Chronisch-Lymphatische Leukämie (CLL) Indolente Lymphome
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- Hilko Rothbauer
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1 Höhepunkte des Amerikanischen Hämatologie-Kongresses San Diego, 2016 Chronisch-Lymphatische Leukämie (CLL) Indolente Lymphome PD Dr. Dr. M. R. Müller Medizinische Klinik Abt. Onkologie/Hämatologie
2 Überblick CLL - Venetoclax bei der R/R CLL (ASH #637) - Update CLL10-Studie: B-R vs. FC-R (ASH #4282) Follikuläres Lymphom - GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (ASH #6) - SAK35/10: Rituximab + Lenalidomid beim FL (ASH #1099) Marginalzonenlymphom - PYCY1121:Ibrutinib beim R/R MZL (ASH #1213) Haarzell-Leukämie - Ibrutinib bei der R/R HCL (ASH #1215) Kutane T-Zell-Lymphome - Brentuximab beim CTCL (ASH #182)
3 M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL Background: - Ibrutinib und Idelalisib zeigen exzellente Ansprechraten bei der R/R CLL. - Patienten mit Rezidiven nach TKI zeigen ein sehr schlechtes Outcome. - Venetoclax ist ein oral verfügbarer BCL2-Inhibitor Jones et al., Abstract #637 CLL
4 M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL Aktuelle Studie: - Phase-2-Studie zur Evaluation der Wirksamkeit von Venetoclax bei Rezidiven nach Ibrutinib (Arm A) oder Idelalisib (Arm B). Jones et al., Abstract #637 CLL
5 M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL Jones et al., Abstract #637 CLL
6 M14-032: Venetoclax bei der R/R CLL Fazit: 1. Venetoclax zeigt auch nach Rezidiven unter TKI eine exzellente Wirksamkeit (70 bzw. 60%). 2. Bis zu 45% der Pat. erreichen eine MRD-Negativität im Blut. Jones et al., Abstract #637 CLL
7 Update CLL10-Studie: FC-R vs. B-R (Erstlinientherapie) Eichhorst et al., Abstract #4382 CLL
8 Update CLL10-Studie: FC-R vs. B-R (Erstlinientherapie) Eichhorst et al., Abstract #4382 CLL
9 Update CLL10-Studie: FC-R vs. B-R (Erstlinientherapie) Fazit: 1. FC-R bleibt der Standard bei jüngeren, fitten Patienten (Alter < Jahre). 2. Ältere Patienten sollten aufgrund von diesen Daten mit B-R (bzw. Cbl-G) behandelt werden. Eichhorst et al., Abstract #4382 CLL
10 GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (Erstlinientherapie) Study Design: Marcus et al., Abstract #6 FL
11 GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (Erstlinientherapie) Marcus et al., Abstract #6 FL
12 GALLIUM: Obinutuzumab beim FL (Erstlinientherapie) Fazit: 1. Verlängerung des PFS im Obinutuzumab-Arm. 2. Bis jetzt keine signifikante Verlängerung des Gesamtüberlebens. Marcus et al., Abstract #6 FL
13 SAK35/10: Lenalidomid + Rituximab beim FL Background: Aktuelle Studie: - Rituximab erreicht als Monotherapie gute Ergebnisse beim FL. - Rituximab + Lenalidomid weist in einer einarmigen Phase-II-Studie eine hohe Aktivität beim unbehandelten FL auf. Kimby et al., Abstract #1099 FL
14 SAK35/10: Lenalidomid + Rituximab beim FL Fazit: 1. R 2 ist eine hochaktive Kombination beim unbehandelten FL. 2. Weitere Studien sind erforderlich zur Einschätzung der Aktivität im Vgl. zu R-Bendamustin. Kimby et al., Abstract #1099 FL
15 PCYC1121: Ibrutinib beim R/R Marginalzonenlymphom Noy et al., Abstract #1213 MZL
16 PCYC1121: Ibrutinib beim R/R Marginalzonenlymphom Noy et al., Abstract #1213 MZL
17 PCYC1121: Ibrutinib beim R/R Marginalzonenlymphom Klinische Wirksamkeit: Fazit: 1. Sehr gute Effektivität von Ibrutinib beim R/R MZL. 2. Sehr gute Verträglichkeit mit dem aus anderen Entitäten bekannten Toxizitätsprofil. Noy et al., Abstract #1213 MZL
18 Ibrutinib bei der R/R Haarzell-Leukämie Einarmige Phase-II-Studie: n = 56 Patienten Fazit: 1. Relativ moderates Ansprechen (ORR ca. 40%) 2. Aber deutliche klinische Verbesserung bei einer Mehrzahl der Patienten. 3. Ibrutinib stellt eine weitere Option bei der R/R HCL dar. Jones et al., Abstract #1215 MZL
19 ALCANZA: Brentuximab bei CTCL Randomisierte Phase-III-Studie: Kim et al., Abstract #182 CTCL
20 ALCANZA: Brentuximab bei CTCL Brentuximab vedotin Randomiserte Phase-III-Studie: (n=64) Methotrexate or bexarotene (n=64) Median age, yrs (range) 62 (22-83) 59 (22-83) ECOG performance status 0-1, n (%) Median average CD30-expression from multiple biopsies at baseline, % (range) 61 (95) 62 (97) 33 (3-100) 31 (5-100) MF*, n(%) Early (IA-IIA) Advanced (IIB-IV) pcalcl, n(%) Skin only Extracutaneous Dx Total number of prior therapies, median (range) Number of prior systemic therapies, median (range) 48 (75) 15 (31) 32 (67) 16 (25) 9 (56) 7 (44) 49 (77) 18 (37) 30 (61) 15 (23) 11 (73) 4 (27) 4.0 (0-13) 3.5 (1-15) 2.0 (0-11) 2.0 (1-8) Kim et al., Abstract #182 CTCL
21 ALCANZA: Brentuximab bei CTCL Klinische Wirksamkeit: Kim et al., Abstract #182 CTCL
22 ALCANZA: Brentuximab bei CTCL Klinische Wirksamkeit: Kim et al., Abstract #182 CTCL
23 ALCANZA: Brentuximab bei CTCL Klinische Wirksamkeit (PFS): Fazit: 1. Deutlich überlegenes Ansprechen im Vergleich zu MTX oder Bexaroten. 2. Sehr gute Therapieoption bei CD30+ CTCL. Kim et al., Abstract #182 CTCL
24 Zusammenfassung Venetoclax ist eine hochaktive Therapieoption bei der TKI-refraktären CLL FC-R bleibt der Standard bei jungen, fitten Patienten (< Jahre). Ältere, fitte Patienten sollten mit R-Bendamustin bzw. Chlorambucil-Obinutuzumab behandelt werden. Obinutuzumb zeigt beim FL eine bessere Wirksamkeit als Rituximab. Ibrutinib ist eine hochwirksame Option beim R/R MZL sowie bei der R/R HCL. Brentuximab ist wirksam bei CD30+ CTCL.
25 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!!!! CLL
26 Therapie der CLL State of the Art First Line Alter < 65 keine sign. Komorbidität Alter > 65 sign. Komorbidität Standard FCR, BR GCbl, BR CLL 17p-Deletion Ibrutinib, (R-Idelalisib) ggf.allo-kmt Lange Remissionsdauer > 2 a Ggf. Wiederholung der Primärtherapie Rezidiv Kurze Remissionsdauer Ibrutinib, R-Idelalisib, O, Venetoclax Kurze Remissionsdauer 17p-Del., Fludarabin-Refr. Venetoclax, Alemtuzumab ggf.allo-kmt CLL
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