Allogene Stammzelltransplantation. Dr. Sebastian P. Haen Medizinische Klinik Tübingen

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1 Allogene Stammzelltransplantation Dr. Sebastian P. Haen Medizinische Klinik Tübingen

2 Übersicht Highlights of ASH 2016 Allogene Stammzelltransplantation 1. Indikation zur allogenen Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation bei älteren Patienten 2. Konditionierung ATG-Fresenius 3. Immune Checkpoint Blockade im Rahmen der allogenen Stammzelltransplantation 4. Graft versus Host Erkrankung Therapie der Steroid-refraktären Graft versus Host Erkrankung

3 Allogene Stammzelltransplantation bei älteren Patienten

4 Basak et al Transplantation bei Älteren (Abstract #681) Patienten n = 6046

5 Modi et al Transplantation bis 75 Jahre (Abstract #3501) Relevante Faktoren: Relapse Diagnose AML vs. MDS p=0.01 Disease Risk Index p=0.001 HCT-CI > 3 p=0.004 Relevante Faktoren: NRM Diagnose AML vs. MDS p=0.009 HCT-CI >3 p=0.032 Gabe von Thymoglobulin p=0.01 Relevante Faktoren: OS Disease Risk Index p=0.002 Relevante Faktoren: DFS Disease Risk Index p=0.027

6 Modi et al Transplantation bis 75 Jahre (Abstract #3501) Relevante Faktoren: Relapse Diagnose AML vs. MDS p=0.01 Disease Risk Index p=0.001 HCT-CI > 3 p=0.004 Relevante Faktoren: NRM Diagnose AML vs. MDS p=0.009 HCT-CI >3 p=0.032 Gabe von Thymoglobulin p=0.01 Relevante Faktoren: OS Disease Risk Index p=0.002 Relevante Faktoren: DFS Disease Risk Index p=0.027 Diskussion: Alter an sich spielt keine zentrale Rolle Das biologische Alter sollte keine Rolle bei der Indikationsstellung zur allogenen Transplantation bei AML / MDS spielen.

7 Andrew Artz Biologic vs. Physiologic Age (Educational) Instrumentelle Aktivitäten (nach Lawton / Brody): Telefonbenutzung Einkaufen Kochen Haushalt Wäsche Transportmittel Medikamente Geldhaushalt Weibliche Patienten Männliche Patienten /8 Punkte /5 Punkte

8 Lam et al Lungenfunktion (Abstract #2253) n = 605

9 Andrew Artz Biologic vs. Physiologic Age (Educational) Transplant candidate > 60 years Geriatric Assessment Prospektive klinische Studie! Transplant MD and RN Social worker Physical Therapist Nutrition Geriatric Oncologist Multidisciplinary Meeting Geriatrische Abklärung vor allogener Transplantation: Begleiterkrankungen, Funktion (6 Minuten Gehtest), Kognition, Psychiatrische Abklärung, Sozialstatus und unterstützung, Ernährungsstatus, Pharmakologischer Status

10 Konditionierung GvHD-Prophylaxe

11 Soiffer et al Phase III Study ATG (Abstract #505) ATG Placebo p-value Acute GvHD Grades II-IV 23 % 40 % p = Grades III-IV 4.3 % 11 % p = 0.09 n = 254 Chronic GvHD All grades 16 % 38 % p < Moderatesevere 12 % 33 % p < Chronic GvHD Moderate-severe cgvhd p < p < Probability Probability months Highlights ASH months

12 Soiffer et al Phase III Study ATG (Abstract #505) ATG Placebo p-value Acute GvHD Grades II-IV 23 % 40 % p = Grades III-IV 4.3 % 11 % p = 0.09 n = 254 Chronic GvHD All grades 16 % 38 % p < Moderatesevere 12 % 33 % p < Chronic GvHD Moderate-severe cgvhd GvHD-free Survival p < p < p = Probability Probability Probability months Highlights ASH months months

13 Soiffer et al Phase III Study ATG (Abstract #505) Overall Survival Probability p = 0.03 Complete Cohort months Highlights ASH

14 Soiffer et al Phase III Study ATG (Abstract #505) Overall Survival Probability p = 0.03 Complete Cohort Age < 50 Age > 50 M v F CR1 CR2 Hazard ratio p-value months BM PBSC CMV neg CMV pos AML ALL MDS CyTBI BuCy FluBu ATG better Placebo better Highlights ASH

15 Soiffer et al Phase III Study ATG (Abstract #505) Overall Survival Probability p = 0.03 Complete Cohort Age < 50 Age > 50 M v F CR1 CR2 Hazard ratio p-value Probability months CyTBI BM PBSC CMV neg CMV pos AML ALL MDS CyTBI BuCy FluBu ATG better Placebo better months Highlights ASH

16 Soiffer et al Phase III Study ATG (Abstract #505) ATG reduziert das Auftreten einer GvHD Schlechtere Prognose durch Addition von ATG-Fresenius Positiv: Doppelt verblindete Studie Negativ: Doppelt verblindete Studie Weitere Analysen notwendig! Highlights ASH

17 Immune Checkpoint Blockade

18 Armand et al Nivolumab vor Allo-SCT (Abstract #3502) Highlights ASH

19 Haverkos et al PD1 nach Allo-SCT (Abstract #1163) Nach allogener Stammzelltransplantation Morbus Hodgkin n = 29 andere Lymphome n = 2 Nivolumab n = 28 Pembrolizumab n = 3 Nivolumab n = 28 Pembrolizumab n = 3 13% PD 10% SD 50% CR ORR 87% 27% PR Highlights ASH

20 Haverkos et al PD1 nach Allo-SCT (Abstract #1163) Rasches Auftreten einer GvHD nach PD1 Applikation 55% (n = 17/31) Mediane Zeit zum Auftreten: 15 Tage (nach 1 oder 2 Dosen) 35% Grad III-IV agvhd 24% schwere cgvhd Highlights ASH

21 Graft versus Host Disease Photographie: Thomas J. Nelson

22 Zeiser et al. Ruxolitinib in GvHD (Abstract #4561) Steroid-refraktäre GvHD: Longterm-FollowUp von Patienten (n=95) mit Ruxolitinib-Therapie 41% mit agvhd und 24% mit cgvhd mit dauerhaften Ansprechen mit Freiheit von Immunsuppression Bei Rezidiv (31% / 36%) Wiederansprechen in 78% / 86% Nebenwirkungen: Cytopenie und CMV-Reaktivierung 1-year OS: 62% für agvhd, 93% für cgvhd Highlights ASH

23 Graft versus Host Disease 2 nd Line Therapie Weitere Strategien: Präparat Autor Abstract Patienten Ansprechen Abatacept Nahas #387 n = 16 44% PR Begelomab ( CD26) Bacigalupo #671 n = 28 75% ORR Ibrutinib Miklos #LBA-3 n = 42 21% CR 45% PR INCB (JAK1- Inhibitor) Schroeder #390 n = % ORR (Treatment naive GvHD) 64.7% ORR (steroid refractory GvHD) Tocilizumab Ganetsky #2245 n = 11 91% CR 9% PR Zellen Autor Abstract Patienten Ansprechen T reg Johnston #385 n = 11 54% ORR 36% Progression

24 Zusammenfassung Wichtige Diskussionen mit offenen Fragen Allogene HSCT bei älteren Patienten möglich genaue Definition geeigneter Patienten notwendig Rolle von ATG in der Konditionierung offen (?) Immune Checkpoint Blockade im Rahmen der allogenen HSCT möglich CAVE: GvHD Vielversprechende neue Ansätze für die Therapie der steroid-refraktären GvHD Phase II/III Studien benötigt Highlights ASH

25 Höhepunkte des Amerikanischen Hämatologie-Kongresses San Diego, 2016 PD Dr. Marcus M. Schittenhelm Dr. Stefan Wirths Dr. Sebastian P. Haen Medizinische Universitätsklinik Tübingen Otfried Müller Str Tübingen Kontakt: Die Folien dieser Veranstaltung sind ab Dienstag unter: abrufbar

26 Andrew Artz Biologic vs. Physiologic Age (Educational) Instrumentelle Aktivitäten (nach Lawton / Brody):

27 Lam et al Lungenfunktion (Abstract #2253) n = 605

28 Soiffer et al Phase III Study ATG (Abstract #505) Finke et al. Kroeger et al. Soiffer et al. Patients n = 202 n = 168 n = 254 Product ATG-Fresenius ATG-Fresenius ATG-Fresenius Conditioning Myeloablative Myeloablative Myeloablative ATG Dose 20 mg / kg BW 10 mg / kg BW 20 mg / kg BW Donor Unrelated Related Unrelated Single AG mismatch 17.4% 0% 0% Cell source 82% PBSC 100% PBSC 79% PBSC GvHD Prophylaxis CSA / MTX CSA / MTX Tac / MTX Design Open label Open lable Double blind Grades II-IV agvhd 33% vs. 51% (p=0.01) 11% vs. 18% (p=0.13) 23% vs. 40% (p=0.004) Mod-Severe cgvhd 32% vs. 43% (p<0.01) 32% vs. 47% (p<0.01) 12% vs. 32% (p<0.001) NRM 20% vs. 29% (p=0.29) 14% vs. 12% (p=0.6) 21% vs. 34% (p=0.53) Relapse 22% vs. 24% (p=0.55) 32% vs. 25% (p=0.17) 32% vs. 22% (p=0.1) PFS 52% vs. 48% (p=0.45) 59% vs. 65% (p=0.23) 47% vs. 53% (p=0.04) OS 59% vs. 52% (p=0.047) 74% vs. 28% (p=0.48) 59% vs. 74% (p=0.03)

29 Armand et al Nivolumab vor Allo-SCT (Abstract #3502) Highlights ASH