PROGNOSTISCHE UND PRÄDIKTIVE FAKTOREN

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1 CAMPUS GROSSHADERN CAMPUS INNENSTADT KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE DIREKTOR: PROF. DR. MED. SVEN MAHNER PROGNOSTISCHE UND PRÄDIKTIVE FAKTOREN T. Degenhardt, M. Braun, N. Harbeck, G. Schaller, C. Schindlbeck der Universität München Leitung: Prof. Nadia Harbeck

2 HERR/FRAU DOKTOR, WIE AGGRESSIV IST MEIN KREBS UND WELCHE THERAPIE BRAUCHE ICH? 2

3 HERR/FRAU DOKTOR, WIE AGGRESSIV IST MEIN KREBS

4 UND WELCHE THERAPIE BRAUCHE ICH?

5 PROGNOSE UND PRÄDIKTION AM BEISPIEL HER2 Her2- Her2+ Prognostischer Marker (prä-trastuzumab) AGO: + Prädiktiver Marker AGO: ++ 5 Ménard S., Oncology 2001

6 PROGNOSE UND PRÄDIKTION AM BEISPIEL HER2 Lapatinib (metastasiert) T-DM1 (metastasiert) Pertuzumab (neoadjuvant) Trastuzumab (metastasiert) Trastuzumab (adjuvant) Pertuzumab (metastasiert) 6

7 PROGNOSE UND PRÄDIKTION AM BEISPIEL HER2 7 Schrodi, et al 2017 (Tumorregister München)

8 QUALITÄTSKRITERIEN

9 PROGNOSTISCHE UND PRÄDIKTIVE FAKTOREN Für die klinische Routine ER/PR HER2 upa/pai-1 Ki67 BRCA 1/2 Neue Faktoren TILs Liquid Biopsy DTCs, CTCs PI3KCA Genexpressionsanalysen pcr 9

10 KLINISCHE ROUTINE 10

11 TNM

12 SUBTYPEN DES MAMMAKARZINOMS* Intrinsischer Subtyp Luminal A Luminal B HER2- Luminal B HER2+ HER2+ Basal-Like Hormonrezeptor positiv positiv positiv negativ negativ Her2 negativ negativ positiv positiv negativ Ki67 <14% >14% egal egal egal Grading G1,G2 G1,G2,G3 G1,G2,G3 G1,G2,G3 G1,G2,G3 # 12 #Degenhardt et al, 2016 *Perou et al 2000

13 SUBTYPEN DES MAMMAKARZINOMS* Intrinsischer Subtyp Luminal A Luminal B HER2- Luminal B HER2+ HER2+ Basal-Like Hormonrezeptor positiv positiv positiv negativ negativ HER2 negativ negativ positiv positiv negativ Ki67 <14% >14% egal egal egal Grading G1,G2 G1,G2,G3 G1,G2,G3 G1,G2,G3 G1,G2,G3 # 13 #Degenhardt et al, 2016 *Perou et al 2000

14 SUBTYPEN DES MAMMAKARZINOMS* Intrinsischer Subtyp Luminal A Luminal B HER2- Luminal B HER2+ HER2+ Basal-Like Hormonrezeptor positiv positiv positiv negativ negativ HER2 negativ negativ positiv positiv negativ Ki67 <14%? >14%? egal egal egal Grading G1,G2 G1,G2,G3 G1,G2,G3 G1,G2,G3 G1,G2,G3 # 14 #Degenhardt et al, 2016 *Perou et al 2000

15 UPA/PAI-1 CHEMO-N0 STUDIE upa/pai-1 high 15 Harbeck et al, EJC 2013

16 MULTI-GEN-ASSAYS PROGNOSEFAKTOREN WSG-PLAN B STUDIE Exzellentes 5-Jahres-Überleben (HR+, N0-N1) (ohne CTX) DFS (HR+, n=2568) 16 Gluz et al 2016

17 RS UND KI-67 WSG-PLAN B STUDIE Gute Korrelation: RS und KI-67 (<10% und >40%) 17 Gluz O, et al. JCO 2016

18 DIE PATHOLOGISCHE KOMPLETTE REMISSION (PCR) Luminal A Luminal B Her2- Luminal B Her2+ Her2+ TNBC 18 V Minckwitz G, JCO 2012

19 DIE PATHOLOGISCHE KOMPLETTE REMISSION (PCR) Luminal A Luminal B Her2- Luminal B Her2+ Her2+ TNBC 19 V Minckwitz G, JCO 2012

20 BRCA 1/2 - PARP-INHIBITOREN OLYMPIAD-STUDIE OS n.s. BRCA+, metastasiert Olaparib Chemo 20 Robson; 2017 ASCO

21 PRIMÄRES MAMMAKARZINOM Qualitätskontrollierte Histopathologie = Goldstandard molekulare Subtypen (aktuell immunhistochemisch) Proliferationsmarker (Ki-67) Problem: Standardisierung, Schwellenwerte für Therapieentscheidung Prognose (Krankheitsverlauf): Alter, Grading, LK-Befall, Tumorgröße Ggf. Zusätzliche Tests bei pn0-1, HR+, HER2-: upa/pai-1 validiert für Routine Multigen-Assays (Oncotype DX, Endopredict, Mammaprint, Prosigna ) 21

22 THERAPIEKONZEPTE FRÜHES MAMMAKARZINOM 22 Harbeck & Gnant, Lancet 2017

23 NEUE FAKTOREN 23

24 Recurrence Tom Degenhardt TUMOR INFILTRIERENDE LYMPHOZYTEN (TILS) >50-60% (LPBC) OS <50-60% TNBC (nach adjuvant CTX) kontinuierlich TILs 24 Loi et al, 2013; Dieci et al 2014

25 SEROLOGISCHE MARKER CEA + Ca 15-3 ggf. Ca 125 Disseminierte Tumorzellen (DTC) zirkulierende Tumorzellen (CTC) zirkulierende Tumor-DNA (ctdna) PI3KCA extrazelluläre Domäne HER2 (ECD) 25

26 PRÄDIKTION BEIM MAMMAKARZINOM Hormonrezeptorstatus (endokrine Therapie) HER2 Status (anti-her2 Therapie) Triple-negativ: aggressiver Verlauf, derzeit (neo-)adjuvante Chemotherapie (+ Carboplatin) Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) Disseminierte/zirkulierende Tumorzellen (CTCs, DTCs) Anzahl, Dynamik, Phänotyp: in Studien ctdna - PI3KCA: in Studien (PI3K-Inhibitoren) 26

27 VIELEN DANK FÜR IHRE AUFFMERKSAMKEIT 27