Screening. State of the art Gynäkologische Onkologie Berlin, 22. Juni 2013

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1 State of the art Gynäkologische Onkologie 2013 Berlin, 22. Juni 2013 Screening Kommission Ovar der Ingo B. Runnebaum, Jena Felix Hilpert, Kiel

2 Ziele Testverfahren soll die Lebensdauer (Geburt-Tod) verlängern, nicht nur die Überlebenszeit (Diagnose-Tod) also: Mortalität senken! Negative Folgen falschpositiver und falschnegativer Befunde geringhalten

3 Testverfahren sollen sicher Frühkarzinome (Sensitivität) heraussieben und sicher Gesunde (Spezifität) erkennen.

4 Ovarialkarzinom im fortgeschrittenen Stadium hat im Gegensatz zum Frühstadium eine sehr ungünstige Prognose 7-häufigste Todesursache unter den Krebserkrankungen der Frau Stärkster Risikofaktor ist die belastete Familienanamnese - Ovarialkarzinomsyndrome (BRCA-assoziiert, Lynch, Li-Fraumeni) sind selten

5 Normalpopulation: PLCO USA: Frauen TVS/CA125 vs. kein Screening UKCTOCS: Frauen MMS vs. TVS vs. kein Screening Japan: Frauen TVS/CA 125 vs. kein Screening Risikopopulation UKFOCSS: Frauen

6 Zeitraum: Median Follow up: 12,4 Jahre Alter: Jahre 10 Studien-Zentren Randomisierte Gruppen: Intervention Kontrolle Jährlich CA125 (>35 U/ml) +TVS Methode: TVS: 5-7,5 MHz Vaginalsonde 5 Min. Beurteilung pro Ovar Abnormal: Ovar-Volumen > 10 cm3 Zyst-Volumen > 10 cm3 Solide oder papilläre Strukturen Solide-zystische Strukturen PLCO Kein Screening Weiteres Procedere entscheidet behandelnder Arzt Buys et al.; JAMA, 2011

7 ROCA risk-of-ovarian-cancer algorithmus Steven J. Skates, Ian Jacobs et al. ROCA ist patentiert, die Formel nicht veröffentlicht! Integriert CA125-Werte von Screenings aus 2 Studien (verbindet Lebensalter, erwartete CA125-Werte und OVCA- Risiko) 1. Jacobs I, Davies AP, Bridges J, et al. Prevalence screening for ovarian cancer in postmenopausal women by CA 125 measurement and ultrasonography. BMJ Apr 17;306(6884): [PMC free article] [PubMed] 2. Einhorn N, Sjövall K, Knapp RC, et al. Prospective evaluation of serum CA 125 levels for early detection of ovarian cancer. Obstet Gynecol Jul;80(1):14 8. [PubMed] Integriert dynamisch neue Nachfolge-CA125-Werte (serielle Bestimmung)

8 ROCA risk-of-ovarian-cancer algorithmus Steven J. Skates, Ian Jacobs et al. 1. The first ROCA trial ( ) screened 14,000 postmenopausal normal risk UK women[6]. Intermediate endpoints of sensitivity, specificity, and PPV provided justification for funding and conducting the next trial. 2. UKCTOCS (UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening ) is a screening trial of 200,000 postmenopausal women age>50 randomized equally to a screening arm or a standard care arm, with ROCA applied to half the screening arm and ultrasound as a primary screen to the other half, with definitive endpoint of ovarian cancer mortality 3. ROCA trial in the high-risk women, initiated in 2001 under the NCI s Cancer Genetics Network, the Early Detection Research Network (EDRN), and the ovarian SPORE program, is a single arm trial of 2,400 high-risk women age 30 where CA125 tests are scheduled every three months. Results expected in 2012.[8] 4. GOG0199 is a two arm prospective study begun in 2003 of women at high risk who chose between immediate risk reducing salpingo-oophorectomy (RRSO) and screening with ROCA. Almost 1,600 women chose ROCA, although during the course of the study almost 400 screening patients switched to RRSO. Results expected in UKFOCSS is the UK Familial Ovarian Cancer Screening Study with two phases. The first phase, initiated in 2002 on 3,500 high risk women, screened with an annual CA125>35U/mL, and a second phase on 4,500 women begun in 2007 with four monthly CA125 tests interpreted with ROCA. Phase 1 results expected in NROSS, the Normal Risk Ovarian Screening Study, a US trial initiated in 2001 of 3,200 normal risk postmenopausal women implements ROCA analogously to the UKCTOCS ROCA arm. Results expected in 2013.

9 PLCO Interventionsgruppe: Frauen Kontrollgruppe Frauen Buys et al.; JAMA, 2011

10 PLCO: RR 1,21 95% CI, 0,99-1,48 Buys et al.; JAMA, 2011

11 PLCO Buys et al.; JAMA, 2011

12 PLCO: Interventionsgruppe: 118 Kontrollgruppe: 100 RR 1,18, 95% CI 0,82-1,71 Buys et al.; JAMA, 2011

13 PLCO: 3285 falsch positiv 5%, 1080 Surgery (32,9%), davon 15% (163 major complications) Buys et al.; JAMA, 2011

14 keine krankheitsspezifische Mortalitätssenkung durch Screening- Methode Morbidität durch falsch positive Ergebnisse erhöht Schwächen: Ultraschallkriterien PLCO kein festes Procedere für abnormale Befunde Buys et al.; JAMA, 2011

15 B Vorläufige Ergebnisse! Menon et al. The Lancet 2009

16 UKCTOCS Zeitraum: Median Follow up: 4,6 Jahre Alter: Jahre 13 Studien-Zentren Randomisierte Gruppen: Intervention I Intervention II Kontrolle MMS TVS Kein Screening CA 125-Bestimmung -> Risiko-Index Sonographische Beurteilung: Festgelegte Procedere-Pläne

17 UKCTOCS

18 UKCTOCS:MMS

19 UKCTOCS:TVS

20 UKCTOCS Cave: BOT wurden mit als Screening-Treffer gewertet Mortalitätsraten ausstehend 28 von 58 Karzinomen: St.I+II (p=0,396)

21 United Kingdom Familial Ovarian Cancer Screening Study JCO, 2013 UKFOCSS 3563 Frauen mit familial ovarian cancer syndrome 37 Studien-Zentren Intervention: Jährliche CA 125 und TVU-Kontrolle bei >10% OC-Lebenszeitrisiko 30,5% Stadium I und II

22 : S3 LL 2013 randomisierte Studie PLCO mit jährlichem CA125 und TVS bei postmenopausalen Frauen hat keinen Einfluss auf die Mortalität (n=68557, Alter 55 bis74) zwei weitere RCTs sind unterwegs (UKCTOCS, n=202638, Alter 55 bis 74; Shizuoka Cohort Study of Ovarian Cancer Screening in Japan Studie n=83000), die Mortalitäts-Daten stehen aus CA125 ist der am häufigsten untersuchte Marker für OVCA Screening; in 50 bis 90% erhöht, jedoch auch bei vielen anderen Erkrankungen; daher kann die Einzelbestimmung des Markers weder in der normalen Bevölkerung noch bei Frauen aus Risikofamilien empfohlen werden

23 : S3 LL 2013 serielle Bestimmung des CA125, Multimarkerbestimmungen oder Proteomics oder die Anwendung von Risikoindices (RMI) können den prädiktiven Wert der Screeninguntersuchung möglicherweise erhöhen TVS eignet sich möglicherweise eher bei multimodalem Screening in Verbindung mit Serummarkern möglicherweise ist bei Frauen mit hereditärem OVCA- Syndrom ohne risikoreduzierende BSO die serielle CA125-Bestimmung und die TVS ab einem Alter von 35 Jahren oder 5 Jahre vor dem Diagnosealter der in der Familie am frühesten Erkrankten sinnvoll; hierzu liegt keine hochwertige Evidenz vor

24 Screening: S3 LL 2013