NEUE HOFFNUNG, NEUE DIAGNOSTIK, NEUE THERAPIEN

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1 CAMPUS GROSSHADERN CAMPUS INNENSTADT KLINIK UND POLIKLINIK FÜR FRAUENHEILKUNDE UND GEBURTSHILFE DIREKTOR: PROF. DR. MED. SVEN MAHNER LEBEN MIT BRUSTKREBS- WAS GIBT ES NEUES? WAS KANN ICH TUN? NEUE HOFFNUNG, NEUE DIAGNOSTIK, NEUE THERAPIEN Dr. med. Rachel Würstlein der Universität München Leitung: Prof. Nadia Harbeck

2 WIR FREUEN UNS, DASS SIE HEUTE DA SIND Alle Vorträge finden Sie unter: Veranstaltungen 2

3 INFOTAG = WELTFRAUENTAG:

4 NEUE HOFFNUNGEN : THERAPIE-INDIVIDUALISIERUNG Ersterkrankung ( / Jahr) (primäres Mammakarzinom): 10 JÜR 85-90% ca. 80% dauerhaft geheilt Metastasierte Situation (fortgeschrittenes Mammakarzinom): Bessere Behandlungsoptionen Für bestimmte Gruppen relevante Überlebensverlängerung Alle Informationen: 4

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7 WAS IST BESSER GEWORDEN? Früherkennung (MG Screening, Information, Gesundheitsbewusstsein) Diagnostik: neue Methoden: Tomosynthese, 3 D Sonographie CTs, MRTs, PET CT, molekulare Bildgebung Pathologie: IHC, Analysen aus dem Tumorgewebe (auch auf genetischer Ebene) Therapie: Lokaltherapie (OP Verfahren, Bestrahlungsverfahren), Systemtherapie Versorgung: Nachsorge, SAPV Neue Konzepte: neoadjuvant (pcr), adjuvant, post-neoadjuvant Interdisziplinarität Studien Begleitangebote (Psychoonkologie, BCN, Selbsthilfe ) 8 Dokumentation / Register / Benchmarking (Zertifizierung) Forschung national und international, translational

8 Interdisziplinarität: Radiologie Nuklearmedizin Pathologie Chirurgische und Onkologische Spezialisten Strahlentherapie Studienzentrale Behandlungsteam (Pflege und Ärzte) Supportivteam (Selbsthilfe, Psychoonkologie, Sozialdienst, Ernährungsberatung, Physiotherapie Komplementärmedizin, Seelsorge ) 9 9

9 Operation Bestrahlung Medikamente BRUSTKREBSTHERAPIE Die Säulen der Brustkrebstherapie Antihormontherapie Chemotherapie zielgerichtet knochenstützend 10

10 NEU: OPERATION UND BESTRAHLUNG Operation: Sentineloperation nach der Neoadjuvanz Bessere Rekonstruktionsmöglichkeiten Studien Bestrahlung: Hypofraktionierte Bestrahlung Herzschonende Bestrahlung Studien 11

11 THERAPIESEQUENZEN Neoadjuvant: Therapie VOR der Brust OP Adjuvant: Therapie NACH der Brust OP Post-neoadjuvant: Therapie NACH Therapie und OP bei non pcr (Tumorreste im OP Präparat; Ziel: pcr, d.h. keine Tumorzellen im OP Präparat) 12

12 FRÜHER BRUSTKREBS: THERAPIEKONZEPTE hormonempfindlich und HER2 negativ (ca. 70%) Triple negativ (ca. 15%) HER2 positiv (ca. 15%) Lymphknotenbefall (< 3 vs > 4 LK) Grading Tumorbiologie upa/pai-1 Gensignaturen Ki-67 Niedriges Risiko Hohes Risiko BRCA (+/-) vorzugsweise neoadjuvant Indikation zur Chemotherapie bei pt1b, pn0 13 endokrine Therapie modifiziert nach Harbeck 2010 Chemotherapie endokrine Therapie Chemotherapie Chemotherapie + Trastuzumab (+Pertuzumab) ± endokrine Therapie

13 Genexpressionsanalysen Bisherige Parameter (Alter, T, N, Grading, ER, Ki-67) + Genetische Analyse des Tumors prädiktive und prognostische Information für die Patientin 14

14 FRÜHER BRUSTKREBS: THERAPIEKONZEPTE 15 Lymphknotenbefall (0-3) Grading (G1/2) Tumorbiologie (Rez pos, HER2 neg) upa/pai-1 Gensignaturen Ki-67 Niedriges Risiko endokrine Therapie Hormonempfindlich und HER2 negativ Hohes Risiko Chemotherapie endokrine Therapie Chemotherapie ja oder nein? Ki-67 upa/pai-1 Multigentests: Oncotype DX Endopredict Mammaprint Prosigna (PAM50) modifiziert nach Harbeck, Salem, Gluz et al, 2010

15 Bsp: PAM50/Prosigna ROR ; Mammaprint

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18 RÜCKFALLRISIKO HOCH: NEOADJUVANTE THERAPIE 19

19 FRÜHER BRUSTKREBS: THERAPIEKONZEPTE hormonempfindlich und HER2 negativ (ca. 70%) Triple negativ (ca. 15%) HER2 positiv (ca. 15%) Lymphknotenbefall (< 3 vs > 4 LK) Grading Tumorbiologie upa/pai-1 Gensignaturen Ki-67 Niedriges Risiko Hohes Risiko BRCA (+/-) vorzugsweise neoadjuvant Indikation zur Chemotherapie bei pt1b, pn0 20 endokrine Therapie modifiziert nach Harbeck 2010 Chemotherapie endokrine Therapie Chemotherapie Chemotherapie + Trastuzumab (+Pertuzumab) ± endokrine Therapie

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21 Konsortium für familiären Brust- und Eierstockkrebs 22

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23 FRÜHER BRUSTKREBS: THERAPIEKONZEPTE hormonempfindlich und HER2 negativ (ca. 70%) Triple negativ (ca. 15%) HER2 positiv (ca. 15%) Lymphknotenbefall (< 3 vs > 4 LK) Grading Tumorbiologie upa/pai-1 Gensignaturen Ki-67 Niedriges Risiko Hohes Risiko BRCA (+/-) vorzugsweise neoadjuvant Indikation zur Chemotherapie bei pt1b, pn0 24 endokrine Therapie modifiziert nach Harbeck 2010 Chemotherapie endokrine Therapie Chemotherapie Chemotherapie + Trastuzumab (+Pertuzumab) ± endokrine Therapie

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25 DFS, % NEOSPHERE: DFS (5-JAHRES-FOLLOW-UP) HÖCHSTES DFS MIT DER DOPPELTEN ANTIKÖRPER- BLOCKADE Jahres-DFS, % (95% CI) PHD HD PH PD n=107 n=107 n=107 n=96 84 (72 91) 81 (72 88) 80 (70 86) 75 (64 83) Monate PHD HD PH PD P = Pertuzumab H= Trastuzumab D= Docetaxel DFS= krankheitsfreies Überleben Gianni et al., J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 505)

26 Neues Konzept: Post-Neoadjuvanz: Möglichkeiten für non-pcr nach Neoadjuvanz 27

27 San Antonio Breast Cancer Symposium, December 8-12, 2015 Intergroup Treat-CTC-Study PIs: M. Ignatiadis, J.-Y. Piergas, B. Rack This presentation is the intellectual property of the author/presenter. Contact for

28 Was kann ich noch für mich tun? 29

29 30 Sprechstunde integrative Therapie: Dr. Phan-Brehm, Dr. Würstlein Anmeldung: Maistraße

30 STUDIE LMU: EVASCALP

31 CANKADO ( das digitale Patiententagebuch: PRO Module 32

32 Metastasiertes Mammakarzinom = chronische Erkrankung Therapieziele: Lebensverlängerung Linderung tumorbedingter Beschwerden (Symptome) langfristiger Erhalt der körperlichen Leistungsfähigkeit langfristiger Erhalt einer guten Lebensqualität Individualisierte, krankheitsadaptierte Therapieführung So wenig wie möglich soviel wie nötig 33

33 EINFLUßFAKTOREN AUF DIE THERAPIEENTSCHEIDUNG: Patientin: Symptome (Remissionsdruck), Allgemeinzustand / biologisches Alter, Begleiterkrankungen, bish. Krankheitsverlauf, Vortherapien, Umfeld, Therapiewunsch (Radikalität), Therapieziel Tumor: Lokalisation / Menge von Metastasen, tumorbiol. Eigenschaften Optionen: chirurgisch, strahlentherapeutisch, medikamentös, supportiv, palliativ möglichst individuell, therapeutischen Index berücksichtigen

34 35 Neue Optionen: Studien Molekulares Tumorboard

35 Symptoms / metastasis location* *if Bone metastases: + bisphosphonates or denosumab Slow disease progression Rapid therapy response required Steroid hormone receptor status (ER, PR) ER and PR negative HER2 status Endocrine therapy (+ targeted therapy) AI (letrozole) + CDK 4/6i ER and/or PR positive Exemestane + everolimus Fulvestrant + CDK 4/6i in selected patients: AI + trastuzumab or lapatinib (if HER2+) depending on the clinical situation (only in ER and/or PR positive) ) Chemotherapy (+ targeted therapy) HER2+: + trastuzumab+pertuzumab / T-DM1 single agent / +lapatinib / + trastuzumab beyond progression HER2-: + bevacizumab modified after Harbeck & Gnant, Lancet 2016, in press

36 Beispiele für Therapieverbesserungen HR +: Palbociclib HER2 +, Hirnmetastasen TDM1: 37

37 Roadshow der Universitäten: 38

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39 40 Konsensuskonferenz MBC: ABC

40 Unser Team:

41 INFORMATIONEN:

42 BRUSTZENTRUM DER UNIVERSITÄT MÜNCHEN STANDORTE FRAUENKLINIKEN MAISTRASSE UND GROßHADERN

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44 VIELEN DANK FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT 45