Charitè, Campus Benjamin Franklin Medizinische Klinik III Hämatologie, Onkologie und Transfusionsmedizin Direktor Prof. Dr. E.

Transkript

1 VERGLEICHENDE PROSPEKTIVE STUDIE FÜR DIE PROPHYLAXE VON INVASIVEN MYKOTISCHEN INFEKTIONEN BEI NEUTROPENISCHEN PATIENTEN MIT TOPISCHEN ANTIMYKOTIKA IM VERGLEICH ZU NIEDRIGDOSIERTEM, LIPOSOMALEM AMPHOTERICIN B (AMBISOME ) Charitè, Campus Benjamin Franklin Medizinische Klinik III Hämatologie, Onkologie und Transfusionsmedizin Direktor Prof. Dr. E.Thiel Berlin

2 Prophylaxe mit Amphotericin B Lipidformulierungen des Amphotericin B sind Toxizität reduziert Niedrig-dosiertes Amphotericin B ist effektiv zur Aspergillusprevention (Riley et al. 1994) Mittlere Dosen von L-AmB (2mg/kg umtägig) wird gut toleriert (Kelsey et al. 1999) 2 Studien ohne statistisch belegte Vorteile ( Leukämien - Kelsey et al. 1999, KMT - Tollemar et al. 1993)

3 Prophylaxe beginnend mit dem Tag der Chemotherapie: Arm A AmBisome 50mg jeden 2. Tag Arm B Topische Prophylaxe mit nicht resorbierbarer oraler Amphotericin B- Suspension

4 Primäres Ziel Verminderung der Inzidenz von wahrscheinlichen und nachgewiesenen invasiven Pilzinfektionen

5 Sekundäre Ziele 1. Beurteilung und Vergleich der Toxizität 2. Auswirkung auf Gesamtüberleben der Patienten 3. Erfassung der antimykotischen Therapie und des Ergebnisses dieser Behandlung bei Auftreten einer fungalen Infektion unter Prophylaxe 4. Abschätzung der Kosten von Prophylaxe und Therapie und Vergleich der beiden Studienarme

6 Eingeschlossene Patienten 140 Patienten Neutropenieepisoden randomisiert 132 Patienten Neutropenieepisoden ausgewertet in Arm A und B Ausgeschlossen 13 Patienten (8 keine Neutropenie, 4 in Infektion, 1 Patienten-Wunsch) Ausgewertete Neutropenieepisoden: 110 in Arm A 109 in Arm B in primärer Chemotherapie: in sekundärer Chemotherapie: 132 Episoden 87 Episoden

7 Eingeschlossene Patienten Mittleres Alter: 55,5 (21-77) Jahre in Arm A 52,0 (21-73) Jahre in Arm B Geschlecht: weibl./männl. 39/36 (A) 29/28 (B) Diagnosen: ARM A Arm B AML/MDS ALL 9 7 NHL andere 4 2

8 Ausgewertete Neutropenieepisoden Arm A Arm B (in Tagen) Mittlere Neutropeniezeit 14,4 (2-58) 15 (2-52) < 10 Tage Tage >20 Tage Chemotherapie Primär Sekundär Auto HSCT 18 11

9 Ergebnisse (I) (n=219) Primäre Endpunkte Arm A Arm B alle (n=110) (n=109) (n=219) nachgewiesene IFI 5* wahrscheinliche IFI mögliche IFI wahrscheinliche und nachgewiesene IFI 5 (4.5%) 22 (20.2%) 27 (12.4%) p=0.001* * Proven IFI Arm A: Aspergillus fumigatus (2), Candida albicans (1), Candida crusei (1), Candida glabrata (1) +Proven IFI Arm B: Aspergillus fumigatus (3), Candida albicans (1), Candida glabrata (1), Candida tropicalis (3)

10 Ergebnisse (II) (n=219) sekundäre Endpunkte Arm A Arm B alle (n=110) (n=109) (n=219) p Pneumonie unklarer Genese 6 (5,5%) 28 (25,7%) 34 (15,5%) < 0,001 Systemische Antimykose 24 (21,8%) 64 (59%) 88 (40,2%) < 0,001 FUO 30 (27,2%) 37 (34%) 67 (29,2%) = 0,29 Lokale Pilzinfektion 2 (1,8%) 10 (9,2%) 12 (5,5%) < 0,03 Tod 4 (3,6%) 9 (8,3%) 13 (5,9%) = 0,12 Tod durch IFI 2 (1,8%) 8 (7,2%) 10 (4,6%) = 0,074

11 Ergebnisse (III) Auftreten von Pilzinfektionen in Abhängigkeit von der Neutropeniedauer L-AmB prophylaxis No systemic prophylaxis Incidence of IFI % ,4 17,8 6,3 2,8 0 4,3 <10 days days > 20 days Duration of neutropenia

12 Wahrscheinlichkeit von IFI Statistisches Modell

13 Nebenwirkungen allgemein gut toleriert Abbruch der Prophylaxe: Erythema (1), Infusion bedingter Juckreiz (1) Keine Grade 3 oder 4 Toxizitäten keine Differenzen hinsichtlich Hypokaliämie, keine Aminotransferasenerhöhung oder Störungen der Nierenfunktion Nebenwirkungen in möglichem Zusammenhang mit der Studienmedikation bei 7 Patienten (4%): Erythema (2), Infusion bedingter Juckreiz (4), Fieber (2), Nausea (3)

14 Nebenwirkungen (II) Keine Grad III und IV Toxizitäten Keine Differenz der Leber und Nierentoxizität zwischen beiden Gruppen

15 Zusammenfassung 1. Signifikante Senkung der Inzidenz von IFI in der Gruppe der Patienten bei Prophylaxe mit niedrig dosiertem liposomalem Amphotericin B 2. Trend für ein günstigeres Überleben der Patienten 3. Keine schwerwiegenden (Grad III und IV) Toxizitäten

16 Olaf Penack Martin Schmidt-Hieber Marcus Reinwald Stefan Schwartz Peter Martus Autoren Igor Wolfgang Blau Eckhard Thiel