5p- / Cri-du-Chat. eine kurze Einführung. Thomas Neumann & Ingo Kennerknecht

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Linda Bachmeier
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1 5p- / Cri-du-Chat eine kurze Einführung Thomas Neumann & Ingo Kennerknecht in Zusammenarbeit mit Förderverein für Kinder mit Cri-du-Chat-Syndrom e.v. ( Olpe,

2 Geschichtliches Erstbeschreibung Cri du Chat Syndrom: Lejeune J, Lafourcade J, Berger R, Vialatta J,... Turpin R. Trois cas de délétion partielle du bras court d un chromosome 5. CR Acad Sci 257: Übersichtsarbeit, von 331 Beschreibungen: Niebuhr E. The Cri du Chat Syndrome. Hum Genet 44: psychmotorische Entwicklung: Wilkins LE, Brown JA, Wolf B. Psychmmotor Development in 65 Home-Reared Children with Cri du Chat Syndrome. J Pediatr 97: Verlaufsbeschreibung, 7 Personen zwischen 16 und 47 Jahren: Van Buggenhout G, Pijkels E, Holvoet M, Schaap C, Hamel B, Fryns JP. Cri du Chat Syndrome: changing phenotype in older patients. Am J Med Genet 90:

3 5p- hat viele Gesichter alle Bilder: Van Buggenhout 2000

4 Merkmale individelle Merkmale bestimmt durch - Gesichtszüge - ethnischer Hintergrund (Herkunft) - Körperstatur - Eltern (Familie) - Entwicklung (körperlich, geistig) - individuelle Entwicklung - Verhalten - Erziehung - Persönlichkeit - Erkrankung / Fehlbildung

Überblick Klinik Häufigste Auffälligkeiten bei Kindern mit 5p- Syndrom: - Gesicht: rund und flach (im Säuglingsalter) - erweiterter Augenabstand (Hypertelorismus) - flache

< 2600 g - kleiner Kopf (Mikrocephalie) - schwache hohe Stimme Katzenschrei - Muskelhypotonie + Trinkschwäche - Luftnot (Stridor, weicher Kehldeckel) Bilder: Lejeune 1964

5 Überblick Klinik Häufigste Auffälligkeiten bei Kindern mit 5p- Syndrom: - Gesicht: rund und flach (im Säuglingsalter) - erweiterter Augenabstand (Hypertelorismus) - flache breite Nasenwurzel - epikanthische Falten - Schielen (Strabismus) - kleines Kinn (Mikrogenie) - Geburtsgew. < 2600 g - kleiner Kopf (Mikrocephalie) - schwache hohe Stimme Katzenschrei - Muskelhypotonie + Trinkschwäche - Luftnot (Stridor, weicher Kehldeckel) Bilder: Lejeune 1964 Van Buggenhout 2000 = Phänotyp alle Merkmale können, müßen aber nicht vorliegen! weitere: - Ohr-Fehlbildungen (Dysplasie) - Zahnfehlstellungen - kurze Mittelhandknochen - Fußfehlstellungen - Skoliose - unsicherer Gang (Ataxie) - Fehlsichtigkeit

6 Geschichtliches Tjio & Levan 46 Chromosomes beim Menschen 1959 Lejeune Trisomie 21 (bei Down-Syndrom) 1963/64 Erstbeschreibung Cri du Chat Syndrom: Lejeune J, Gautier M, Lafourcade J, Berger R, Turpin R. Délétion partielle du bras court du chromosome 5. Annales de Génétique (1964) 7: Zech Bänderungs-Technik (G-banding) 1990 Trask & Pinkel FISH: Fluoreszens in-situ Hybridisierung 1994 Feinauflösung 5p13-p15, Hybridisierungs-Technik: Overhauser J, et al. Molecular and phenotypic mapping of the short arm of chromosome 5. Hum Mol Genet 3: dann weitere Genotyp-Phänotyp Vergleiche bei 5p- : mehrere Arbeiten; u.a.: Church DM, et al Marinescu RC, et al Cerruti Mainardi P, et al. 2001

Das Genom des Menschen Genom DNA Gesamtheit der in einer Zelle enthaltenen genetischen Information: - in den Kernen der Körperzellen - diploid (zweifach) - Genotyp Desoxyribo-Nuclein-Säure

7 Das Genom des Menschen Genom DNA Gesamtheit der in einer Zelle enthaltenen genetischen Information: - in den Kernen der Körperzellen - diploid (zweifach) - Genotyp Desoxyribo-Nuclein-Säure (DNA-Doppelhelix): - Träger der genetischen Information - etwa (= 3 x 10 9 ) Basen - etwa 1,2 m Länge - ca bis Struktur Gene - weniger als 3% der DNA sind Gene Chromosomen: beim Menschen: 46 Chromosomen (diploid) 23 von der Mutter (Eizelle) 23 vom Vater (Samenzelle)

8 Der (diploide) Chromosomensatz des Menschen 46 Chromosomen (Tijo & Levan, 1956) - 2 x 22 Autosomen - 2 Gonosomen (XX oder XY)

9 Chromosomen-Störungen Trisomie 21 Trisomie 18 - numerische Chromosomenaberration - numerische Chromosomenaberration - drei Chromosomen 21 - drei Chromosomen 18 - ca. 1 : 800 geborene Kinder - ca. 1 : geborene Kinder - Down-Syndrom - Edwards-Syndrom Monosomie X XXY Klinefelter-Syndrom - numerische Chromosomenaberration - numerische Chromosomenaberration - zweites Geschlechtschromosom fehlt - zweites X-Chromosom bei Jungen - ca. 1 : geborene Mädchen - ca. 1 : 600 geborene Jungen - Turner-Syndrom - Klinefelter-Syndrom 5p- Syndrom 4p- Syndrom - strukturelle Chromosomenaberration - strukturelle Chromosomenaberration - Stückverlust 5p - Stückverlust 4p - ca. 1 : geborene Kinder - mind. 1 : geborene Kinder - ca. 1 : Personen mit MR? - Wolf-Hirschhorn-Syndrom - Cri du Chat-Syndrom

10 5p- konventionell Deletion (Stückverlust) 5p Karyogramm (Lejeune 1964)

11 FISH FISH - Fluoreszens - in situ - Hybridisierung - Fluoreszenz-Farbstoff gebunden an eine - Sonde - Hybridisierung

12 5p- FISH Bild 2: Cornish 1999

13 5p- / Genotyp Marinescu 1999 Cerruti Mainardi 2001

14 5p- / Genotyp-Phänotyp aus: Ebner 2000

Chip-Technologie Ziel der DNA-Chip-Technologie : Duch Einsatz von mehr & kleineren FISH-Sonden (und Automatisierung) wird eine höhere Auflösung erreicht.

15 Chip-Technologie Ziel der DNA-Chip-Technologie : Duch Einsatz von mehr & kleineren FISH-Sonden (und Automatisierung) wird eine höhere Auflösung erreicht. Bei einem Sonden-Chip wird statistisch pro Sonde je ein Gen untersucht. Das Prinzip der CGH: CGH = Comparative Genomische Hybridisierrung grün: Tumor-DNA Rot: normale DNA

16 Chip-Technologie

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Die Chromosomen sind im Zellkern immer paarweise vorhanden. In der menschlichen Zelle befinden sich 23 Chromosomenpaare. Diese bilden den diploiden Die Chromosomen Die Chromosomen sind Träger der Erbinformation. Unter dem Mikroskop erscheinen sie in verschiedenen Formen. Einmal als gekrümmte oder gedrungene Stäbchen, in deren Mitte sich eine Ein-schnürung