INHALTSVERZEICHNIS. I Inhaltsverzeichnis 4 I INHALTSVERZEICHNIS... 4 II ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS... 9
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- Günter Meyer
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1 I Inhaltsverzeichnis 4 I INHALTSVERZEICHNIS I INHALTSVERZEICHNIS... 4 II ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS EINLEITUNG Fluorouracil Kardiotoxizität von 5-Fluorouracil Ätiologie der 5-FU induzierten Kardiotoxizität; therapeutische Optionen Fragestellung und Durchführung der Arbeit FLUOROURACIL Entwicklung von 5-Fluorouracil Wirkungsmechanismus von 5-Fluorouracil Der physiologische und der stabile tertiäre Komplex Pharmakokinetik von 5-Fluorouracil Katabolismus von 5-Fluorouracil Untersuchte 5-Fluorouracil-haltige Chemotherapieregime FU-Chemotherapie: Kolorektales Karzinom FU-Chemotherapie: Pankreas-Karzinom FU-Chemotherapie: Kopf-Hals-Tumor Fluorouracil induzierte Nebenwirkungen Fallbeispiel: 5-Fluorouracil induzierte Kardiotoxizität CYCLOPHOSPHAMID Untersuchte Cyclophosphamid-haltige Chemotherapieregime Cyclophosphamid-Chemotherapie : Non-Hodgkin-Lymphom Cyclophosphamid-Chemotherapie: Kleinzelliges Bronchialkarzinom 31 4 DAS ENDOTHEL UND SEINE MEDIATOREN Endotheliale Dysfunktion... 32
2 I Inhaltsverzeichnis Endotheline Big-Endothelin Endothelin Endothelin Endothelin Endothelin-Rezeptoren Endotheliale Adhäsionsmoleküle Selektine Untersuchte Adhäsionsmoleküle der Immunglobulin-Familie MATERIAL UND METHODEN Patientenkollektiv Koronare Risikofaktoren und relevante Medikation Relevante Begleitmedikation und koronare Risikofaktoren im 5- Fluorouracil-Patientenkollektiv Relevante Begleitmedikation und koronare Risikofaktoren im Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Vergleich koronarer Risikofaktoren und relevanter Begleitmedikation Sonographie der Arteria brachialis Lagerung des Probanden Sonographische Messung der Arteria brachialis Untersuchungsablauf Immunologische Bestimmung der Plasmaspiegel von Big- Endothelin-1, VCAM-1 und E-Selektin Proben Testprinzip Sandwich-ELISA Statistische Verfahren ERGEBNISSE Ergebnisse der Plasmaspiegelbestimmungen Big-Endothelin-1-Plasmaspiegelbestimmungen Ergebnisse der Big-Endothelin-1-Plasmaspiegelbestimmungen im 5-
3 I Inhaltsverzeichnis 6 Fluorouracil-Patientenkollektiv Ergebnisse der Big-Endothelin-1-Plasmaspiegelbestimmungen im Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Ergebnisse der Big-Endothelin-1-Plasmaspiegelbestimmungen im Vergleich 5-FU- versus Cyclophosphamid-Patientenkollektiv E-Selektin-Plasmaspiegelbestimmungen Ergebnisse der E-Selektin-Plasmaspiegelbestimmungen im 5-Fluorouracil-Patientenkollektiv Ergebnisse der E-Selektin-Plasmaspiegelbestimmungen im Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Ergebnisse der E-Selektin-Plasmaspiegelbestimmungen im Vergleich 5-FU- versus Cyclophosphamid-Patientenkollektiv VCAM-1-Plasmaspiegelbestimmungen Ergebnisse der VCAM-1-Plasmaspiegelbestimmungen im 5-Fluorouracil-Patientenkollektiv Ergebnisse der VCAM-1-Plasmaspiegelbestimmungen im Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Ergebnisse der VCAM-1-Plasmaspiegelbestimmungen im Vergleich 5-FU- versus Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Ergebnisse der sonographischen Messungen der Arteria brachialis Diameteränderung der Arteria brachialis im 5-FU-Patientenkollektiv Sonographische Messungen vor und nach Applikation von 5-Fluorouracil und die daraus errechnete Diameteränderung Vergleich der Diameteränderung der Arteria brachialis mit der Veränderung des Big-Endothelin-1-Plasmaspiegels im 5-Fluorouracil-Patientenkollektiv Glyceryltrinitrat-induzierte Vasodilatation vor und nach 5-Fluorouracil-Applikation Flussinduzierte Vasodilatation vor und nach Gabe von 5-Fluorouracil Diameteränderung der Arteria brachialis im Cyclophosphamid- Patientenkollektiv... 79
4 I Inhaltsverzeichnis Sonographische Messungen vor und nach Applikation von Cyclophosphamid und die daraus errechnete Diameteränderung Glyceryltrinitrat-induzierte Vasodilatation vor und nach Applikation von Cyclophosphamid Flussinduzierte Vasodilatation vor und nach Applikation von Cyclophosphamid Ergebnisse der einzelnen Messparameter der Arteria brachialis im Vergleich 5-FU- versus Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Ergebnisse der Diameteränderung nach Chemotherapie-Applikation im Vergleich 5-FU- versus Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Ergebnisse der Diameteränderung nach Glyceryltrinitratgabe im Vergleich 5-FU- versus Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Ergebnisse der FMD-Messungen im Vergleich 5-FU- versus Cyclophosphamid-Patientenkollektiv Zusammenfassung der Ergebnisse DISKUSSION Kardiotoxizität von 5-Fluorouracil Patientenkollektiv Untersuchungsmethoden Diametermessung Glyceryltrinitrat induzierte Vasodilatation Flussinduzierte Vasodilatation Plasmaspiegelbestimmungen Big-Endothelin-1-Plasmaspiegel Plasmaspiegel der Adhäsionsmoleküle E-Selektin-Plasmaspiegel VCAM-1-Plasmaspiegel Zusammenfassende Beurteilung der Studienergebnisse ZUSAMMENFASSUNG LITERATURVERZEICHNIS...107
5 I Inhaltsverzeichnis 8 10 PUBLIKATIONEN DANKSAGUNG LEBENSLAUF...133
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