Antiretrovirale Medikamente

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1 Antiretrovirale Medikamente Stand 08. Februar 018 Was ist neu? Bictarvy TM : Der neue Integraseinhibitor Bectegravir wird in der Kombinationstablette Bictarvy mit und alafenamid (TAF) kombiniert. Anwendbar bei therapienaiven Patient_innen und bei Therapieumstellung, einzunehmen unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Die Zulassung in den USA erfolgte am , die Zulassung in der steht noch aus. Padviram : Die altbekannte Kombination von Efavirenz//disoproxil (Handelsname Atripla ) gibt es seit Januar 018 in der auch als von Hexal namens Padviram. Juluca. November 017 wird in den USA die Fixdosiskombination mit nur zwei Substanzen (Rilpivirin und Dolutegravir) als Single-Tablet-Regimen zugelassen. Damit ist ein ART mit nur zwei Substanzen ohne die Klasse der NRTI möglich. Der Eiinsatz ist möglich bei Patienten, deren Viruslast durch eine Vortherapie bereits stabil seit 6 Monaten unter der Nachweisgrenze liegt. Die Zulassung in der wird erwartet. 69,- Euro für PrEP und Therapie: Ratiopharm senkte die Preise für das generische disoproxil/ (original: Truvada ). Der bisherige Monatspreis lag je nach Hersteller zwischen ca. 600 und 80. Das Produkt kostet bei ratiopharm ab Dezember 017 nun In allen Apotheken erhältlich. Seit gibt es die disoproxil/- auch von der Firma Aliud zum Monatspreis von 69,90, allerdings gilt diese Zulassung nur für die Therapie, nicht für die Prävention (PrEP) 50-Euro-PREP: Seit Ende September 017 ist das Hexal- (disoproxil/) zur Anwendung als PREP (nicht für die HIV-Therapie) in verblisterter Form von der Firma Kölsche Blister für 50 Euro pro Monatspackung (8 n) erhältlich. Nur in ausgewählten Apotheken erhältlich (Stand Nov 017: 60 Apotheken) Symtuza : Ende September 017 wird Symtuza in der zugelassen. Erstmals gibt es nun einen geboosteten Proteaseinhibitor als vollständige Kombinationstablette. Darunavir (DRV, der Proteaseinhibitor) wird mit Cobicistat (COB) geboostet und mit alafenamid (TAF) und () kombiniert.

2 Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Zulassung in Nukleosidanaloge/ Nukleotidanaloge Reverse-Transkriptase-Inhibitoren NRTI Emtriva kaum Nebenwirkungen Wirkt auch gegen Hepatitis B Kapsel Epivir Lamivudin 3TC kaum Nebenwirkungen Wirkt auch gegen Hepatitis B Als Zeffix zur Behandlung der Hep B zugelassen Retrovir Viread Zidovudin AZT Lipoatrophie 3, Blutarmut, Übelkeit, Fettleber, Muskelschmerzen und Rhabdomyelyse (Auflösung von Muskelfasern), Pigmentierung der Nägel, Fettstoffwechselstörung, Laktatazidose 4 TDF Verminderte Knochendichte und erhöhtes Knochenbruchrisiko Verminderung der Nierenleistung (Filtrationsrate), Fanconi-Syndrom (Nierenschaden) Ziagen Abacavir ABC Hypersensitivitätsreaktion (HSR) mit Fieber, Hautausschlag und Atembeschwerden, erhöhtes kardiovaskuläres Risiko (Erkrankung von Gefäßen/Herzkranzgefäßen) Hautausschlag, Übelkeit, Durchfall, Nicht-Nukleosidale Reverse-Transkriptase-Inhibitoren NNRTI In Industrieländern bei Erwachsenen zurückhaltend eingesetzt (ungünstiges Nebenwirkungsprofil). Als Infusionslösung v.a. bei der Geburt und für Säuglinge Wirkt auch gegen Hepatitis B und ist zur Behandlung der Hepatitis B zugelassen Vor Einsatz des Medikaments wird mit einem Test (HLA-B*5701) geprüft, ob eine genetische Veranlagung für eine HSR besteht, dann würde Ziagen nicht verordnet. Kapsel, Infusionslösung (Granulat) Edurant Rilpivirin RPV Hautausschlag, Leberschädigung (Hepatitis), Senkung der Nierenfunktion (Filtrationsrate), Depression, Schlafstörungen, Kopfschmerz Wirkt nicht gegen HIV-. Zugelassen für antiretroviral nicht vorbehandelte Patienten mit HIV-1 Viruslast von Kopien/ml. Muss mit kompletter Mahlzeit eingenommen werden, ein Snack reicht nicht. Intelence Etravirin ETV Hautausschlag Wirkt nicht gegen HIV-. Nur bei vorbehandelten Patienten und nur in Kombination mit geboostetem Proteaseinhibitor zugelassen Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick

3 Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Zulassung in Sustiva (Deutschland) Stocrin (Österreich und Schweiz) Viramune Efavirenz EFV Hautausschlag, Leberschädigung (Hepatitis), Depressionen, Schlafstörungen (lebhafte Träume), Kopfschmerzen, erhöhte Suizidneigung,,Fettstoffwechselstörung, Gynäkomastie (Brustwachstum beim Mann), Blutarmut, Senkung des Vitamin-D-Spiegels im Blutplasma, Teratogenese (Fehlbildung des Embryo) Nevirapin NVP Hautausschlag und Leberschädigung (Hepatitis) v.a. im Rahmen einer Hypersensitivitätsreaktion. Tritt v.a. auf bei Männern mit > 400 Helferzellen/μl und Frauen mit >50/μl bei Therapiebeginn, wenn Viruslast >50 /ml. Wirkt nicht bei HIV- und HIV-1 Gruppe 0 Kann falsch-positive Ergebnisse bei Cannabinoid-Schnelltest (Drogenscreening z.b. im Straßenverkehr) hervorrufen nicht aber im Bestätigungstest (Gaschromatographie). Wirkt nicht gegen HIV- u. HIV-1 Gruppe 0. In nicht retardierter Form: Einnahme x täglich Als Retardtablette: Einnahme 1x täglich Generika sind auch für die retardierte erhältlich. Kapseln n n und Retardtabletten Protease-Inhibitoren PI Aptivus Tipranavir TPV Fettstoffwechselstörungen, Leberschädigung (Hepatitis), Gehirnblutung Nur in Kombination mit Ritonavir (Norvir ) als Booster. Kapsel 005 Invirase oder Saquinavir SQV Fettstoffwechselstörungen Nur in Kombination mit Ritonavir. (Norvir ) als Booster n 1995 Kaletra Aluvia (Afrika, Asien) Lopinavir+ Ritonavir LPV Fettstoffwechselstörungen, erhöhtes kardiovaskuläres Risiko (Erkrankung von Gefäßen/Herzkranzgefäßen) Senkung der Nierenfunktion (Filtrationsrate) Prezista Darunavir DRV Fettstoffwechselstörungen, Nierensteine, Hautausschlag Reyataz Atazanavir ATV Fettstoffwechselstörungen, Erhöhung des Gallenfarbstoffs (Bilirubin) im Blut mit Gelbfärbung der weißen Augenhaut (Sklera), Gallengangsteine, Nierensteine, Senkung der Nierenfunktion (Filtrationsrate), Hautausschlag Telzir (Europa) Lexiva (USA) Fosamprenavir FPV Fettstoffwechselstörungen, Durchfall, Übelkeit, Hautausschlag, erhöhtes kardiovaskuläres Risiko (Erkrankung von Gefäßen/Herzkranzgefäßen) Hautausschlag Enthält Ritonavir als Booster Nur in Kombination mit Ritonavir (Norvir ) oder Cobicistat (Tybost ) als Booster Die feste Kombination mit Cobicistat (als Rezolsta ) wurde von der Herstellerfirma nicht auf den deutschen Markt gebracht. Normalerweise mit Booster einzusetzen. Unter best. Bedingungen (u.a.: Viruslast seit >6 Monaten unter der Nachweisgrenze) auch ohne Booster einsetzbar. Nur in Kombination mit Ritonavir als Booster. Einnahme der unabhängig von Mahlzeiten; Einnahme des s auf nüchternen Magen Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 3 Kapsel

4 Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Zulassung in Entry-Inhibitoren EI Fuzeon Enfuvirtide ENF Verhärtungen an der Einstichstelle mit erhöhter Empfindlichkeit (Hypersensitivität) Celsentri Selzentry (USA) Maraviroc MVC Hepatitis mit Erhöhung der Leberwerte, erhöhtes Risiko für Infektionen, Angina pectoris Integrase-Inhibitoren INI Isentress Raltegravir RAL Übelkeit, Muskelschmerzen, Schlafstörungen, Kopfschmerzen, Steven-Johnson-Syndrom, Hypersensitivitätsreaktion (schwere Überempfindlichkeitsreaktion), Rhabdomyelyse (Auflösung von Muskelfasern) Tivicay Dolutegravir DTG Übelkeit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Senkung der Nierenfunktion (Filtrationsrate), Hypersensitivitätsreaktion (schwere Überempfindlichkeitsreaktion) Vitekta Elvitegravir EVG Durchfall, Übelkeit, Senkung der Nierenfunktion (Filtrationsrate), Schlafstörungen, Kopfschmerz Kombinationspräparate Fusionsinhibitor. Bekannt auch als T0. Medikament wird unter die Haut (subcutan) gespritzt. Selten eingesetzt. Blockt CCR5-Korezeptor. Einsatz nur beim Nachweis von Viren, die über den CCR5- und nicht über den CXCR4-Rezeptor in Zelle eintreten (Tropismus-Test). Ungeboostete Integraseinhibitoren haben im Vergleich zu Proteaseinhibitoren und NNRTI nur wenig Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten oder Drogen In Deutschland als Einzelsubstanz von der Herstellerfirma nicht auf den Markt gebracht. Muss geboostet werden. In den Kombinationstabletten Stribild und Genvoya enthalten. Pulver zum Auflösen Kautablette Atripla oder Padviram Combivir oder Descovy Efavirenz Lamivudin Zidovudin TDF EFV 3TC AZT TAF Antiretrovirale Therapie mit einmal täglich einer möglich TDF (disoproxil) in Truvada wurde durch TAF (alafenamid) ersetzt. Bei TAF kommt es zu einer geringeren Senkung der Nierenwerte (Kreatininclearance) als bei TDF. Im Gegensatz zu Truvada ist das Präparat zwar in der Therapie, noch nicht jedoch in der PREP erforscht und zugelassen. 016 Eviplera () Complera (USA) Rilpivirin TDF RPV Zugelassen für Patienten mit HIV-1 Viruslast von Kopien/ml. Mit kompletter Mahlzeit einnehmen. 011 Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 4

5 Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Zulassung in Genvoya Odefsey (USA) Kivexa Epzicom (USA) Stribild Symtuza Triumeq Trizivir Truvada Elvitegravir Cobicistat Rilpivirin Lamivudin Abacavir Elvitegravir Cobicistat Darunavir Cobicistat Lamivudin Abacavir Dolutegravir Lamivudin Zidovudin Abacavir TAF EVG COB TAF RPV 3TC ABC TDF EVG COB DRV COB TAF 3TC ABC DTG 3TC AZT ABC TDF Wie Stribild, jedoch TDF durch TAF ersetzt. Wie Eviplera, jedoch TDF durch TAF ersetzt Antiretrovirale Therapie mit einmal täglich einer. Antiretrovirale Therapie mit einmal täglich einer. Booster (Wirkverstärker für antiretrovirale Medikamente) Erste komplette Kombinationstablette, die nicht + enthält. Wird kaum noch eingesetzt, da als 3-fach Medikamentenkombination zu schwach wirksam. In den USA seit Juli 01, in Europa seit Oktober 016 auch als Prä-Expositions-Prophylaxe (PREP) bei HIV- Negativen zugelassen. Mehrere Generika sind seit Juli 017 auf dem -Markt. Zwei Generika (Hexal und retiopharm) haben auch die Zulassung für die PREP. Seit Ende September 017 ist das Hexal- zur Anwendung als PREP in verblisterter Form von der Firma Kölsche Blister für 50 Euro pro Monatspackung (8 n) erhältlich. Ab 1.1. ist das von ratiopharm für PrEP und Therapie für 69,-E/Monat erhältlich, seit Januar 018 auch das von Aliud (nur für Therapie) (Therapie) 016 (PrEP) Norvir Ritonavir RTV Senkung der Nierenfunktion (Filtrationsrate) Tybost Cobicistat COB Senkung der Nierenfunktion (Filtrationsrate). Blockt CYP 3A4 und weitere Leberenzyme. Proteaseinhibitor, zählt in der ART als niedrig dosierter Booster nicht als antiretrovirales Medikament. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Drogen. oder. Blockt CYP 3A4 (Leberenzym). Booster für Darunavir, Atazanavir und Elvitegravir. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und Drogen Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 5

6 P Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Zulassung in In Deutschland nicht erhältliche Medikamente Evotaz Atazanavir ATV 015 Cobicistat COB In der zugelassen. Rezolsta Darunavir+ DRV siehe Einzelsubstanzen In Österreich auf dem Markt. 014 Cobicistat COB Von den Herstellerfirmen aber nicht auf den deutschen Markt gebracht. Vitekta Elvitegravir EVG 013 Antiretrovirale Medikamente, die nicht (mehr) auf der Liste sind: Agenerase (Amprenavir) Proteaseinhibitor, wurde durch die Nachfolgesubstanz Telzir (Fosamprenavir) abgelöst. Crixivan (Indinavir) erster Proteaseinhibitor auf dem Markt, heute aufgrund des Nebenwirkungsspektrums (Nierensteine, Lipodystrophie) kaum mehr eingesetzt. Fortovase (Saquinavir) Proteaseinhibitor, wurde als ungeboostete Formulierung von Saquinavir seit 006 nicht mehr verwendet und durch Invirase ersetzt. Hivid (Zalcitabin) NRTI, wurde aufgrund des Nebenwirkungsspektrums (Nervenschäden) nicht mehr eingesetzt und 006 vom Markt genommen. Rescriptor (Delavirdin) NNRTI, ist nur in den USA zugelassen und wird in Deutschland extrem selten eingesetzt (muss dann importiert werden). Videx (Didanosin) NRTI, seit 1991 zugelasssen, wird aufgrund des Nebenwirkungsspektrums (u.a. Nervenschäden, Pankreatitis 5 ) kaum mehr eingesetzt. Viracept (Nelfinavir) Proteaseinhibitor. Wurde Anfang 013 vom Markt genommen (ungünstiges Nebenwirkungsprofil) Zerit (Stavudin) NRTI, seit 1994 zugelasssen, wird aufgrund des Nebenwirkungsspektrums (u.a. Lipoathrophie 3 ) kaum mehr eingesetzt. Fußnoten 1 Nebenwirkungen: Die Liste folgt den in den Fachinformationen sowie den Europäischen Leitlinien (EACS) bzw. der Deutsch-Östereichischen Leitlinie benannten relevanten Nebenwirkungen. Enthält keine vollständige Auflistung. Häufige Nebenwirkungen sind fett, seltene aber schwerwiegende Nebenwirkungen kursiv dargestellt. Angina pectoris: Schmerzen im Brustraum, die häufig als dumpf, einschnürend oder drückend bzw. teilweise auch als brennend empfunden werden und auf einer Minderversorgung des Herzmuskels mit sauerstoffreichem Blut beruhen. 3 Lipoathrophie: Schwund des Unterhaut-Fettgewebes, v.a. im Gesicht, den Armen und den Beinen 4 Laktatazidose: Übersäuerung des Blutes mit Milchsäure, ggf. mit Organversagen. 5 Pankreatitis: Bauchspeicheldrüsenentzündung 6 Steven-Johnson-Syndrom: seltene lebensgefährliche Arzneimittelreaktion mit Hautausschlag ggf. mit Blasenbildung, begleitet von schwerem Krankheitsgefühl, Fieber, Müdigkeit, Muskel- und Gelenkschmerzen, Schwellung von Augen Lippen und Gesicht, dunklem Urin und hellem Stuhl, Atembeschwerden, Schwindel und Übelkeit (nicht alle Symptome müssen auftreten) Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 6

7 THERAPIEBEGINN: Welche Kombinationen werden für den Therapiestart empfohlen? Therapieregime In Kombinationstabletten enthalten Zahl der n Integraseinhibitor + NRTI Essensvorschrift Bemerkungen Dolutegravir + Abacavir + Lamivudin Triumeq Tivicay + (Abacavir/Lamivudin) als 1 Keine Dolutegravir + (TDF) + Tivicay + Truvada Keine Tivicay + (TDF/) als Dolutegravir + (TAF) + Tivicay + Descovy Keine Elvitegravir/c + (TDF) + Stribild 1 mit Elvitegravir/c + (TAF) + Genvoya 1 Essen Raltegravir + (TDF) + Isentress + Truvada Keine Isentress + (TDF/) als Raltegravir + (TAF) + Isentress + Descovy Keine Aluminium-, Calcium- und/oder Magnesium- haltige Magenmedikamente oder Multivitaminpräparate nicht gleichzeitig einnehmen sondern mind. 6 Stunden vorher oder Stunden danach. Einnahme von Aluminium- oder Magnesium- haltigen Magenmedikamenten wird nicht empfohlen. NNRTI + NRTI Rilpivirin + (TDF) + Rilpivirin + (TAF) + Eviplera Edurant + Truvada Edurant + (TDF/) Odefsey Edurant + Descovy als 1 1 mit Essen (mind. 390 Kcal) Nur einsetzbar wenn CD4-Zellzahl > 00/µl und Viruslast < /ml. Protonenpumpenhemmer nicht einsetzen! H-Antagonisten 1 Stunden vor oder 4 Stunden nach der ART einnehmen. Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 7

8 Proteaseinhibitor/Booster + NRTI Darunavir/c + (TDF) + Prezista + Tybost + Truvada Prezista + Tybost + (TDF/) als 3 3 Darunavir/c + (TAF) + Symtuza 1 Darunavir/r + (TDF) + Prezista + Norvir + Truvada 3 Prezista + Norvir + (TDF/) als Darunavir/r + (TAF) + Prezista + Norvir + Descovy 3 mit Essen Darunavir muss mit Cobicistat (Tybost ) oder Ritonavir (Norvir ) geboostet werden. Vorsicht bei Sulfonamidallergie. Von der Europäischen AIDS-Gesellschaft (EACS) empfohlene Kombinationen für den Start der antiretroviralen Behandlung (Stand November 017). Die Deutsch-Österreichischen Leitlinien werden zurzeit überarbeitet und sollen Ende März 018 bei der Mitgliederversammlung der DAIG konsentiert werden. Weitere, sog. alternative Kombinationen sind laut Europäischer Leitlinie der EACS möglich, z.b. mit (Abacavir/Lamivudin) als Kombinationspartner von Raltegravir. Oder mit Efavirenz als NNRTI (statt Rilpivirin). Oder mit Atazanavir als Proteaseinhibitor (statt Darunavir). Als Alternative empfiehlt die EACS auch eine Kombination aus nur antiretroviralen Substanzen (statt üblicherweise 3 Substanzen): Raltegravir mit geboostetem Darunavir. Diese Alternative wird in den Deutsch-Österreichischen Leitlinien nicht empfohlen. Haftungsausschluss Die in diesem Dokument angegebenen Inhalte geben den aktuellen Wissensstand wieder. Trotz sorgfältiger Recherchen können Fehler aber nicht ausgeschlossen werden. Die Deutsche AIDS-Hilfe e.v. übernimmt keine Verantwortung und keine daraus folgende oder sonstige Haftung für Schäden, die auf irgendeine Art aus der Nutzung der in diesem Dokument enthaltenen Informationen entstehen. Die Einnahme von Medikamenten sollte grundsätzlich mit dem behandelnden Arzt / der behandelnden Ärztin abgeklärt werden. Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 8