Präimplantationsdiagnostik

Transkript

1 Präimplantationsdiagnostik Anamnese Monogenen Erkrankung Strukturelle Chromosomenveränderung Was ist Präimplantationsdiagnostik Wie funktioniert Präimplantationsdiagnostik Polkörperdiagnostik Trophoektodermbiopsie Etablierung der Diagnostik Monogene Erkrankungen: Direkte und indirekte Diagnostik Welche Familienmitglieder Strukturelle Chromosomenveränderung: Array-CGH Ablauf der Diagnostik im Rahmen der ICSI Auswertung der Ergebnisse und Befundmitteilung Ethisch rechtliche Aspekte und Erfahrung

2 Präimplantationsdiagnostik Anamnese Monogenen Erkrankung Strukturelle Chromosomenveränderung Was ist Präimplantationsdiagnostik Wie funktioniert Präimplantationsdiagnostik Polkörperdiagnostik Trophoektodermbiopsie Etablierung der Diagnostik Monogene Erkrankungen: Direkte und indirekte Diagnostik Welche Familienmitglieder Strukturelle Chromosomenveränderung: Array-CGH Ablauf der Diagnostik im Rahmen der ICSI Auswertung der Ergebnisse und Befundmitteilung Ethisch rechtliche Aspekte und Erfahrung

3 Zytogenetische Diagnostik Translokation

4 Monogene Erkrankungen dominant

5 Monogene Erkrankungen rezessiv

6 I:1 I:2 I:1 I:2 male male II:1 II:2 II:3 II:1 II:2 II:3 II:4 Morbus Krabbe Morbus Krabbe OTC-MangelOTC-Mangel 13 SSW 15.SSW 2 Jahre verstorben 4 Jahre verstorben 8 Tage 9 Monate Rezessiv: 25% Risiko X-linked: 25% Risiko für Söhne I:1 Translokation Chromosom 9;13 I:2 male mal e mal e II:1 II:2 II:3 II:4 12 SSW 8 SSW 16 SSW 50% Risiko für weitere SS

7 Präimplantationsdiagnostik Anamnese Monogenen Erkrankung Strukturelle Chromosomenveränderung Was ist Präimplantationsdiagnostik Wie funktioniert Präimplantationsdiagnostik Polkörperdiagnostik Trophoektodermbiopsie Etablierung der Diagnostik Monogene Erkrankungen: Direkte und indirekte Diagnostik Welche Familienmitglieder Strukturelle Chromosomenveränderung: Array-CGH Ablauf der Diagnostik im Rahmen der ICSI Auswertung der Ergebnisse und Befundmitteilung Ethisch rechtliche Aspekte und Erfahrung

8 Polkörperdiagnostik (PKD) Blastomerdiagnostik (PID) Totipotente Zellen Blastozysten- oder Trophektodermdiagnostik (PID) Pluripotente Zellen

9 Anamnese Monogenen Erkrankung Strukturelle Chromosomenveränderung Was ist Präimplantationsdiagnostik Wie funktioniert Präimplantationsdiagnostik Polkörperdiagnostik Trophoektodermbiopsie Etablierung der Diagnostik Monogene Erkrankungen: Direkte und indirekte Diagnostik Welche Familienmitglieder Strukturelle Chromosomenveränderung: Array-CGH Ablauf der Diagnostik im Rahmen der ICSI Auswertung der Ergebnisse und Befundmitteilung Ethisch rechtliche Aspekte und Erfahrung

10 Polkörperdiagnostik Meiose 1 Befruchtung 1. Polkörper Spiegelbild Meiose 1 2. Polkörper Abbild

11 Polkörperdiagnostik Meiose 1 A/A B/B Befruchtung 1. Polkörper Spiegelbild B/B Meiose 1 2. Polkörper Abbild A

12 Polkörperdiagnostik Meiose 1 A/A B/B Befruchtung 1. Polkörper Spiegelbild B/B A/B Meiose 1 2. Polkörper Abbild A A

13 Polkörperdiagnostik Erfassung von Mutationen im Genom der Mutter Anlagetragende Eizellen werden definiert Relativ viele (ca. 10) Eizellen notwendig Geeignet für monogene Erkrankungen Nicht geeignet für Translokationen

14 Trophoektodermbiopsie Blastomere: hohe Aneuploidierate, für Analyse von Translokationen oder monogenen Erkrankungen nicht geeignet Trophoektoderm: geringere Aneuploidierate, für Diagnostik von Translokationen und monogenen Erkrankungen geeignet

15 Blastozystenbiopsie

16 Anamnese Monogenen Erkrankung Strukturelle Chromosomenveränderung Was ist Präimplantationsdiagnostik Wie funktioniert Präimplantationsdiagnostik Polkörperdiagnostik Trophoektodermbiopsie Etablierung der Diagnostik Monogene Erkrankungen: Direkte und indirekte Diagnostik Welche Familienmitglieder Strukturelle Chromosomenveränderung: Array-CGH Ablauf der Diagnostik im Rahmen der ICSI Auswertung der Ergebnisse und Befundmitteilung Ethisch rechtliche Aspekte und Erfahrung

17 Monogene Erkrankungen 1/6 7/2 3/8 Mut/N 9/4 5/10 A/F G/B C/H Mut/N D/I K/E

18 Monogene Erkrankungen 1/6 7/2 3/8 Mut 9/4 5/10? A/F G/B H/C Mut D/I K/E Mut 4 5 A B C Mut D E

19 Monogene Erkrankungen Mut /6 7/2 3/8 Mut 9/4 5/10? A F A/F B G G/B C H H/C Mut Mut D I D/I E K K/E Mut 4 5 A B C Mut D E Etablierung der Diagnostik dauert 2-3 Monate Blut-DNA, Einzelzell-DNA Probleme: bei Konsanguinität

20 Polkörperdiagnostik

21 Polkörperdiagnostik FAP: Mutter heterozygot bzgl. Deletion in Exon 15 im APC-Gen: c.3183_3187delacaaa; p.gln1062x

22 Vorteile: - weniger Reagenzien und Material - sensitiver bei geringen DNA- oder Probenmengen

23 Strukturelle Chromosomenveränderungen balanciert unbalanciert

24 Unbalancierte Translokation t(8;12)(q13;q11.2) Strukturelle Chromosomenveränderungen Array-CGH

25 Trophoektodermbiopsie Erfassung von Mutationen im mütterlichen oder väterlichen Genom Geeignet für monogene Diagnostik und Translokationen Monogene Erkrankungen: Etablierung notwendig Translokationen: keine Etablierung notwendig

26 Präimplantationsdiagnostik Anamnese Monogenen Erkrankung Strukturelle Chromosomenveränderung Was ist Präimplantationsdiagnostik Wie funktioniert Präimplantationsdiagnostik Polkörperdiagnostik Trophoektodermbiopsie Etablierung der Diagnostik Monogene Erkrankungen: Direkte und indirekte Diagnostik Welche Familienmitglieder Strukturelle Chromosomenveränderung: Array-CGH Ablauf der Diagnostik im Rahmen der ICSI Auswertung der Ergebnisse und Befundmitteilung Ethisch rechtliche Aspekte und Erfahrung

27 ICSI Einverständnis/Kostenübernahme PKD/PID Genetische Beratung Stimulationsbehandlung IVF Beratung Etablierung 2-3 Monate Genetikbefund an IVF-Zentrum Kosten: Monogene Erkrankungen Etablierung: 3000 Diagnostik: 2000 Array-CGH: Max. 2 Embryonen: 1500 Je weitere 2 Embryonen: 500

28 Vielen Dank! Präimplantationsdiagnostik