PHOTODYNAMISCHE THERAPIE ZUR REJUVENATION, ALLEINE ODER IN KOMBINATION

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1 PHOTODYNAMISCHE THERAPIE ZUR REJUVENATION, ALLEINE ODER IN KOMBINATION Akademisches Lehrkrankenhaus Ruhr-Universität Bochum Wien, den Rolf-Markus Szeimies

2 Physikalische Verfahren zur Rejuvenation Effektivität & Sicherheit Effektivität hoch CO 2 Kombinationen mäßig Er:YAG Peelings ablativer fraktionierter Laser (AFXL) PDT IPL nonablativer fraktionierter Laser (NAFXL) Sicherheit hoch

3 Lasers in Surg Med 2009;41:78-86

4 Profilometrie der Periokularregion Vor TX 3 Monate nach 3. TX mittlere Faltentiefe [mm] CO 2 -AFXL; 35 mj, 2 ms Pulszeit, 200 pt/cm 2 Fractional carbon dioxide laser resurfacing of rhytides and photoageing: a prospective study using profilometric analysis. Kohl E et al. Br J Dermatol 2014;170:858-65

5 PDT bei Hautalterung Mechanismus Kohl E et al., JEADV : Keratose Gestörte epidermale Architektur Atrophie Fleckige Pigmentierung weitgestellte Gefäße -> Erythem Elastose

6 PDT bei Hautalterung Mechanismus Kohl E et al., JEADV : PDT Keratose Gestörte epidermale Architektur Atrophie Fleckige Pigmentierung Erythem Elastose Direkter Effekt auf die Epidermis Nekrose veränderter Keratinozyten Epidermale Reorganisation Geringere Oberflächenrauhigkeit Normale epidermale Architektur Verbesserung von Pigmentveränderungen Hautstraffung Geringere feine Fältchen Weniger Erythem Elastolyse Fibroblastenstimulation Neokollagenese Kollagen-remodeling

7 MAL-PDT-Wirkung auf aktinische Keratosen und Lichtalterung vor PDT nach PDT p53-immunhistologie Szeimies RM et al., Br J Dermatol 2012

8 Neokollagen Synthese Szeimies RM et al., Br J Dermatol 2012 Prokollagen I- Expression vor MAL-PDT nach MAL-PDT MMP-1 (Matrixmetallo- proteinase)- Expression

9 PDT bei Hautalterung Mechanismus Kohl E et al., JEADV : Geringere Oberflächenrauhigkeit Normale epidermale Architektur Verbesserung von Pigmentveränderungen Hautstraffung weniger feine Fältchen Verdrängung von Gefäßen zur Tiefe hin - > weniger Erythem

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12 MAL-PDT bei Feldkanzerisierung und zur Photorejuvenation - Therapieoptimierung Torezan L et al., Dermatol Surg 2013 Halbseitenversuch bei 10 Pat. (9w, 1m) Klassische Läsionsvorbehandlung der AK und Applikation von Metvix auf beiden Gesichtshälften zusätzlich Mikronadelung einer Gesichtshälfte (1500µm) Inkubation für 90 min Danach PDT (LED, 37 J/cm²) Evaluation nach 30 und 90 Tagen

13 MAL-PDT bei Feldkanzerisierung und zur Photorejuvenation - Therapieoptimierung Torezan L et al., Dermatol Surg ,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 4 Global Score pre 30D post 90D post Fine Lines PDT MN 20,00 15,00 10,00 2,5 5,00 0,00 Actinic keratosis pré 90D post Mottled Pigmentation PDT MN pre 30D post 90D post p< 0.05 Wilcoxon s Test PDT MN 1,5 1 0,5 0 pre 30D post 90D post PDT MN

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15 MAL-PDT bei Feldkanzerisierung und zur Photorejuvenation - Therapieoptimierung

16 Feldgerichtete MAL-PDT bei AK Vorbehandlung mit dem fraktionalen CO 2 -laser Togsverd-Bo K et al., BJD 2012 Jun;166(6): Patienten mit 212 AKs (Olsen Grad I-III) im Gesicht & Skalp Randomisierung auf einmalige PDT oder AFXL-PDT in 2 symmetrischen Arealen AFXL mit UltraPulse( ), DeepFx Handst.; Lumenis Inc., Santa Clara, CA, U.S.A.); 10 mj pro Pulse, 0,12 mm Spot, 5% Dichte unmittelbar danach klassische MAL-PDT

17 Feldgerichtete MAL-PDT bei AK Vorbehandlung mit dem fraktionalen CO 2 -laser Togsverd-Bo K et al., BJD 2012 Jun;166(6): nach 3 Mo, AFXL-PDT signifikant effektiver als nur PDT bei allen AK-Graden Complete lesion response von Grad II-III AK 88% nach AFXL-PDT (59% nach PDT (p = 0,02)). Bei Grad I AK, 100% Abheilung nach AFXL-PDT vgl. mit 80% nach PDT (p = 0,04). Im mit AFXL-PDT behandelten Feld signifikant weniger neue AKs (AFXL-PDT n = 3, PDT n = 11; p = 0,04) dtl. verbessertes Hautbild als nach PDT alleine

18 PPIX fluorescence following continuous or fractional str. corneum ablation with Er:YAG Forster B et al. Exp Dermatol 2010; 19: Continuous ablation Fractional ablation Freshly excised porcine skin; stratum corneum stripped using continuous ablation prior to ALA application Fractional ablation with a grid of 500 µm distance to split the laser beam (spot size: 5 mm).

19 PPIX fluorescence higher following continuous str. corneum ablation with Er:YAG Forster B et al. Exp Dermatol 2010; 19:

20 PPIX fluorescence reduced by vigorous fractional skin ablation with Er:YAG Forster B et al. Exp Dermatol 2010; 19:

21 Geeignete Vorbehandlungen und Kombinationen zur ästhetischen PDT Behandlungsempfehlungen RM Szeimies et al., JDDG; 2013 Verfahren chemisches Peeling mechanisches Peeling Kürettage Besonderheiten - Behandlung vor PDT - mildes Peeling mit Fruchtsäure (30-50%) oder Salizylsäure (10-20%) Peelings im Abstand von 2-4 Wochen bis max. 3 Tage vor PDT - Behandlung vor PDT - Kristall- oder Aquamikrodermabrasion auch unmittelbar vor Sensibilisatorauftragung möglich - leichte Kürettage insbes. bei keratotischen Veränderungen vor Sensibilisatorauftragung - ggf. in Kombination mit harnstoffhaltigen Externa (5-10%) für 2 Wochen vor PDT

22 Geeignete Vorbehandlungen und Kombinationen zur ästhetischen PDT Behandlungsempfehlungen RM Szeimies et al., JDDG; 2013 Verfahren ablative fraktionierte Laser (Er:YAG, CO 2 ) Mikronadelung BTX Filler Besonderheiten - Laserung vor Sensibilisatorauftragung - niedrige Leistungseinstellungen für Penetration des SC - hohe Leistungseinstellung (Kanäle bis µm Tiefe) für synergistischen Effekt durch Anregung der Kollagenbiosynthese - Nadelung unmittelbar nach Sensibilisatorauftragung - Nadellänge µm für erleichterte Penetration des Sensibilisators - Nadellänge µm für synergistische Anregung der Kollagenbiosynthese - spätestens 2 Wochen vor PDT - frühestens 2 Wochen nach PDT

23 Fractional CO 2 -Laser enhanced PDT Recklinghausen protocol Hautvorbehandlung Okklusionsverband übernacht (bei starker Keratose) fraktionierter CO 2 -Laser (ablativ CO 2 ; 10 mj, pts/cm², 2 ms Expositionszeit) Unmittelbar danach MAL-Applikation (3h) Illumination mit LED (37 J/cm²) 1-2 x Wiederholungen alle 6-8 Wo Wichtig: Voller Effekt erst nach 3-6 Mo

24 zu guter Letzt, Caveats Vorsicht mit von der Zulassung abweichenden Therapieprotokollen, wenn AK s oder andere epitheliale Tumoren im Behandlungsareal Niedrigere Sensibilisatorkonzentrationen Kürzere Inkubationszeiten Andere Lichtqualitäten & Lichtdosen