Misteltherapie bei Pankreaskarzinom künftig Standardtherapie? Dr. med. Stefan Hiller und Dr. rer. nat. Wilfried Tröger

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Emma Lang
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1 Misteltherapie bei Pankreaskarzinom künftig Standardtherapie? Dr. med. Stefan Hiller und Dr. rer. nat. Wilfried Tröger

2 Leroi 1967 Iscador bei Pankreaskarzinompatienten. Autor Jahr Design (Studienziel) N Mediane Überlebenszeit (Monate) Lebensqualität Krankheitsbedingte Symptome Fallbericht 1 84

3 Iscador bei Pankreaskarzinompatienten. Autor Jahr Design (Studienziel) N Leroi 1967 Reinitzer 1975 Mediane Überlebenszeit (Monate) Lebensqualität Krankheitsbedingte Symptome Fallbericht 1 84 Fallbericht 1 54

4 Iscador bei Pankreaskarzinompatienten. Autor Jahr Design (Studienziel) N Leroi 1967 Reinitzer 1975 Delius-Müller 1979 Buchner 1984 Schaefermeyer 1998 Stumpf 2009 Matthes 2010 Mediane Überlebenszeit (Monate) Lebensqualität Krankheitsbedingte Symptome Fallbericht 1 84 Fallbericht ,9 ( ) Lit. 1, , , ,8 - - Lit. 2,8-4, ,1 - - Lit. 3, ,4 ( ) ,3 - -

5 Iscador bei Pankreaskarzinompatienten. Autor Jahr Design (Studienziel) N Leroi 1967 Reinitzer 1975 Delius-Müller 1979 Buchner 1984 Schaefermeyer 1998 Stumpf 2009 Matthes 2010 Steele 2014 Mediane Überlebenszeit (Monate) Lebensqualität Krankheitsbedingte Symptome Fallbericht 1 84 Fallbericht ,9 ( ) Lit. 1, , , ,8 - - Lit. 2,8-4, ,1 - - Lit. 3, ,4 ( ) ,3 - - (Sicherheit) 233 n.d. - -

6 Iscador bei Pankreaskarzinompatienten. Autor Jahr Design (Studienziel) N Leroi 1967 Reinitzer 1975 Delius-Müller 1979 Buchner 1984 Schaefermeyer 1998 Stumpf 2009 Matthes 2010 Steele 2014 Tröger 2013 Mediane Überlebenszeit (Monate) Lebensqualität Krankheitsbedingte Symptome Fallbericht 1 84 Fallbericht ,9 ( ) Lit. 1, , , ,8 - - Lit. 2,8-4, ,1 - - Lit. 3, ,4 ( ) ,3 - - (Sicherheit) 233 n.d. - - Prospektiv randomisiert (Überleben, Lebensqualität) 110 4, ,7

7 Unsere Hypothesen Primäre Studienhypothese: Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom der Iscador-Gruppe werden eine Verbesserung ihrer Überlebenszeit zeigen. Sekundäre Studienhypothese: Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom der Iscador-Gruppe werden eine Verbesserung ihrer Lebensqualität zeigen. Sicherheit: Die Patienten sollen keine Belastung durch die Therapie erfahren müssen.

8 Unsere Methode Prospektive gruppensequenzielle randomisierte offene Studie mit 220 Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom, die außer best supportive care keine weitere Therapie mehr erhalten hätten. Qualitätssicherung: Gemäß GCP, 2 Audits, 1 behördliche Inspektion, IDMC Prof. Diehl (D), Prof. Mansman (D), Dr. Mansky (USA) Ergebnisse:

9 Tröger W, Galun D, Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milicevic M. Viscum album [L.] extract therapy in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer: a randomised clinical trial on overall survival. Eur J Cancer (2013); 49:

12 12-months survival: Control : 2 of 110 patients VaL: 17 of 110 patients

13 Gl obal Health Status / QoL EORTC Score difference to baseline (mean; sd) Fa ti gue EORTC s core difference to baseline (mean; sd) Vergleich der Lebensqualität (Rohdaten, sd) Global Health Status / QoL Fatigue Control Control Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N= Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N=

14 Gl obal Health Status / QoL EORTC Score difference to baseline (mean; sd) Fa ti gue EORTC s core difference to baseline (mean; sd) Vergleich der Lebensqualität (Rohdaten, sd) Global Health Status / QoL Fatigue Control VaL Control VaL Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N= Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N= Tröger W, Galun D, Reif M, Schumann A, Stankovic N, Milicevic M. Lebensqualität von Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom unter Misteltherapie. Eine randomisierte kontrollierte Studie. Dtsch Arztebl Int (2014); 111:

Pain EORTC score difference to baseline (mean; sd) Vergleich der Lebensqualität mit klinischen Daten Pain 50 40 30 20 10 0-10 -20-30

15 Pain EORTC score difference to baseline (mean; sd) Vergleich der Lebensqualität mit klinischen Daten Pain Control VaL Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N=

16 Appetite Loss EORTC s core difference to baseline (mean; sd) Body wei ght in% difference to baseline (mean; s d) Vergleich der Lebensqualität mit klinischen Daten 40 Control 20 0 Appetite Loss Control Body weight Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N= Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N=

17 Appetite Loss EORTC s core difference to baseline (mean; sd) Body wei ght in% difference to baseline (mean; s d) Vergleich der Lebensqualität mit klinischen Daten Appetite Loss Body weight 40 Control VaL 10 Control VaL Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N= Visit: Month: Baseline I II III VI IX XII Control N= VaL N=

18 Veröffentlichungen: Tröger W, Galun D, Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Viscum album [L.] extract therapy in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer: a randomised clinical trial on overall survival. Eur J Cancer. 2013;49(18): Tröger W, Galun D, Reif M, Schumann A, Stanković N, Milićević M. Quality of life of patients with advanced pancreatic cancer during treatment with mistletoe: a randomized controlled trial. Dtsch Arztebl Int. 2014;111(29-30): (7.200)

19 Kritik an der Iscador-Pankreaskarzinom-Studie

20 A. Das offene Design der Studie (ohne Verblindung) wird kritisiert. 1. FDA-Richtlinien* erfordern keine Verblindung von ÜZ-Studien. * 2. Die meisten Studien in der Onkologie sind nicht verblindet S3-Leitlinien: 16/21* Studien (76,2%) sind nicht verblindet. (auch die FOLFIRINOX-Studie nicht) *Adler G, Bischoff S, Brambs H-J, Feuerbach S, Grabenbauer G, Hahn S, et al. S3-Leitlinie Exokrines Pankreaskarzinom. Leitlinienprogramm Onkologie der AWMF, Deutschen Krebsgesellschaft e.v. und Deutschen Krebshilfe e.v., (2013) p.136 ISBN: AWMF Reg.Nr.: OL 3. Placebo zeigt bei PROs nur marginale Effekte* (außer kurzfristig bei Schmerzen). *Hrobjartsson A, Gotzsche PC. Placebo interventions for all clinical conditions. John Wiley & Sons, Ltd., (2010) p (Vergleich von Placebo-Arm vs. keine Therapie-Arm in 202 Studien) 4. EMA zum Stellenwert verblindeter und offener Studiendesigns bei PROs*. *EMA/CHMP/292464/2014: Reflection Paper on the use of Patient Reported Outcome measures in oncology studies

21 Offenes Design / Verblindung der Studie

22 B. Kritik: Undurchschaubares Design/Statistik ergibt imbalancierte Ergebnisse und Bias.

24 C. Die oft fehlende histologische Sicherung wird kritisiert. Einschlusskriterium der Studie Histologische Sicherung, wenn sie durchführbar ist Infiltration der Mesenterialarterie und -vene, Infiltration des mesenterialen Ansatzes, Infiltration des retroperitonealen Raumes und der großen Blutgefäße. Bildgebende Verfahren, die die dynamische Ausbreitung des Tumors im oder Metastasen in der Leber oder im Peritoneum zeigen. S3-Leitlinien: In 6/21 Studien (28,6%) war eine histologische Sicherung nicht obligat.

25 Mangelnde Patientenzahl, unzureichende Statistik und die Nicht-Behandlung der Kontrollgruppe werden kritisiert Bei Progress unter einer Therapie mit Gemcitabin sollte bei einem ECOG 2 eine Zweitlinientherapie mit 5-FU und Oxaliplatin (OFF) durchgeführt werden. (starker Konsens) Empfehlungsgrad: B Level of Evidence: 1b- (einzelne nicht-verblindete randomisierte Studie mit engen Konfidenzintervallen und >80% Follow-UP) Mediane Überlebenszeit: 4.82 [95% CI; ) Monate (OFF) und 2.30 [95% CI; ) Monate (unbehandelt) (HR: 0.45 [95% Cl: ], p = 0.008) Studiendesign: offen Patientenzahl: 46 (23+23) Studie wurde abgebrochen Lost to follow-up: 16 (8+8) Auswertbar: 30 (15+15; 66% < 80%) Statistik: nicht sequenziell Aussagekraft: nicht berechnet Pelzer, U., et al., Best supportive care (BSC) versus oxaliplatin, folinic acid and 5-fluorouracil (OFF) plus BSC in patients for second-line advanced pancreatic cancer: a phase III-study from the German CONKO-study group. Eur J Cancer, (11): p

26 Zusammenfassung der Studienlage für Iscador bei der Behandlung des Pankreaskarzinoms Die Behandlung des Pankreaskarzinoms mit Iscador ist in vielen naturheilkundlichen und anthroposophischen Zentren üblich, jedoch wurden insgesamt nur 799 Patienten mit Iscadortherapie in 2 Fallberichten (n=2), 5 retrospektiven Studien (n=687) und 1 prospektiven randomisierten Studie (n=110) dokumentiert. In allen Fällen wurde festgestellt: - Verlängerung der Überlebenszeit - Minderung der Symptome - Besserung der Lebensqualität - Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen Eine publizierte Sicherheitsanalyse von zusätzlichen 233 Patienten ergab auch keine schwerwiegenden Nebenwirkungen der Iscador Therapie. Die Therapiekosten liegen bei Euro pro Jahr.

27 Vielen Dank für s Zuhören.

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