Hormonelle Einflussfaktoren bei ED

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1 Workshop Essstörungen - Anorexia nervosa und Bulimia nervosa,, Klinikum Mutterhaus Trier, Hormonelle Einflussfaktoren bei ED

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3 Achtung Prinzipiell muss zwischen neurohormonellen Veränderungen differenziert werden, die 1. möglicherweise prädisponierenden Charakter haben können (Trait-Marker), oder 2. durch die Unterernährung/Starvation induziert werden (State-Marker) und dann auch krankheitsverstärkend wirken im Sinne eines psycho-somatischen Teufelskreises

4 Endokrinologische Dysregulation bei AN (K K Miller, j Clin. Endocrinol Metab Gonaden axis LH pulsatility Estrogene Androgene Adrenal axis Cortisol DHEAS (abhängig von Kontrazeptiva) Growth hormone GH resistance ( GH/ IGF-1) Appetit-Regulierende Hormone Leptin Ghrelin PYY

5 Neurohormonelle Veränderungen (modifiziert nach Greetfeld M, 2012; Kaye et al., 2008) Neurobiologische Befunde: Beteiligung von Neuropeptiden wie Leptin, Grehlin, Corticotropin-Releasing-Hormone (CRH) und Neuropeptid Y (NPY) und zahlreiche andere aber auch zusätzlich Monoaminsystem: Dysfunktion des serotonergen, aber auch des dopaminergen Systems hin

6 Interaktion von CRF, Opioiden, Grehlin und Leptin in AN (Hasan et al, 2011)

7 Ernährungsregulation (nach S. Santel, 2007) Komplexes Zusammenspiel von Hypothalamus, Medulla oblongata, limb. System, Insula und mesolimb. System. Ventromedialer Hypothalamus (VMH) = Sättigungszentrum Lateraler Hypothalamus (LH) Hungerzentrum Langzeit- (Fettgewebe) und Kurzzeitregulation (GIT) über Neuropeptide, Hormone und Transmitter

8 Funktion Leptin von Fettzellen synthetisiert und von diesen in den Blutkreislauf sezerniert wird. Der Leptinserumspiegel korreliert mit dem BMI und erlaubt Rückschlüsse auf die Ernährungssituation von essgestörten Steuernde Funktion im Fettstoffwechsel u.a. Regulation des Sättigungs-/Hungergefühls Mutationen im Leptin- bzw. im Leptinrezeptorgen führen zu Hyperphagie, Adipositas und Infertilität (Farooqi and O'Rahilly, 2009)

9 Bedeutung des Leptins bei ED Der Leptinserumspiegel korreliert mit der Ernährungssituation von essgestörten Patientinnen (Hebebrand et al., 2007) erniedrigter Spiegel des Hormons bei AN (S. Grinspoon et al 1996, Katzman et al, 2000) Erniedrigte Leptinspiegel sind eng mit der für die AN typischen körperlichen Hyperaktivität verbunden (Ehrlich et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Jun 15;33(4): ) Assoziationen mit depressiven Symptomen und dem Verlust des sexuellen Interesses (Ehrlich et al., 2009 ) Leptinspiegel bei Gewichtszunahme rasch SOCT = Subjects of costitutional thiness nach Tolle V et al., 2003

10 Grehlin Peptidhormon, dass in Vorstufen gebildet und durch Abspaltung von Aminosäuren aktiviert wird Bildungsort: Belegzellen im Magenfundes, aber auch Pankreas, Vorstufen auch im Hypothalamus und in der Hypophyse Hungerhormon, dass die Nahrungsaufnahme und die Sekretion von Wachstumshormon reguliert. Stimuliert die Freisetzung NPY. Schlafmangel erhöht Grehlinsekretion Möglicherweise spielt es eine Rolle bei der Entstehung von Adipositas (nach Tolle V et al., 2003)

11 The orexigenic hormone ghrelin defends against depressive symptoms of chronic stress M. Lutter et al, Nature Neuroscience 11, (2008) Im Tierversuch löst Hunger und damit ein Anstieg des Grehlin-Spiegels eine Reduktion von Angst und depressiven Symptomen aus Die antidepressive Wirkung von Ghrelin könnte nach Ansicht der Wissenschaftler Orexin- Rezeptoren im Hippocampus aktivieren. Orexin A und B (= Hypocretin-1/-2) sind Neuropeptid-Hormone, die im Hypothalamus gebildet werden und Einfluss auf das Essverhalten und den Schlafrhythmus haben. stoffwechselfördernde (katabole) Funktion von Orexin, nämlich Erhöhung der Körpertemperatur, Gewichtsverlust, erhöhte Aufmerksamkeit und Wachheit, etc.

12 Zusammenspiel der Hormone der Grehlin Nahrungsaufnahme Orexin Leptin Regulation Körpertemperatur, Wachheit Gewichtsverlust, Aufmerksamkeit Bewegungsdrang, Appetitsteigernd

13 Zusammenspiel der Hormone der Nahrungsaufnahme bei AN Grehlin Orexin Leptin Körpertemperatur, Wachheit Gewichtsverlust, Aufmerksamkeit Bewegungsdrang, Appetitsteigernd

14 Bedeutung von Leptin und Grehlin bei ED (nach S. Herpertz et al, 2008) AN BN Bedeutung Leptin n ( ) während Gewichtsrehabilitation frühzeitige Normalisierung des Leptins in Korrelation zur Gewichtszunahme. Hyperleptinämie ev. Risikofaktor für erneute Gewichtsabnahme Grehlin Bedeutung bei AN unklar Grehlin pp n Der ausbleibende Abfall könnte bei BN Essanfälle mit auslösen (Orexigener Stimulus)

15 Fazit Zahlreiche hormonelle Veränderungen interagieren bei einer Essstörung und perpetuieren sie. Hier spielen neben den Hormonen die Hunger und Sattheit steuern auch zentralwirksame Hormone und Neurotransmitter eine wichtige Rolle Für das Serotoninsystem scheinen auch Trait-Faktoren eine Rolle zu spielen