Wichtige Aspekte der Pathologie bei seltenen Ovarialtumoren
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- Timo Buchholz
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1 Wichtige Aspekte der Pathologie bei seltenen Ovarialtumoren Steffen Hauptmann Department of Pathology AGO State of the Art April 2017 München
2 Definition und Problem RARECARE: <6 auf , in D also weniger als Menschen morphologisch sehr breit gefächerte Tumorgruppe biologisch z.t. unverstanden Differentialdiagnostik oft schwierig nur wenige Tumoren dieser Gruppe sind maligne Verlaufsprognose ist nicht immer möglich
3 Epitheliale Tumoren - ca. 60% aller Ovarialtumoren - ca. 90% aller Ovarialmalignome Keimzelltumoren - ca. 30% aller Ovarialtumoren - ca. 1.5% aller Ovarialmalignome Keimbahn- Stromatumoren - ca. 10% aller Ovarialtumoren - ca. 0.1% aller Ovarialmalignome
4 WHO-Klassifikation 2014 Sex cord-stromal tumors Pure stromal tumors Fibroma Cellular fibroma Thecoma Luteinized thecoma with sclerosing peritonitis Fibrosarcoma Sclerosing stromal tumor Signet-ring stromal tumor Microcystic stromal tumor Leydig cell tumor Steroid cell tumor Stroid cell tumor, malignant Pure sex cord tumors Adult granulosa cell tumor Juvenile granulosa cell tumor Sertoli cell tumor Sex cord tumor with annular tubules Mixed sex cord-stromal tumors Sertoli-Leydig cell tumors Well differentiated Moderately differentiated With heterologous elements Poorly differentiated With heterologous elements Retiform With heterologous elements Sex cord-stromal tumors NOS
5 Dignitätsbeurteilung WHO Fibrosarkom nukleäre Atypie und >4 Mitosen in 10 HPF (Prat & Scully 1981, Irving et al., 2006) Steroidzelltumor NOS 30% sind maligne: >7cm, >2 Mitosen in 10 HPF, Nekrose, Blutung, nukleäre Atypie (Hayes et al., 1984) Sertoli >5cm, >5 Mitosen/10 HPF (Oliva et al., 2005) Adulter Granulosazelltumor FIGO Ia in 10-15% mit Rezidiv (spät), über alle Stadien ca. 30% Stadium, >15cm, Bilateralität, Tumorruptur (Thrall et al., 2011) Juveniler Granulosazelltumor Tumorruptur, Stadium (Wei et al., 2005, Zaloudek et al., 1982)
6 Dignitätsbeurteilung WHO Keimbahntumor mit annulären Tubuli 20% der nicht Peutz-Jeghers-assoziierten sind maligne Sertoli-Leydigzelltumoren Grad 2 in 10% maligne retiformer Typ, Grad 3 und mit heterologen Elementen höheres Rezidivrisiko (Sigismondi et al., 2012) Tumorruptur und Stadium
7 Adulte Granulosazelltumoren ca. 10% der KST-Gruppe 5. Dekade, meist unilateral, 10cm durchmessend und auf Ovar begrenzt ca. 30% rezidivieren, oft sehr spät cave: 72% der tumorbedingten Todesfälle bei AGCT waren keine (McConechy et al., 2016) histologisch sehr variables Erscheinungsbild mikrofollikulär, trabekulär, diffus Inhibin- und Calretinin, WT1, CD56, CK8/18 immer EMA-
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9 FOXL2 (C402G) Mutation in 95% der AGCTs FOXL2 mrna korreliert mit der IHC-Reaktivität hohe FOXL2 mrna geht mit geringerem DFS einher De Angelo et al., 2011
10 Juveniler Granulosazelltumor 5% der Granulosazelltumoren bei Kindern und Jugendlichen sind grösser als der AGCT (20cm) 60% in frame duplication AKT1; 40% aktivierende Punktmutationen FOXL2 nicht mutiert Verlust von FOXL2 geht mit schlechter Prognose einher (Kalfa et al., 2007)
11 Kleinzelliges Ovarialkarzinom, hyperkalzämischer Typ
12 Kleinzelliges Ovarialkarzinom, hyperkalzämischer Typ Dezennium; 60% hyperkalzämisch unilateral, aber mit peritonealer Beherdung in ca. 50% ca. 60% der Patientinnen in FIGO Ia rezidivieren, aggressiver Verlauf günstiger Verlauf: keine Hyperkalzämie, <10cm Tumorgrösse, >30 Jahre, keine grosszelligen Anteile SMARCA2/4 Verlust maligner Rhabdoidtumor
13 Sertoli-Leydigzelltumoren 0,5% aller Ovarialtumoren, 3. Dezennium, unilateral Mixtur aus Sertoli-Zellen, Leudigzellen und einem fibroblastoiden Stroma werden graduiert (Young & Scully, 1984) Rezidivrisiko abhängig von Grad, Typ und dem Vorhandensein von heterologen Elementen well diff intermediate poorly diff hetero retiform Young and Scully (1984, 1985)
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16 Sertoli-Leydigzelltumoren und DICER1 50% der SLCTs haben eine DICER1- Hotspot-Mutation diese führt zum Verlust der Let-7 mir und verändert die Genexpression global Aromatase, FSHR, PGR und Follistatin sind reduziert FGF9 und FGFR2 werden überexprimiert
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