Dr. Barbara Kiesewetter. Medical University Vienna, Clinical Division of Oncology. Potential new agents for MZL Indolent Lymphoma Workshop - Bologna

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1 Dr. Barbara Kiesewetter Medical University Vienna, Clinical Division of Oncology Potential new agents for MZL Indolent Lymphoma Workshop - Bologna 1

2 Maligne Lymphome Lymphsystem = Teil des Abwehrsystems Transport von Nährstoffen, Abfallprodukten, Zellen, Proteinen, Fremdkörpern Lymphknoten = Filterstation für die Lymphe Lymphom = Lymphknotenschwellung Malignes Lymphom = bösartige Neubildung die durch Entartung von Zellen des Immunsystems - den Lymphozyten - entsteht ( monoklonaler Prozess ) Zuständige Zellen = B-Lymphozyten und T-Lymphozyten Lymphatische Organe: Milz, Knochenmark, Lymphknoten, Mandeln, Schleimhäute, etc.

3 Wie häufig sind Lymphome? Unter 5% aller bösartigen Neuerkrankungen in Österreich 20/ pro Jahr (2012 erkrankten in Ö Personen) Mittleres Alter >50 Jahren Inzidenz in den letzten 25 Jahren verdoppelt Deutliche Verbesserung der Prognose in den letzten Jahren

4 Ursachen für die Entstehung von Lymphomen Küppers R et al. N Engl J Med 1999;341:

5 Ursachen für die Entstehung von Lymphomen Unbekannte Ursachen Immundefekte Autoimmunerkankungen Zytostatika Bestrahlung, radioaktive Strahlung Viren (HIV, EBV) Bakterien (Helicobacter pylori) Chronisch entzündliche Erkrankungen?

6 Warum kommt der Patient zum Arzt? Lymphknotenschwellung B-Symptome Fieber Nachtschweiß Gewichtsverlust Blutbild, Blutchemie Lokale Symptome

7 Der Weg zur Diagnose Sonographie Computertomographie, PET/CT Knochenmarksbiopsie -> Biopsie - Histologische Aufarbeitung eines Lymphknoten

8 Einteilung von Lymphomen Hodgkin Lymphom ( Morbus Hodgkin ) Non-Hodgkin Lymphom 80-90% B-Zell Lymphome Häufig: Diffus großzelliges B-Zell Lymphom (ca. 30%) Follikuläres Lymphom (ca. 20%) Mantelzelllymphom (ca. 7-8%) MALT Lymphom (ca. 7-8%) Aggressiv versus indolent Aggressiv: z.b. DLBCL Indolent: z.b. Follikuläres Lymphom >60 Subtypen

9 Therapiegrundsätze Lymphome 2017 Onkologie/ Hämatologie Antikörper Pathologie Strahlentherapie Lymphome Kombinations- Chemotherapie Knochenmark- Transplantation Radiologie Strahlentherapie Nuklear- Medizin Nuklearmedizin Chirurgie Zielgerichtete Therapien Multimodal - Multidisziplinär!

10 Ann Arbor Staging System Stadium I: Befall einer einzigen Lymphknotenregion Stadium II: Befall von 2 oder mehr Lymphknotenregionen auf der gleichen Seite des Zwerchfells Stadium III: Befall von Lymphknotenregionen beidseits des Zwerchfells Stadium IV: Lymphknotenbefall mit diffusem oder disseminierten Befall extralymphatischer Organe und Gewebe Unterscheide: Lokalisiertes versus disseminiertes Stadium

11 Therapiegrundsätze Lymphome Lokalisierte Erkrankung eventuell nur Strahlentherapie Disseminierte Erkrankung meist Chemotherapie +/- Antikörpertherapie +/- Strahlentherapie +/- Knochenmarkstransplantation +/- Erhaltungstherapie Aber: viele verschiedene Subtypen viele verschiedene Therapieansätze!

12 Chemotherapie greift unspezifisch alle sich teilenden Zellen des Körpers an Immuntherapie unterstützt das körpereigene Immunsystem im Kampf gegen die Tumorzelle Zielgerichtete Therapie greift ein spezifisches Charakteristikum der Tumorzelle an

13 CD20 Antikörper greifen B-Zellen an CD20

14 Chemo-Antikörpertherapie am Beispiel diffus großzelliges B-Zell Lymphom R Rituximab i.v. oder s.c. C Cyclophosphamid i.v. H Doxorubicin i.v. O Vincristin i.v. Blous P Prednison p.o. d1-5 Unterschiedliche Subtypen verschiedene (Ak-)Chemo-Kombinationen!

15 Verbesserung der Prognose durch Antikörper 6yr results MinT Young pts, good prognosis 55.8% vs. 74.3% at 6yrs Pfreundschuh et al, Lancet 2011

16 Weitere Therapiemöglichkeiten von Lymphomen Knochenmarktransplantation autolog/ allogen Wait and see Radionuklidtherapie Targeted Therapies / Small Molecules z.b Ibrutinib, Idealisib, Venetoclax uvm. Antibiotika -> MALT Lymphom Immun-Checkpoint Inhibitoren, CAR T Cell Therapy HP-Eradikation MALT Lymphom Oftmals Kombination mehrerer Therapiemöglichkeiten

17 Prognose von Lymphomen Aggressive Lymphome sind potentiell heilbar, indolente haben eher einen chronischen Verlauf! - International Prognostic Index (IPI Score) für aggressive Lymphome - Histologischer Subtyp - Generalisierter versus lokalisierter Befall - Lebensalter/ Allgemeinzustand Dennoch maligne Lymphome sind eine potentiell tödliche Erkrankung!

18 Venetoclax Obinutzumab Ibrutinib Ofatumumab Idealisib Future ahead 18

19 Barbara Kiesewetter Clincal Division of Oncology