1. Einleitung und Ziel der Dissertation Literaturdiskussion Anatomie und Physiologie des Innenohres
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1 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung und Ziel der Dissertation 1 2. Literaturdiskussion Anatomie und Physiologie des Innenohres Kochlea Cortisches Organ Lateralwand: Stria vascularis und Spirales Ligament Limbus Nervenfasern und Ganglienzellen Schwannzellen Vestibularorgan Schädigungsmuster des Innenohres und ihre Auslöser Lärm Vitamin C Bedeutung von Vitamin C für Mensch und Tier Aufgaben und antioxidative Wirkung des Vitamin C Gentamicin Aufnahme und Resorption von Gentamicin im menschlichen Körper Risiken und Nebenwirkungen von Gentamicin Bedeutung von Gentamicin im Zusammenhang mit Morbus Meniere Prävention der Cochleotoxizität durch Gentamicin Lipopolysaccharide Cisplatin Schädigungsmechanismen Schädigung der Kochlea durch Radikale Schädigung durch reaktive oxygen spec/'es-radikale (ROS) Schädigung durch reaktive nitrogen spec/'es-radikale (RNS) 23 i
2 NO-Bildung durch die Stickstoffmonoxid-Synthasen Stickstoffmonoxid-Synthasen Neuronale Stickstoffmonoxid-Synthase (nnos) Endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase (enos) Induzierbare Stickstoffmonoxid-Synthase (inos) Nachweis erhöhter NO-Konzentrationen und NOS-Aktivität durch physiologische und pathophysiologische Stimulation Erhöhte NO-Konzentrationen nach Schall Erhöhte NO-Konzentrationen nach Gentamicin-Applikation Erhöhte NO-Konzentrationen nach DETA-Applikation Erhöhte NO-Konzentrationen nach LPS-Applikation Erhöhte NO-Konzentrationen nach Cisplatin-Applikation Material und Methoden Versuchstiere, Art und Anzahl Behandlung der Tiere Kontrollen Substanzapplikation Vitamin C Gentamicin DETA LPS Geräuschexposition Narkose Präparation, Gewebefixierung und immunhistochemische Aufarbeitung Quantifizierung der immunhistochemischen Markierung im Lichtmikroskop Statistische Auswertung Ergebnisse Lokalisation von enos 37 ii
3 Lokalisation der enos-lmmunreaktion in der unbehandelten Kochlea Lokalisation der enos-lmmunreaktion nach Vitamin C-Substitution Lokalisation der enos-lmmunreaktion nach Beschallung Lokalisation der enos-lmmunreaktion nach Vitamin C-Substitution und Beschallung Lokalisation der enos-lmmunreaktion nach Gentamicin-Injektion Lokalisation der enos-lmmunreaktion nach DETA-Injektion Lokalisation der enos-lmmunreaktion nach LPS-Injektion Quantifizierung der enos-expression Quantitative enos-expression in Kontrollen Quantitative enos-expression nach Vitamin C vs. Schall vs. Vitamin C plus Schall Quantitative enos-expression nach Gentamicin-Injektion Quantitative enos-expression nach KoDETA- und DETA-Injektion Quantitative enos-expression nach LPS-Injektion Interanimale Schwankungen Diskussion Diskussion der eingesetzten Methoden Interanimale Variabilität Wirkung der verwendeten Noxen und Regulationsmechanismen der enos- Expression Schall enos-regulation durch Schall Veränderungen des kochleären Blutflusses Hypoxie und Radikale Veränderungen intra- und extrazellulärer lonenkonzentrationen Schallinduzierter Scherstress Vitamin C 70 iii
4 enos-regulation durch Vitamin C Dosierung und Substitutionsdauer von Vitamin C Vitamin C und NO Vitamin C und BH Vitamin C und Glutathion Gentamicin enos-regulation durch Gentamicin Wirkung auf Radikale Veränderungen des elektrophysiologischen Milieus Schädigung der kochleären Struktur Veränderungen auf zellulärer Ebene Veränderungen auf subzellulärer Ebene Wirkung auf Glutamat DETA enos-regulation durch DETA LPS enos-regulation durch LPS Vergleich der Applikationsformen Vitamin C vor Beschallung wirkt protektiv Gentamicin führt zu einer Herunterregulation der enos in bestimmten Regionen Die Wirkdauer von Gentamicin hat keinen Einfluss auf die Expression der enos Ausblick Zusammenfassung Literaturverzeichnis Anhang Tabellarische Darstellung der p-werte 117 iv
5 Vergleich der Gruppen einer Windung Vergleich der Windungen einer Gruppe Danksagung Lebenslauf 143 v
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