Medikamenteninteraktionen in der dermatologischen Systemtherapie. Bernhard Homey

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3 Medikamenteninteraktionen in der dermatologischen Systemtherapie Bernhard Homey

4 Modifiziert nach W.E. Haefeli

5 Modifiziert nach W.E. Haefeli Medikament #1

6 Modifiziert nach W.E. Haefeli Medikament #1

7 + Medikament #2 Medikament #1 Modifiziert nach W.E. Haefeli

8 + Medikament #2 Medikament #1 Modifiziert nach W.E. Haefeli Tey et al., Clin Exp Dermatol, 2008 Cascorbi Dtsch Arztebl Int, 2012

9 + Medikament #2 Medikament #1 Inzidenz von 2,2-70,3 % < 11,7 % relevante Probleme Ursache für 7 % aller Hospitalisierungen Modifiziert nach W.E. Haefeli Tey et al., Clin Exp Dermatol, 2008 Cascorbi Dtsch Arztebl Int, 2012

10 Risikofaktoren - Medikamenteninteraktionen - Dysfunktion: - Leber - Nieren - Herz Polypharmazie Genetische Faktoren: - Thiopurin-Methyltransferase - Langsame Acetylierer - Polymorphismen Metabolische Faktoren: - Übergewicht - Hypothyreose - Hypoproteinämie

11 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische Wirkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

12 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische Wirkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

13 Metabolisierung - CYP3A - CYP3A Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

14 I N D U K T O R E N Metabolisierung - CYP3A - Rifampicin Carbamazepin Phenytoin Barbiturate CYP3A Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

15 I N H I B I T O R E N I N D U K T O R E N Metabolisierung - CYP3A - Rifampicin Carbamazepin Phenytoin Barbiturate Makrolide Azolantimykotika Antidepressiva (SSRI) Ca-Antagonisten Amiodaron Grapefruit CYP3A Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

16 I N H I B I T O R E N S U B S T R A T E I N D U K T O R E N Metabolisierung - CYP3A - Rifampicin Kontrazeptiva Carbamazepin Sildenafil Phenytoin Dapson Barbiturate Phenprocoumon Warfarin Makrolide Azolantimykotika Antidepressiva (SSRI) Ca-Antagnoisten Amiodaron Grapefruit CYP3A Ciclosporin Corticosteroide Digoxin Statine ATII Antagonisten H1- Antihistaminika Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

17 I N H I B I T O R E N S U B S T R A T E I N D U K T O R E N Metabolisierung Rifampicin Kontrazeptiva Carbamazepin Sildenafil Phenytoin Dapson Barbiturate Phenprocoumon Warfarin Makrolide Azolantimykotika Antidepressiva (SSRI) Ca-Antagnoisten Amiodaron Grapefruit CYP3A Ciclosporin Corticosteroide Digoxin Statine ATII Antagonisten H1- Antihistaminika

18 I N H I B I T O R E N S U B S T R A T E I N D U K T O R E N Metabolisierung Rifampicin Kontrazeptiva Carbamazepin Sildenafil Phenytoin Dapson* Barbiturate Phenprocoumon* Warfarin* Makrolide Azolantimykotika Antidepressiva (SSRI) Ca-Antagnoisten Amiodaron Grapefruit CYP3A Ciclosporin* Corticosteroide Digoxin* Statine ATII Antagonisten H1- Antihistaminika *geringe therapeutische Breite

19 I N H I B I T O R E N S U B S T R A T E I N D U K T O R E N Metabolisierung Rifampicin Kontrazeptiva Carbamazepin Sildenafil Phenytoin Dapson* Barbiturate Phenprocoumon* Warfarin* Makrolide Azolantimykotika Antidepressiva (SSRI) Ca-Antagnoisten Amiodaron Grapefruit CYP3A Ciclosporin* Corticosteroide Digoxin* Statine ATII Antagonisten H1- Antihistaminika *geringe therapeutische Breite

20 I N H I B I T O R E N S U B S T R A T E I N D U K T O R E N Metabolisierung Rifampicin Kontrazeptiva Carbamazepin Sildenafil Phenytoin Dapson* Barbiturate Phenprocoumon* Warfarin* Makrolide Azolantimykotika Antidepressiva (SSRI) Ca-Antagnoisten Amiodaron Grapefruit CYP3A Ciclosporin* Corticosteroide Digoxin* Statine ATII Antagonisten H1- Antihistaminika Dabrafenib

21 Vorhofflimmern Marcumar (Phenprocoumon)

22 + Azol-Antimykotikum Marcumar (Phenprocoumon) Onychomykose Tinea capitis Vorhofflimmern

23 Metabolisierung Azolantimykotika: Itraconazol Fluconazol Ketoconazol + Marcumar Phenprocoumon CYP3A INR Metabolisierung Marcumar Blutungsrisiko Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

24 Metabolisierung Azolantimykotika: Itraconazol Fluconazol Ketoconazol + Marcumar Phenprocoumon CYP3A INR Metabolisierung Marcumar Blutungsrisiko FAZIT: Engmaschige INR Kontrolle und Dosisreduktion Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

25 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische Wirkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

26 + Antibiotikum Marcumar (Phenprocoumon) Infekt (z.b. Erysipel) Vorhofflimmern

27 Absorption Antibiotika: Tetracycline Makrolide Clindamycin Gyrasehemmer + Marcumar Phenprocoumon Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

28 Absorption Antibiotika: Tetracycline Makrolide Clindamycin Gyrasehemmer + Marcumar Phenprocoumon Darmbakterien Vit. K-Resorption INR Marcumar Wirkung Blutungsrisiko Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

29 Absorption Antibiotika: Tetracycline Makrolide Clindamycin Gyrasehemmer + Marcumar Phenprocoumon Darmbakterien Vit. K-Resorption Wirkung Marcumar INR Blutungsrisiko FAZIT: Engmaschige INR Kontrolle und Dosisreduktion Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

30 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische Wirkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

31 Hartung et al., Int J Legal Med 2012

32 Retinoide: - Isotretinoin - Acitretin - Alitretinoin - Bexaroten + Statine: - Simvastatin - Atorvastatin MYOPATHIE RHABDOMYOLYSE

33 Fibrate: - Fenofibrat - Bezafibrat - Gemfibrozil + Statine: - Simvastatin - Atorvastatin MYOPATHIE RHABDOMYOLYSE

34 KUTANES T-ZELL-LYMPHOM (CTCL) - Tumorstadium - Bexaroten

35 KUTANES T-ZELL-LYMPHOM (CTCL) - Tumorstadium - Bexaroten

36 Bexaroten und Fettstoffwechselstörung (mg/dl) Fenofibrat Triglyceride Cholesterin Woche

37 Bexaroten und Fettstoffwechselstörung (mg/dl) 700 Fenofibrat Atorvastatin + Fenofibrat Triglyceride Cholesterin Woche

38 Bexaroten und Fettstoffwechselstörung (mg/dl) 700 Fenofibrat Atorvastatin + Fenofibrat Triglyceride Cholesterin CK 366 U/l Woche

39 Bexaroten und Fettstoffwechselstörung (mg/dl) Fenofibrat Atorvastatin + Fenofibrat Omega-3-Fettsäuren + Atorvastatin Triglyceride Cholesterin CK 366 U/l Woche

40 Medikamenteninteraktion RETINOIDTHERAPIE: Isotretinoin Acitretin Alitretinoin Bexaroten + STATINE FIBRATE Triglyceride Choleterol GOT, GPT, GGT CK Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

41 Medikamenteninteraktion RETINOIDTHERAPIE: Isotretinoin Acitretin Alitretinoin Bexaroten + STATINE FIBRATE Triglyceride Choleterol GOT, GPT, GGT CK KONTROLLE: - Leberwerte - Lipidwerte - CK AUFKLÄRUNG: - Belastungen vermeiden - Muskelschmerzen Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

42 Medikamenteninteraktion RETINOIDTHERAPIE: Isotretinoin Acitretin Alitretinoin Bexaroten + STATINE FIBRATE Triglyceride Choleterol GOT, GPT, GGT CK KONTROLLE: - Leberwerte - Lipidwerte - CK AUFKLÄRUNG: - Belastungen vermeiden - Muskelschmerzen FAZIT: Besondere Vorsicht bei der Kombination von Retinoiden und Lipidsenkern Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

43 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische Wirkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

44 ASS 100 MTX Schmerzen Psoriasis vulgaris et arthropathica Z.n. Myokardinfarkt KHK

45 + Ibuprofen ASS 100 MTX Schmerzen THROMBEMBOLISCHE KOMPLIKATIONEN Psoriasis vulgaris et arthropathica Z.n. Myokardinfarkt KHK

46 + Ibuprofen ASS 100 MTX Schmerzen THROMBEMBOLISCHE KOMPLIKATIONEN Psoriasis vulgaris et arthropathica Z.n. Myokardinfarkt KHK ALTERNATIVE: Diclofenac

47 Kontrastmittel-CT Metformin LACTATACIDOSE Malignes Melanom, T 4 N 3 M 1 Diabetes mellitus Typ II Niereninsuffizienz

48 Kontrastmittel-CT Metformin LACTATACIDOSE Malignes Melanom, T 4 N 3 M 1 Diabetes mellitus Typ II Niereninsuffizienz FAZIT: GFR ml/min Absetzen/Umsetzen von Metformin 48h vor Kontrastmittel-Untersuchungen

49 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische Wirkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

50 Aciclovir Nephrotoxische Medikamente - Ciclosporin - Aminoglykoside - NSAR - Penicilline - Cephalosporine NIERENINSUFFIZIENZ DIALYSE Zoster Creatinin GFR

51 Aciclovir Nephrotoxische Medikamente - Ciclosporin - Aminoglykoside - NSAR - Penicilline - Cephalosporine NIERENINSUFFIZIENZ DIALYSE Zoster Creatinin GFR Alternative: Brivudin (Ausnahmen: 5-Fluoruracil; Immunsuppresion)

52 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische Wirkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

53 Azathioprin Hyperurikämie Lupus erythematodes Mod. Nach Al Mauruf et al. Biomed Res Int 2014 Cummins et al. Transplantation 1996

54 Allopurinol Azathioprin Hyperurikämie ANÄMIE LEUKOPENIE LEBERWERTE Lupus erythematodes Mod. Nach Al Mauruf et al. Biomed Res Int 2014 Cummins et al. Transplantation 1996

55 Metabolisierung Azathioprin Azathioprin Xanthinoxidase 6-Mercaptopurin 6-Thioharnsäure (inaktiver Metabolit) Mod. Nach Al Mauruf et al. Biomed Res Int 2014 Cummins et al. Transplantation 1996 Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

56 Metabolisierung Azathioprin + Allopurinol Azathioprin ANÄMIE LEUKOPENIE LEBERWERTE Allopurinol Xanthinoxidase 6-Mercaptopurin Toxische Metabolite 6-Thioharnsäure (inaktiver Metabolit) Mod. Nach Al Mauruf et al. Biomed Res Int 2014 Cummins et al. Transplantation 1996 Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

57 Medikamenteninteraktionen PHARMAKOKINETIK Absorption PHARMAKODYNAMIK Additive / Synergistsche Wirkung Verteilung Metabolisierung Antagonistische WIrkung Elimination Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

58 Absorption CellCept Mycophenolat mofetil + PPI: Omeprazol Pantoprazol ph MMF-Resorption Wirkung MMF Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

59 Absorption CellCept Mycophenolat mofetil + PPI: Omeprazol Pantoprazol ph MMF-Resorption Wirkung MMF FAZIT: Ggf. Therapieprinzipien ändern und Kontrolle des Therapieerfolges Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

60 Absorption BRAF-Inh. Dabrafenib + PPI: Omeprazol Pantoprazol ph Dabrafenib-Resorption Wirkung FAZIT: Ggf. Therapieprinzipien ändern und Kontrolle des Therapieerfolges Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

61 Pharmakodynamik - Synergistische Wirkung - Chloroquin Hydroxychloroquin + QT Zeit Amiodaron Sotalol Fluorchinolone Makrolide Dabrafenib Vemurafenib QT Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

62 Pharmakodynamik - Synergistische Wirkung - Chloroquin Hydroxychloroquin + QT Zeit Amiodaron Sotalol Fluorchinolone Makrolide Dabrafenib Vemurafenib QT FAZIT: EKG-Monitoring bei Therapieeinleitung und Verlaufskontrollen Modifiziert nach bilderzwerg-fotolia.com

63 + Medikament #3 + Medikament #2 Medikament #1 Medikamenteninteraktionen sind häufig, müssen beachtet werden und sind vermeidbar!

64 Danksagung Katharina Jahn Anna Maria Baran Nicole Kloßowski Julia Asaf

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