Die Wirkungsmechanismus und die Pharmakologie der Lokalanästhetika. Dr. Noémi Kovács
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- Wilhelmine Geier
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1 Die Wirkungsmechanismus und die Pharmakologie der Lokalanästhetika. Dr. Noémi Kovács
2 Lokalanästhetikum Präparate = 1. Chemisches Anästhetikum +Puffersystem 2. Vasopressor +Stabilisatoren 3. Konzervierungsmittel CAVE: Allergie >Metylparaben >Natriumdysulphit
3 Definition: Lokalanästhetika sind Medikamente, welche durch reversible Blockade der Erregungsleitung in Nervenendingungen (bei erhaltenem Bewusstsein eine Ausschaltung der Sensibilität) bewirken.
4 Physiologische Erregungsleitung Die Wirkung der Lokalanästhetika
5 Chemische Struktur der Lokalanästhetika lipophiles Zentrum mittlere Kette hidrophiles Zentrum O C 2 H 5 H 2 N C O CH 2 CH 2 N ästher Bindung PROCAIN C 2 H 5 CH 3 O C 2 H 5 NH C CH N CH 3 amide Bindung LIDOCAIN C 2 H 5
6
7 Die Konzentration der ungeladenen basischen Konfiguration /BN/ hängt von: pka- Wert des BN Lokalanästhetikums ph-wert des umliegenden Gewebes
8 In der Zahnheilkunde verwendete Lokalänesthetika in Ungarn Der Wirkstoff Die Präparaten Articain Lidocain Bupivacain Ultracain 4% DS forte Septanest Septanest Adr. Ubistesin 1: Ubistesin 1: Lidocain 2% Adr. Marcain 0,5% Adr. Mepivacain Scandonest
9 Wie ist das ideale Lokalanästhetikum?
10 Wie ist das ideale Lokalanästhetikum? wirksam
11 Die farmakologischen Eigenschaften der Lokalanästhetika Anästhetische Potenz Der Grad: die minimum effektive Konzentration
12 Die farmakologische Eigenschaften der Lokalanästhetika Anästhetische Potenz Der Grad: der minimum effektiven Konzentration Hängt von: die Lipidlösigkeit dem pka-wert des Lokalanästhetikums
13 Wie ist das ideale Lokalanästhetikum? wirksam nicht toxisch, hat keine Nebenwirkung
14 Die farmakologische Eigenschaften der Lokalanästhetika Toxizität therapisches Index = LD 50 ED 50 letale Dose wirksame Dose Hängt von der Schnelle der Absorption des Lokalanästhetikums
15 Chemischer Struktur die Lokalanästhetika lipophiles Zentrum mittlere Kette hidrophiles Zentrum O C 2 H 5 H 2 N C Ästher Bindung O CH 2 CH 2 PROCAIN N C 2 H 5 CH 3 NH O C CH N C 2 H 5 H 3 C CH 3 amide Bindung O NH C amide Bindung LIDOCAIN CH 3 CH N C 2 H 5 CH 3 H ARTICAIN S COOCH 3 ästher Bindung
16 Der Abbau von Lidocain und Articain CH 3 O NHC Amide CH 2 N C 2 H 5 CH 3 NHC O CH 2 N C 2 H 5 CH 3 Lidocaine C 2 H 5 CH 3 OH C 2 H 5 S O NHC CH N CH 3 COOCH 3 Ester Amide H < 10 % C 3 H 7 > 90 % S O NHC CH 2 OH CH 3 COOCH 3 O N H C 3 H 7 H Articaine S NHC CH CH 3 COOH + CH 2 OH N C 3 H 7
17 Der Vergleich der Lokalanästhetika Articain Lidocain Bupivacain Relative Toxicität /procain = 1/ 1,5 2 8 Therapisches Index 3,3 2 2 Plasma Halbzeit 20 min 96 min 162 min Empfohlene maximale Dose /70 kg/ Mit Adrenalin 500 mg 500 mg 90 mg
18 Wie ist das ideale Lokalanästhetikum? wirksam Nicht toxisch wirkt schnell
19 Die farmakologische Eigenschaften der Lokalanästhetika Die Anschlagzeit hängt von dem pka-wert und der Fettlösigkeit des Lokalanästhetikums hängt von der Technik der Anästhesie
20 Wie ist das ideale Lokalanästhetikum? wirksam nicht toxisch wirk schnell verschiedene Wirkdauer für verschiedene Indikationen
21 Die farmakologische Eigenschaften der Lokalanästhetika Wirkdauer hängt von dem Grad der Eiweißbindung
22 Die Eiweißbindung der Lokalanästhetika (%) LIDOCAIN 64 ARTICAIN 95 BUPIVACAIN 96
23 Der Vorteil der hochen Eiweißbindung in Lokalanästhetika In Schwangerschaft, weniger Anesthätikum tritt in die foetalen Circulation ein Niedriger Wirkung auf zentrales Nervsystem und Cardiovaskulärsystem
24 Die farmakologische Eigenschaften der Lokalanästhetika Wirkdauer hängt von dem Grad der Eiweißbindung hängt von der Konzentration
25 Die Diffusion der Lokalanästhetika
26 Die Verwässerung der Lokalanästhetika mit verschiedenen Konzentrationen
27 Die farmakologische Eigenschaften der Lokalanästhetika Wirkdauer hängt von den Grad der Eiweißbindung hängt von den Konzentrtion hängt von der Wirkung auf das Gefäßsystem
28 Lokalanästhetikum Präparate = 1. Chemische anästhetikum 2. Vasopressor 3. Konzervierungsmittel
29 Die Rolle die Vasopressoren in Lokalanästhetika erhöhern die Wirksamkeit und die Wirkdauer reduziert die Toxicität erleichtert die Operationstechnik wirken auf prä- und postkapillare Gefäße kontrahierend
30 Adrenalin Koncentration in Lokalanästhetika 1 : ,002% 20 µg/ml 1 : ,00125% 12,5 µg/ml 1 : ,001% 10 µg/ml 1 : ,0005% 5 µg/ml
31 WIRKDAUER DEN LOKALANÄSTHETIKA MIT VASOPRESSOREN /Adrenalin/ Wirkdauer (Minuten) Zahnmark Weichgewebe Lidocain Articain Bupivacain
32 Adrenalin und Rizikopazienten Beim Schmerz und beim Schreck, Cannon Notfallreaktion: 300 µg intravasal bolus/ min Max. Dosis: 20 µg submucosal Anästethetika mit Adrenalin, niedriger Dosis Ausnahme: acut Hyperthyreosis! Glaucoma (engwinkel)
33 Adrenalin Vasokonstriktoren ß1,ß2 Rezeptoren> Tachycardie, Hypertension, Minutenvolumen++ Noradrenalin ɑ1 Rezeptoren> peripherischer Wiederstand + Felypressin Hypophysenhinterlappenhormon (~Adiuretin) Ornipressin ~Felypressin
34 Procain Präparat: Procainum hydrocloricum /2%/ Corbocain /4%/ + corbadrin Wirksamkeit: 1 Toxizität: 1 Anschlagzeit: 5-10 min. Wirkdauer: min. Nebenwirkung: Vasodilatation, Allergie
35 Tetracain Präparat: Gingicain Toxizität: 10x Wirkdauer: 10x Diffusion: gut > Oberflächenanästhesie Max. Dosis: 20 mg
36 Lidocain Präparat: Lidocain 2% c. Adr. Xilocaine /2%/, Lidocain 1, 2, 10% Lidocain Paste 5%, spray 10% Wirksamkeit: 4 Toxizität: 2 Anschlagzeit: 2-3 min. Wirkdauer: min. Nebenwirkung: sedativ bei höcheren Dosen
37 Articain Präparat: Ultracain DS forte (80 mg und 25µg/2ml) Septanest (68 mg und 17µg/1,7ml), Ubistesin (68 mg und 8,5µg/1,7ml), Ubistesin Forte (68 mg und 17µg/1,7ml) Wirksamkeit: 5 Toxizität: 1,5 Anschlagzeit: 2-4 min. Wirkdauer: min. Anmerkung: hervorragende Diffusion
38 Bupivacain Präparat: Marcain 0,25 %, 0,5%, Bucain 0,25%, 0,5 % Wirksamkeit: 16 Toxizität: 8 Anschlagzeit: 4-6 min. Wirkdauer: min. Nebenwirkung: Arrhythmien Anwendung: bei Neuralgie, Nervenblockaden
39 Mepivacain Präparat: Scandonest 3% Anschlagzeit: 1-4 min. Wirkdauer: min Wirksamkeit, Toxizität: ~ Lidocain Max. Dosis: 500 mg mit Adrenalin
40 Prilocain Präparat: 4% mit Adr. Wirksamkeit: ~Lidocain Toxizität: 1,5 Wirkdauer: kürzer Metabolimus> ortotoluidin> Methemoglobinaemie
41 Articain vs. Lidocain Articain hydrochlorid vs. Lidocain hydrochlorid
42 Der Vorteil von Articain über Lidocain Schneller Abbau, deswegen wiederholte Dosen sind mehr ungefährlich Bessere Diffusion, deswegen bessere Wirkung beim entzündeten Gewebe und kompakten Knochengewebe Wenn die Konzentration von Adrenalin niedriger ist, es ist mehr ungefährlich /Ubistesin 1: /
43 Lokalanästhetika Präparate Preis/ml (2005) HUF ,6 58,5 52,7 Lidocaine 2% c. Adr. Ultracaine 4% DS forte Marcaine 0,5% c. Adr. 00 Anaesthetic Készítmény
44 Danke für die Aufmerksamkeit!
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