder, keine Patienten älter als 65 Jahre, etc. Keine Patienten mit Infektionserkrankungen: Virusgelbsucht (Hepatitis); HIV; Zytomegalie-Risikogruppe Keine Patienten mit Tumorerkrankungen Keine Patientinnen, die schwanger werden könnten und nicht verhüten oder stillen Keine hochimmunisierten Patienten, keine Patienten mit bereits durchgeführten Transplantationen Keine Patienten, die an anderen Studien teilnehmen Keine Patienten, die nicht aufgeklärt werden können, oder die Studie nicht verstehen Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 26

27

28

29 Wie wird eine Studie durchgeführt? Aufklärung Jeder Patient muss umfassend über Risiken und Nebenwirkungen aufgeklärt sein Der Patient muss die Aufklärung verstanden haben Der Patient muss dies schriftlich mit Unterschrift bestätigen Gesetzlich vorgeschrieben: Über "alles" muss aufgeklärt werden => häufig diverse, unübersichtliche Seiten der Formulare, kaum zu lesen (vor allem nicht unter Streß) Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 29

30 Keine Patienten, die nicht freiwillig teilnehmen möchten!! Kein Zwang!! Keine schlechtere Behandlung, wenn jemand nicht teilnimmt!! Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 30

31 Jederzeit Abbruch der Teilnahme, wenn diese nicht mehr gewünscht ist, ohne Angabe von Gründen Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 31

32 Wie wird eine Studie durchgeführt? Und sonst noch Jeder Studienteilnehmer bekommt einen direkt verantwortlichen Prüfarzt Versicherung bei Schäden durch ein Prüfmedikament Evtl. Fahrtkostenerstattung durch den Sponsor (Ambulanzfahrten) Der Patient muss bei Problemen seinen Prüfarzt unverzüglich informieren Der Prüfarzt muss bei Studienproblemen seine Patienten informieren Nicht mehrere Studien gleichzeitig Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 32

33 Was habe ich denn jetzt als Patient davon? 1) Sehr enger Arzt-Patientenkontakt ( nicht nur was das Transplantat betrifft, sondern auch bezüglich aller anderen medizinischen Probleme ) 2) Genaueste Untersuchung, besondere Aufmerksamkeit 3) Einsatz modernster Medikamente / diagnostischer Tests 4) Ersatz der Fahrtkosten 5) Übernahme der Medikamentenkosten 6) Und last but not least: Teilnahme am Generationenvertrag Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 33

34

36 8865 Zeitschriften

37 UKPDS-Studie, England, 1998 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 37

38 UKPDS-Studie, England, 1998 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 38

39 UKPDS-Langzeit-Studie, England, 2008 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 39

40 Steno 2-Studie, Dänemark, 2004 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 40

41

42

43 Zulassungsstudie Valcyte, USA, 2004 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 43

44 Zulassungsstudie Advagraf, Amerika, 2007 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 44

45 Steroidtherapie, Amerika und Europa, 2008 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 45

46 Steroidtherapie, Amerika und Europa, 2008 Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 46

47

48

49 Fallstricke!! Nr.1 Es gibt drei Arten von Lügen: Lügen, verdammte Lügen und Statistik! Benjamin Disraeli, englischer Premierminister, Fit für danach 2009: Klinische Studien - was geht mich das an? 49