Ausgewählte Fallvorstellungen. Carsten Grüllich

Transkript

1 Ausgewählte Fallvorstellungen Carsten Grüllich

2 Männlicher Patient, 51 Jahre, mit einem RCC links diagnostiziert 2/2005 Nephrektomie links Klarzellig pt1,n0m0 G2 R0 Unauffällige Nachsorge bis 3/2010

3 3/2010: solitäre Lungenmetastase links: vollständig reseziert 1/2011: SD-rezidiv, Resektion 2/2011: Pankreasrezidiv: Pankreatektomie 8/2011: erneutes Rezidiv in der Pankreasloge, 4 suspekte Raumforderungen in der rechten Niere, Peritonealkarzinose.

4 8/11-9/14 Therapie mit Sunitinib gute Verträglichkeit, Ansprechen: stabile Erkrankung 9/12 Progress Niere und Nebenniere 10/14 Beginn Cabozantinib (Meteor-Studie)

5 Ausgangsbildgebung vor Einleitung Cabozantinib: Nebenierenmetastase rechts

6 Nebennierenmetastase rechts 2Monate nach Beginn Cabozantinib von 3,3x2cm auf 2,7x1,6cm

7 Männlicher Patient 46 Jahre Zufallsbefund (US) Nierenraumforderung links

8 Umfeld-Diagnostik: Kein Anhalt für Fernmetastasen 1/2011: Tumornephrektomie und Lymphknotendissektion pt3 N1 M0

9 Mai 2011

10 5/11 multiple pulmonale Filiae und LK Metastasen mediastinal Thoraxchirurgische Vorstellung: Technisch schwierig zu operieren Entscheidung zur Systemtherapie

11 Erstlinie Pazopanib vs. Sutent (COMPARZ)

12 5/11 Beginn Sunitinib (Im Rahmen der Switch Studie) Bis 3/12 stabile Erkrankung unter Sutent 4/12 Pulmonale und mediastinale Resektion 5/12 neue pulmonale Herde, Re-Resektion 8/12 erneutes pulmonales Rezidiv 8/12 Wiederaufnahme Sunitinib, darunter PR nach 6 Monaten CR nach 12 Monaten Therapie bis 7/15: dann Pause

13 11/2015 CT-T: PD (LK supraclavikulär) 11/2015 Pazopanib 02/2016 CT-Th.:SD mit deutlicher Größenreduktion der Filiae 5/16 Erneuter Progress, Entscheidung zur Zweitlinientherapie

14 PFS (Wahrscheinlichkeit) Axitinib Everolimus 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Axitinib (n = 361) Sorafenib (n = 362) Medianes PFS* 6,8 (95%-KI: 6,4 8,3) 4,7 (95%-KI: 4,6 6,3) Stratifiziertes HR: 0,67 (95%-KI: 0,56 0,81) p < 0, Everolimus (n = 277; median PFS: 4.90 months) Placebo (n = 139; median PFS: 1.87 months) HR: 0.33 (95% CI: 0.25, 0.43) Log rank P < Time, months

15 05/16 Umstellung auf Axitinib 5mg 2mal tgl CT-H/T/A : zunehmende Lymphknoten-Ausbreitung supraclaviculär beidseits, mediastinal rechts, hilär beidseits, infraclaviculär unterhalb des Aortenbogens Therapieumstellung?

16 Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma Motzer RJ et al. N Engl J Med 2015;373:

17 PFS (%) OS (%) Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma Time (months) Median PFS mo (95% CI) No. of events Cabozantinib (n=330) 7.4 ( ) 180 Everolimus (n=328) 3.9 ( ) 214 HR = 0.51 (95% CI , P<0.001) Toni K. Choueiri, M.D N Engl J Med 2015; 373: November 5, Time (months) No. of patients Median OS mo, (95% CI) No. of events Cabozantinib (18.7-NE) 140 Everolimus ( ) 180 HR = 0.66 (95% Cl , P=0.0003)

18 09-12/2016: 7 Zyklen Nivolumab 11/2016 CT-H./Th. sowie MRT der BWS sowie A.: Kein Nachweis von Lungenmetastasen. Verkleinerung der mediastinalen und hiliären LK.

19 11/16: osteoplastische Metastasierung BWS

20 Bestrahlung BWS Weitere 4 Zyklen Nivolumab

21 3/17: Multiple Hirnmetastasen, neue ossäre Metastasen

22 Probability of PFS 1.0 Patients With Bone Metastases Time (months) Median, mo Cabozantinib (n=77) 7.4 Everolimus (n=65) 2.7 HR = 0.33 (95% Cl ) Gute Aktivität von Cabozantinib bei Knochenmetastasen

23 Männlicher Patient 51 Jahre Flankenschmerz links seit 6 Wochen Keine relevanten Vorerkrankungen 10/2016 Ultraschall bei HA, Nierenraumforderung links

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25 : Tumornephrektomie links pt3 N1 M1 klarzellige Histologie Metastasierung: Lunge und Knochen 11/16: Beginn Systemtherapie mit Pazopanib 400mg subsequent auf 800mg gesteigert Beginn osteoprotektive Therapie: Denosumab

26 Januar 2017: Stabile Erkrankung

27 Weiter Pazopanib, wegen Leberwerterhöhung und Fatigue 600mg Klinisch stabiler Verlauf Nächste Kontrolle in 3 Monaten

28 April 2017

29 Massiver Progress pulmonal mit Lympghangiosis Harnstau rechts bei leicht grössenprogredienten Lymphknoten Osteolyse Sakrum stabil Therapieumstellung: Axitinib? Everolimus? Cabozantinib? Nivolumab? Lenvatinib/Everolimus?

30 5-8/17 : 6 Zyklen Nivolumab Gute Verträglichkeit Klinisch etwas schlechter

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32 Progrediente ossäre Metastasierung mit Neurologie

33 Insgesamt deutlicher Progress Einengung neuroforamen Sakral mit Neurologie ZNS Bildgebung: V.a. Menigeosis carcinomatosa Pseudoprogreß? Therapie? Umstellung auf Cabozantinib Bestrahlung sakral

34 National Center for Tumor Diseases NCT Heidelberg