Intensivierte Früherkennung bei BRCA 1 und 2 Mutationsträgerinnen

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1 Intensivierte Früherkennung bei BRCA 1 und 2 Mutationsträgerinnen Prof. Dr. M. Kiechle, Direktorin der Frauenklinik, Technische Universität München Sprecherin der Kliniker im Konsortium HBOC gefördert von der Deutschen Krebshilfe Frauenklinik rechts der Isar Direktorin Prof. Dr. Marion Kiechle Osteoporosis Center Perinatal Center

2 Risiko für das Auftreten von Brust- und Eierstockkrebs bei BRCA1/2 Mutationen BRCA1 MaCa BRCA2 MaCa BRCA1 OvCa BRCA2 OvCa Allg. MaCa Allg. OvCa Frauenklinik rechts der Isar Direktorin Prof. Dr. Marion Kiechle Osteoporosis Center Perinatal Center

3 Krebserkrankungsrisiken von BRCA-Mutationsträgerinnen. Krebsart Mamma Frauen Männer BRCA1 BRCA2 BRCA3 80% - 70% 6% 60-80% - Ovar 45-65% 20-30% 20-40% Prostata 15% 20%? Andere Karzinome erhöht erhöht?

4 Prävention I Prophylaktische Operationen

5 Operative Prävention Prophylaktische bilaterale Salpingo-Oophorektpmie (PBSO) Prophylaktische bilaterale Mastektomie (PBM) Senkt Karzinominzidenz und Mortaliät bei BRCA1 und BRCA2 Mutationsträgerinnen

6 Prophylaktische Adnektomie (PBSO) PBSO führt zu einer Risikoreduktion für Brustkrebs um 50 % und einer Risikoreduktion für ein Ovarialkarzinom um 75-96% Rebbeck et al, JNCI 1999 n=122 Rebbeck et al NEJM 2002 n=551 Kauff et al NEJM 2002 n=170 Domchek et al JAMA 2010 n=2482 Effekt gilt nur für BRCA1 und BRCA2 Mutationsträgerinnen!

7 2012: Häufigste Technik angewendet bei 23/36 PBM Interdisziplinäres Brustzentrum der Techn. Univ. München BRCA 2 positiv, bds. prophylaktische subcutane, MAK(skin)-sparende Mastektomie mit subpectoraler Implantateinlage mit intermuskulärem TiLoopBra (medium)-interponat, 1. postop. Tag

8 Lebensqualität nach prophylaktischen Operationen Lostumbo L (Cochrane Review 2008) Signifikante Angstreduktion durch PBM in Bezug auf Brustkrebs (9 Studien)

9 Prävention II Strukturiertes Früherkennungsprogramm (SFP)

10 Klinikum rechts der Isar Früherkennungsuntersuchungen L-mlo

11 Strukturiertes Früherkennungsprogramm (SFP) im Verbundprojekt Familiärer Brustkrebs Was? Selbstuntersuchung monatlich Untersuchung durch Arzt alle 6 Monate Ultraschall Brust und Eierstöcke Mammografie jährlich MR-Mammografie Wann? Wer? ab dem 25. Lebensjahr oder 5 Jahre vor dem frühesten Erkrankungsalter, lebenslang bzw bis Involution des BDK, MX ab dem 30. LJ Frauen mit einer nachgewiesenen Mutation Frauen aus einer BRCAX-Familie mit erhöhtem Risiko (Erkrankungsrisiko>30% gemäß Cyrillic 2.1)

12 Hereditäres Mammakarzionm Sensitivität: Klinik-Mammographie-Ultraschall-Mamma-MR Warner 2001 Kuhl 2003 Schmutzle r 2003 Kriege 2004 MARIBS 2005 CA Mut TB 29% 25% 26% 18% - MG 42% 43% 39% 33% 40% US 39% 47% 56% - - MR 100% 96% 94% 79% 77%

13 Kriege et al 2004 NEJM N= Jahre FU Lifetime risk > 15% (358 Mut, 1052 HR, MR 499) Alle 6 Mon. TB, alle 12 Mon. MG + MRT Sensitivitäten: TB 18%, MG 33%, MR 79% 51 Tumore entdeckt (45 invasive, 6 DCIS) Von 45 invasiven Ma Ca: 49% nur im MRT gesehen 22% im MRT und MG gesehen 18% nur in der MG gesehen (auch in MARBIS!!) 46% < 1cm, 77% N0 (Kontrollen 35% N0!)

14 Screening is effective in HBC Ø Tumor Stages in the Screening Population: 46% < 1cm, 77% N0 Ø Tumor Stages in the Controls 13% < 1cm, 35% N0 But: Decrease of Mortality is still to be proven! Kriege et al 2004 NEJM, N=1909

15 Überleben von BRCA-1 Mutationsträgerinnen nach verschiedenen Prophylaktischen Interventionen Kurian et al JCO 2010

16 Überleben von BRCA-2 Mutationsträgerinnen nach verschiedenen Prophylaktischen Interventionen Kurian et al JCO 2010

17 Prävention III Gibt es beeinflussbare nicht genetische Fakoren, die das Karzinomrisiko bei BRCA1 und 2 Genträgerinnen modifizieren?

18 Risiko für das Auftreten von Brust- und Eierstockkrebs bei BRCA1/2 Mutationen BRCA1 MaCa BRCA2 MaCa BRCA1 OvCa BRCA2 OvCa Allg. MaCa Allg. OvCa Risiko modifizierende Faktoren! Frauenklinik rechts der Isar Direktorin Prof. Dr. Marion Kiechle Osteoporosis Center Perinatal Center

19 Nicht genetische Risikomodifier Körperliche Aktivität beeinflusst Brustkrebsinzidenz von BRCA1 und 2 Mutationsträgerinnen 63% 43% King MC et al Science 2003 Frauenklinik rechts der Isar Direktorin Prof. Dr. Marion Kiechle Osteoporosis Center Perinatal Center

20 Nicht genetische Risikomodifier Körpergewicht beeinflusst das Brustkrebsrisiko bei BRCA1/2 Mutationsträgerinnen N=719 BRCA1/2 Pat. RetrospekFve Kohortenstudie in NL Frauenklinik rechts der Isar Direktorin Prof. Dr. Marion Kiechle Manders P et al 2011 Breast Cancer Res Treat Osteoporosis Center Perinatal Center

21 Lebenss&linterven&on bei gesunden und erkrankten BRCA 1/2 Muta&onsträgerinnen und Frauen mit einem hohen Risiko für Brust- und Eierstockkrebs V 0 V 1 V 2 V 3 V 4 INTERVENTION V End Target Population Healthy 10 wk 1 y 1 y 1 y 10 y, yearly FU - Women with a mutation in BRCA1, BRCA2 an RAD 51C - Women with a life time cancer risk 30 % or a risk of heterozygosity 20 % CONTROL INTERVENTION Active Lifestyle Intervention Follow-up Diseased 10 wk 1 y 1 y 1 y 5 y, yearly FU CONTROL 3 year study applicafon period Future applicafon period Kiechle M (KoordinaFon), Bischoff SC, Engel M, Gerber WD, Halle M, Löffler M, Meindl A, Schmutzler R Schwerpunktprogramm der Deutschen Krebshilfe: PrimärprävenFon von Krebserkrankungen Frauenklinik rechts der Isar Direktorin Prof. Dr. Marion Kiechle Osteoporosis Center Perinatal Center

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