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1 Von der Standardendoskopie mit Weißlicht zur in-vivo Mikroskopie im Magen-Darm-Trakt: Lohnt sich dieser Aufwand zur Frühdiagnostik gastrointestinaler Karzinome? Prof. Dr. Andreas Stallmach Abt. für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie des Universitätsklinikums der Friedrich-Schiller-Universität Jena

2 Relevance of early diagnosis * =German cancer register 2004 Carcinoma New cases per year* Actual 5- years survival rate Prognosis of early staging Colorectum % > 95% Stomach % > 80% Esophagus % > 95% How do you find early cancer?

3 Ösophagoskopie, 1905

4 der normale Dickdarm

5 die Vorstufe

6 Das kolorektale Karzinom

7 Reduktion der Mortalität beim kolorektalen Karzinom % : Winawer et al., J. Natl. Cancer Inst : Selby et al., NEJM : Winawer et al., NEJM 1993 Hämoccult + Mastdarmspiegelung Mastdarmspiegelung Kompl. Dickdarmspiegelung

8 das Angebot Darmkrebsvorsorge in Deutschland: seit 10/2002 ab dem 50 Lebensjahr jährlich FOBT ab dem 55. Lebensjahr alle 2 Jahre FOBT oder Koloskopie mit Wiederholung nach 10 Jahren die Realität Männer Frauen ZI für die kassenärztliche Versorgung 2007

9 das Problem

10 Neuentwicklungen bzw. Zusatztechniken Chromoskopie/Druckfarbstoffspray - Chromoskopie Fluoreszenzendoskopie bzw. verzögerte Fluoreszenzmikroskopie Vergrößerungs- bzw. hochauflösende Endoskopie NBI (Narrow band imaging) bzw. FICE (Fuji intelligente Chromoendoskopie) Endozytoskopie (Lichtkontaktvergrößerungsendoskopie) Konfokale Laserendomikroskopie Optische Kohärenztomographie Light elastic scattering Spectroskopie Raman Spektroskopie Fourier Transform infrared Microscopy

11 Das Problem

12 Autofluoreszenz Bildgebung Hämoglobin absorbiert Licht im Wellenlängenspektrum von blau bis grün. Durch Nutzung des grünen Reflektionslicht, können entzündliche Prozesse oder Blutungen besser von malignen Prozessen unterscheiden werden Blaues Anregungslicht Grünes Reflektionslicht Autofluoreszenz Tumor Areal mit erhöhtem Blutfluß (Entzündung, Gefäß, etc.)

13 Autofluoreszenz Bildgebung CCD CV-260SL Prozessor Bild bei Weißlicht AFI- Filter CLV-260SL Lichtquelle Mukosa

14 Autofluoreszenz Bildgebung CCD + Filter Autofluoreszenz Grünes Reflektionslicht CV-260SL Prozessor Anregungslicht AFI- Filter CLV-260SL Lichtquelle Anregungslicht nm Mukosa Grünes Reflektionslicht nm

15 Zusammenfassung Lohnt sich der Aufwand: nicht für alle! aber Risikopopulationen (Patienten mit familiärer Belastung, Patienten mit chronischen Entzündungen) profitieren eindeutig von technischen Innovationen zur Früherkennung gastrointestinaler Malignome.

16 High-Definition Television (HDTV) Standard Television (SDTV) 480 scanning lines (NTSC) 576 scanning lines (PAL) High-Definition Television (HDTV) 1080 scanning lines

17 High-Definition Television (HDTV)

18 Zoom-Endoskopie ermöglicht das Erkennen der Kudo s Pit-Pattern-Klassifikation I II IIIs IIIL IV V

19 Falschfarbenendoskopie

20 Unterscheidung der Gefäße von Mukosa und Submukosa möglich Eindringtiefe des Lichtes in Abhängigkeit der Wellenlänge kurzwellig langwellig Weißlicht- Endoskopie NBI- Spektrum Oberflächliche Kapillargefäße Venen in der Submkcosa NBI-Bild am Monitor Kapillar-Gefäße der Oberfläche erscheinen in braun. Venöse Gefäße der Submucosa werden türkis dargestellt

21 NBI: Adenom im Colon NBI zum Finden von Läsionen?

22 FICE bei colorektalen Polypen Pohl et al., Am J Gastro 2008; 103: * * * konventionell Indigokarmin FICE 20 0 Sensitivität Spezifität Genauigkeit

23 Does NBI induce a learning effect? Adenomdetektion [%] * Pat Pat Pat Pat ohne NBI mit NBI Adler et al., Gut 2008;57;59-64

24 Laserendoskopie - Das Mikroskop im Darm Einzelne Krypte in der Darmschleimhaut Becherzelle Epithelzelle Kryptenlumen

25 Konfokaler Laserendoskopie oder Chromoendoskopie? Hurlstone et al., Gut 57: , 2008 Konfokale Laserendoskopie Chromoendoskopie Anzahl Patienten Anzahl von Läsionen Anzahl von Neoplasien LGD HGD invasive Karzinome fragliche Dysplasien ungezielte Biopsie gezielte Biopsie % Biopsie mit IEN (ungezielt) % Biopsie mit IEN (gezielt) *** 58* 21*** 2 ns 77** , ,002 9

26 Raman-Signaturen bei der malignen Transformation Messung von Veränderungen im Vibrations- und Rotationsstatus von Molekülbindungen Untersuchung des biochemischen Status des Gewebes

27 Raman-Spektroskopie im Magen 44 Patienten, 76 Magenbiopsien 55 normal, 21 dysplastisch Teh et al., Br J Cancer 2008; 98:

28 Es ist nicht genug zu wissen, man muss es auch anwenden. J. H. v. Goethe

29 Andere Endoskope VKE (Videokapselendoskopie) DBE (Doppelballon- bzw. Push und pull- Enteroskopie [PPE]) 3D-Endoskopie-Systeme Navigator-Endoskopie-System (NeoGuide System/USA) ColonoSight (Strykers End./USA) Aer-O-Scope (GI View Ltd./Israel) Single-Use-Endoscop (Invendo- Medical/Deutschland)

30 Eindringtiefen und Bildinformation B G R

31 NBI: Barrett Ösophagus konventionell NBI NBI als Hilfsmittel zum Untersuchen von Läsionen!

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