Einsatz neuer Medikamente: GLP1-Analoga & DPP4-Hemmer

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Josef Fiedler
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1 16. Welt Diabetes Tag an der Charité Einsatz neuer Medikamente: GLP1-Analoga & DPP4-Hemmer Lenka Bosanska

2 Was bedeutet: GLP-1 DPP-4

3 Hormone des Glucosestoffwechsels Pankreas (Bauchspeicheldrüse) Insulin Glucagon Blutzucker Blutzucker Dünndarm GLP-1 Blutzucker (Glucagon-like-peptide 1) DPP-4 -Hemmer GLP1-Abbau (Dipeptidyl-Peptidase-4)

4 Hormone des Glucosestoffwechsels Nahrungsaufnahme Gesunde Person Blutzucker Insulin GLP-1 Glucagon

5 Hormone des Glucosestoffwechsels Nahrungsaufnahme Gesunde Person Nahrungsaufnahme Diabetes mellitus Typ 2 Blutzucker Blutzucker Insulin GLP-1 Glucagon Medikamentöse Therapie Insulinsekretion GLP-1 Wirkung

6 Inkretineffekt Büttner R. Arzneimitteltherapie 2012; 30;

7 DPP-4-Hemmer Wirkung Hemmung des Abbaus des Inkretinhormons GLP-1 postprandiale Insulinsekretion Glukagonsekretion postprandiale Blutzuckerkonzentrationen und HbA1c

8 DPP-4-Hemmer Vorteile: Tabletten-Form Niedriges Hypoglykämie-Risiko Gewichtsneutral Bei eingeschränkter Nierenfunktion möglich Nachteile: Wirksamkeit mittel (HbA1c ca. 0,7-1,0 %) Langzeit-Nebenwirkungen nicht bekannt Vorsicht bei: Pankreatitis, Pankreas-Karzinom, Herz-Kreislauf-Krankheiten

9 DPP-4-Hemmer Sitagliptin Januvia, Xelevia Janumet, Velmetia Saxagliptin Onglyza Komboglyze Vildagliptin Galvus, Jalra Eucreas, Icandra Linagliptin Trajenta Alogliptin

10 Vildagliptin (Galvus, Eucreas)

11 GLP-1-Analoga Wirkung postprandiale Insulinsekretion BZ Glukagonsekretion Magenentleerung Nebenwirkungen Gastrointestinale (Übelkeit, Erbrechen) Pankreatitis? Schilddrüsenerkrankungen? (Liraglutid)

12 Vorteile: Niedriges Hypoglykämie-Risiko Gewichtsneutral bzw. Gewichtsreduktion Wirksamkeit mittel-hoch HbA1c 1-2 % GLP-1-Analoga Nachteile: Injektions-Form (aber einfache Anwendung) Langzeit-Nebenwirkungen nicht bekannt Hohe Kosten Vorsicht bei: Pankreatitis, Pankreas-Karzinom

13 GLP-1-Analoga Exenatid Byetta, Bydureon Liraglutid Victoza Lixisenatid

14 Therapiesicherheit und Berücksichtigung besonderer Patientengruppen

15 Diabetestherapie bei Nierenfunktionsstörung Chronische Niereninsuffizienz Stadium III (moderate Funktionseinschränkung) GFR < 60 ml/min/1,73 m 2 bzw. GFR < 50 ml/min/1,73 m 2 DPP-4-Inhibitoren ( Dosis) GLP-1-Analoga (Exenatid Dosis) Chronische Niereninsuffizienz Stadium IV-V (schwere Niereninsuffizienz, Nierenversagen) GFR < 30 ml/min/1,73 m 2 bzw. Dialyse DPP-4-Inhibitoren ( Dosis)

16 Besonderheiten der Diabetestherapie im Alter DPP-4-Hemmer Vildagliptin vs. Metformin Patienten 65 J.a., 24 Wochen - Vergleichbare Glc-Kontrolle, bessere GI-Verträglichkeit Sitagliptin vs. Placebo Patienten 65 J.a., 24 Wochen - Bessere Glc-Kontrolle Linagliptin vs. Placebo Patienten 70 J.a. 24 Wochen - Bessere Glc-Kontrolle Schweizer et al. Diabetes Obes Metab. 2009; 11: Barzilai et al. Curr Med Res Opin. 2011; 27: Barnett et al. Lancet 2013; 382:

17 DPP-IV-Hemmer - Therapiesicherheit Giordia et al. The Lancet Diabetes Endocrinology 2014; 2: Fall-Kontroll-Studie - Krankenaktenanalyse Patienten mit DM Typ 2; 1003 Patienten mit Pankreatitis Kein Unterschied in dem Gebrauch Inkretin-basierter Therapiestrategien zwischen den Patienten mit / ohne Pankreatitis Egan et al. NEJM 2014; 370: Reanalyse der FDA und EMA toxikologische Studien > Tiere klinische Studien > Teilnehmer Kein Hinweis für ein erhöhtes Risiko für Pankreatitiden oder Pankreas-Karzinome

18 DPP-IV-Hemmer - Therapiesicherheit Studien zur kardiovaskulären Sicherheit bei DM Typ 2 - SAVOR Studie > Patienten - Saxagliptin vs. Placebo 22 vs. 16 Pankreatitis-Fälle - Saxagliptin vs. Placebo 5 vs. 12 Pankreas-Karzinom-Fälle - Mehr stationäre Aufenthalte wg. Herzinsuffizienz 3,5 % vs.2,8 % - EXAMINE Studie > Patienten - Alogliptin vs. Placebo 12 vs. 8 Fälle - Kein Pankreas-Karzinom Fehlende klinische Evidenz für ein erhöhtes Pankreatitis- oder Pankreas-Karzinom-Risiko oder kardiovaskuläres Risiko bei Inkretin-basierten Therapien Scirica et al. NEJM 2013; 369: White et al. NEJM 2013; 369:

19 Wann GLP-1-Analoga und DPP-4- Hemmer einsetzen?

22 Insulin Orale Antidiabetika Diabetes-Schulung, Ernährung, Bewegung, Gewichtsreduktion, regelmäßige Kontrollen

23 Therapietreue Insulin 60 % Orale Antidiabetika 46 % Diabetes-Schulung, Ernährung, Bewegung, Gewichtsreduktion, regelmäßige Kontrollen 40 % Garcia-Perez et al. Diabetes Ther 2013; 4:

24 Zusammenfassung Diabetes mellitus Typ 2 - Individualisierte Therapie Medikamentöse Therapie mit DPP-4-Hemmer und GLP-1-Analoga z. B. bei hoher Hypoglykämiegefahr, Nierenfunktionsstörung, im Alter Beurteilung aller Einflussfaktoren Individuelle Therapieziele HbA1c / BZ Basistherapiemaßnahmen in allen Phasen Regelmäßige Re-Evaluation des Therapieeffektes

25 Vielen Dank

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