Das Multiple Myelom (Plasmozytom)

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1 Das Multiple Myelom (Plasmozytom) Diagnose und Therapie UNI-MED Verlag AG Bremen - London - Boston

2 Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis ^J Terminologie und Historie Terminologie Historie Literatur 13 ^ Epidemiologie und Atiologie Epidemiologie Atiologie Literatur 17 ^ Pathogenese Mechanismen der malignen Transformation Ursprungszelle des Multiplen Myeloms Genetische Veränderungen und Immortalisierung Zytokine und der Erhalt des malignen Klons Resistenz gegen Zytostatika Literatur 25 m Klinische Manifestationen Symptome und deren Häufigkeit Knochenschmerzen und pathologische Frakturen Anämiesymptome Infektionen Neurologische Symptome Blutungszeichen Symptome der Niereninsuffizienz Amyloidosesymptome Seltene Manifestationen Literatur 33 ^ Diagnostik, Diagnosesicherung und Differentialdiagnostik Diagnostik Allgemeines Klinische Symptome Laboratoriumschemische Untersuchungen Eiweißdiagnostik und Serumviskosität Blutbild Kalzium und Nierenfunktion Beta-2-Mikroglobulin, Laktatdehydrogenase, C-reaktives Protein Kollagen-Cross-Links im Urin Knochenmarkdiagnostik Allgemeines Quantität der Plasmazellen Qualitative Anomalien der Plasmazellen Histotopographie der Plasmazellen 42

3 Inhaltsverzeichnis Veränderungen der Hämatopoese und des Knochenmarkstromas Veränderungen der Struktur des Knochens Bildgebende Diagnostik Allgemeines Projektionsradiographie Magnetresonanztomographie Computertomographie Knochendichtemessung Skelett-Szintigraphie Immunphänotypische Untersuchungen Molekularbiologische Untersuchungen Zytogenetische Untersuchungen Schlußfolgerungen für die Praxis Diagnosesicherung Differentialdiagnose Monoklonale Gammopathie unbekannter Signifikanz "Smouldering Myeloma" Literatur 48 m Stadieneinteilung und Prognosefaktoren Stadieneinteilung nach Salmon und Durie Eigenschaften des malignen Myelomklons Plasmazell-Morphologie und Wachstumsmuster Plasmazell-Labelling Index und Thymidinkinase Zytogenetik Multi-Drug-Resistance 1 - Expression lnterleukin-6 und C-reaktives Protein Laktatdehydrogenase Plasmazellimmunphänotyp Ortsständigkeit der Plasmazellen Immunglobulin-Subtyp Charakteristika der Tumormasse Immunglobulinkonzentration und Leichtkettenausscheidung Knochenmarkinsuffizienz Knochendestruktion Beta-2-Mikroglobulin Patientenspezifische Faktoren Alter und Performance Status Albumin Nierenfunktion Schlußfolgerungen für die Praxis Literatur 56 H Therapieindikationen, Responsekriterien und Verlaufsuntersuchungen Therapieindikationen Responsekriterien Allgemeines Remissionskriterien für die konventionelle Therapie Remissionskriterien für die Hochdosistherapie 61

4 Inhaltsverzeichnis Verlaufsuntersuchungen Literatur 63 ff Therapieoptionen Literatur 68 ^J Konventionelle Chemotherapie Zytostatika und Zytostatikakombinationen Monotherapie mit Alkylanzien mit oder ohne Prednison Alkylanzienhaltige Kombinationschemotherapie VAD und verwandte Protokolle Monotherapie mit Glukokortikoiden Schlußfolgerungen für die Praxis Literatur 76 ^H Hochdosistherapie und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen Hochdosis-Melphalan-Therapie Hochdosis-Therapie mit Transplantation autologer hämatopoetischer Stammzellen Hochdosis-Therapie mit Transplantation syngener oder allogener hämatopoetischer Stammzellen Langzeit-Nachbetreuung Literatur 86 ^ Therapie mit Zytokinen und MDR-Modulatoren Interferon-alpha-Therapie Erythropoetin lnterleukin Multidrug-resistance- (MDR-) Modulatoren Literatur 98 ^ Strahlentherapie Literatur 102 ^ Therapie von Komplikationen und supportive Therapie Niereninsuffizienz Infektionen Hyperkalzämie und Knochendestruktion Pathogenese der Skelettkomplikationen Bisphosphonate Hämatopoetische Insuffizienz Hyperviskositätssyndrom Neurologische und orthopädische Komplikationen Schmerztherapie und psychoonkologischer Support Literatur 112

5 10 Inhaltsverzeichnis Neue Entwicklungen Thalidomid Passive Immuntherapie Aktive Immuntherapie Autologe Immunantwort gegen den Myelomklon durch Vakzination Allogene Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nach reduzierter Konditionierung Andere neue therapeutische Strategien Literatur 119 m Klinische Studien Literatur 122 Index 124