10 Jahre Deutsche Leberstiftung

Transkript

1 Zentrum für Infektiologie Berlin/Prenzlauer Berg 10 Jahre Deutsche Leberstiftung Was macht die Leber krank? Viren & mehr Axel Baumgarten, Berlin

2 Gemeinsamkeiten und Unterschiede der Virushepatitiden bis zu 4% Leberversagen bis 20% bei Hepatitis E und Schwangerschaft 20-30% Gelbsucht Akute Virushepatitis Ausheilung Chronische Virushepatitis Hepatitis B, D und C 100% Hepatitis A > 90% Hepatitis B 20-50% Hepatitis C > 99% Hepatitis E

3 Hepatitis A

4 Hepatitis A Impfschutz über 30 Jahre 2 Impfungen 0/12 Monate bei gesunden Erwachsene Nach 9-11 Jahren hatten alle geimpften Probanden noch anti-hav >20 IU/ml Errechneter Impfschutz für 35,7 Jahre für >95% der Probanden 1 Keine Booster Impfung bei gesunden Erwachsenen notwendig 2 1. Bovier et al., J Med Virol 2010; 2. Van DP, et al. Lancet 362: , 2003.

5 Hepatitis E

6 Chronische Hepatitis E bei immunsupprimierten Patienten 1 8 Fälle 2 Leber- und Nierentransplantation HIV- Infektion Stammzelltransplantation Lungentransplantation Herztransplantation Therapie 3 Monate mit Ribavirin bei chronischer Hepatitis E Infektion 1. Kamar et al., New Engl J Med 2008; 2. Dalton et al., New Engl J Med 2009; Pischke et al., Liver Transplantation 2010

7 Hepatitis B & D

8 Impfung gegen Krebs Abnahme der HCC Inzidenz nach Einführung der HBV Impfung in Taiwan 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 Einführung der HBV Impfung ,2 0,1 0 Chen et al., JAMA 1996; Chang et al, NEJM 1997 HCC Inzidenz bei 6 bis 14-jährigen Kindern signifikant reduziert!!!

9 Therapieerfolge der NUC Therapie Dauerhafte Virussuppression >95% Verbesserung der Leberfibrose/Zirrhose² Reduktion des HCC Risiko s³ 1Chang et al., Hepatology Marcellin et al., Lancet. 2013

10 Hepatitis B Lebenszyklus und therapeutische Interventionen Courtesy Mani N et al. Poster THU-198/EASL_ILC 2016

11 Hepatitis C

12 HCV Therapie: Vergangenheit,Gegenwart und Zukunft Ribavirin Suppression of HCV with DAA combination (PI + NI) Frequent curability of diverse populations without IFN IFN-free DAA combinations (GT1) Interferon Proof of concept for DAA (PI) Telaprevir and boceprevir Potential approval of other DAAs with IFN (e.g. faldaprevir) Pegylated interferons Curability of HCV without interferon Approval of SMV + SOF with IFN (GT1) First approved IFNfree therapy: SOF + RBV for GT2,3 Ira Jacobson, 2014, EASL

13 Medikamente die aktuell/bald in Deutschland zur Verfügung stehen Sofosbuvir Sovaldi Simeprevir Olysio Daclatasvir Daklinza Sofosbuvir Ledipasvir Harvoni Paritaprevir Ombitasvir Viekirax Dasabuvir Exviera Sofosbuvir Velpatasvir Epclusa Grazoprevir Elbasvir Zepatier Januar Mai September November Januar Juli-Dezember

14 Große Real-Life-Kohorten bestätigen die Ergebnisse klinischer Studien:16236 GT-1 Patienten McCombs J et al: LBP-510,McGinnis J et al: LBP-514, Afdhal N et al: LBP-519, Aghemo A et al: LBP-500, Marinho T et al: LBP-523, Crespo, J et al: LBP-511, Calleja JL et al: LBP-512, Mauss. S et al: SAT-263 Nb =2363/4104/ /208/ / 73 / / /1836/390/528 Kein Einfluß von HIV, HBV, Diabetes oder Adipositas auf SVR Beachtung EASL Guidelines (93% vs 87%) Hypo Alb <35g/l negativer Prädiktor für SVR

15 Parameter Therapieerfolg Faktoren, von denen die Therapie abhängt: Virusfaktoren (VL, Genotyp) Vortherapie (Peg/Riba, DAA) Fibrosegrad der Leber ( Fibrose, Zirrhose, Dekompensation, LTX) Begleiterkrankungen (HIV, HBV, Dialyse, Herzinfarkt) Gesundheitssystem

16 8 Wochen Sofosbuvir/Ledipasvir: SVR 12 Daten Real-life-Kohorten GT 1: LDV/SOF 8 weeks 97% 95% 97% 97% 99% 98% 97% SVR12 (%) ION 3 Study* TRIO Cohort HCV- TARGET GECCO IFI/ Buggisch VA-Ohio Overall Real World Experience *Post hoc analysis Kowdley KV, et al. N Engl J Med 2014;370: ; Curry M, et al AASLD 2015; Terrault N, et al AASLD 2015; Buggisch P, et al. EASL 2016; Christensen, et al. CROI 2016; Marshall et al. AASLD 2015 Buggisch P et al., EASL 2016, SAT-242

17 Parameter Therapieerfolg: Faktoren, bei denen der Therapieerfolg problematisch ist: Virusfaktoren (Genotyp 3) Virusfaktoren (Resistenzen) Fibrosegrad der Leber (Dekompensierte Leberzirrhose und HCC) Zeitpunkt der Infektion (akute HCV Infektion, Reinfektion) Gesundheitssystem

18 ASTRAL 3: Sofosbuvir + Velpatasvir bei Genotyp 3 in 2016 ASTRAL 3: SOF + velpatasvir (GS-5816) (NS5A) for 12 wks vs SOF + RBV for 24 wks in treatment-naive and treatment-experienced pts with GT3 HCV SOF + RBV for 24 Wks SOF/VEL for 12 Wks SVR12 (%) SVR12 (%) n/n = 0 141/ / 45 22/ 31 22/ 38 F0-3 Cirrhosis F0-3 Cirrhosis Naive Experienced / / 43 31/ 34 33/ 37 F0-3 Cirrhosis F0-3 Cirrhosis Naive Experienced Foster GR, et al. N Engl J Med. 2015;373: Slide credit: clinicaloptions.com

19 Zukünftige DAA-Kombinationen SIM SOF/LDV SOF/VEL SOF/VEL/ GS-9857 ODV/AL3 35/SIM? SOF DCV ABT-493 /ABT-530 Pangenotypisch SOF/D CV PTV/r OMV DSV GRZ/ELB 2DAA GZV/ MK-3682 /MK DAA

20 Triple (previr/asvir/buvir) DAA-Therapie bei Patienten nach erfolgloser DAA-Ersttherapie und Resistenzen VEL / SOF / GS9857 GS-US-367 GT1-6, 12 Wochen 60% mit RAS n = 128 GZR / EBR / SOF C-SWIFT GT1, 12 Wochen 75% mit RAS n = / 530 ± RBV Magellan I GT1, 12 Wochen 89% mit RAS n = 48 3D + SOF ± RBV Quarz I GT1, Wochen 82% mit RAS n = /128 23/23 45/48 21/22 Lawitz et al., EASL 2016, PS008; Lawitz et al., EASL 2016, SAT-184; Poordad et al., EASL 2016, GS11; Poordad et al., EASL 2016, SAT-156

21 Prävalenz HCV Folgeschäden in Europa Razavi et al., J of Viral Hepatitis 2014

22 Zusammenfassung: Die Therapieansprechraten mit DAA Therapien bei HCVinfizierten Patienten liegen >90% Lebererkrankungen werden auch in Zukunft einen relevanten Krankheitsfaktor bei HCV-Infizierten darstellen Von der individuellen Heilung zur Eradikation der Hepatitis C braucht es noch weiterführende Konzepte Vielen Dank für die Aufmerksamkeit!