TZM-Essentials Prostatakarzinoms PD Dr. med. Margitta Retz

Transkript

1 TZM-Essentials Prostatakarzinoms PD Dr. med. Margitta Retz Sektionsleitung Urologische Onkologie

2 Prostatakarzinom Krebserkrankungen Prostatakarzinom

3 Essentials - Prostatakarzinom Diagnostik Lokales Prostatakarzinom Chirurgische Therapie Metastasiertes Prostatakarzinom Systemische Therapie

4 Diagnostik Urin-Tumormarker PCA3 = Prostate Cancer gene 3 PC-spezifisches Gen Genlokalisation auf Chromosom 9q21.2 Genprodukt, das kein Protein erzeugt (nicht-kodierende mrna) Überexpression in lokalem PC 66x (6-1487x) Überexpression in PC und Metastasen in > 95% der Fälle

5 PCA3-Test: Probengewinnung Prostata-Massage 1. Urinportion (30 ml) Stabilisierung UTM

6 PCA3-Test: Ergebnisse x 6 PCA3-Score = PCA3 mrna x 10 3 x 1000 PSA mrna Erhöhte Wahrscheinlichkeit einer positiven Biopsie x 3 Grenzwert = 35 Erniedrigte Wahrscheinlichkeit einer positiven Biopsie

7 PCA3-Test: Ergebnisse Fazit: PCA3-Score korreliert mit Wahrscheinlichkeit positiver Biopsie Wenn PCA3-Score 35: Wahrscheinlichkeit positive PBx 47% (Deras & Groskopf 2008, J Urol 179: ; 1. PBx: n=277, 2. PBx: n=280)

8 Lokales Prostatakarzinom Watchful waiting = Verzögerte Hormontherapie Sofortige Hormontherapie Radikale Prostatektomie - offen retropubisch - Da Vinci System Strahlentherapie - perkutane Strahlentherapie - HDR-/LDR-Brachytherapie Alternative Therapieformen (HIFU)

9 Prostatektomie - Qualitätskriterien Operationszeit Komplikationen Krankenhausaufenthalt Resektionsränder PSA-Rezidiv und Überleben Postoperative Kontinenz Postoperative Potenz

10 PSA-freies Überleben nach pt-stadium pt2a pt2b/c pt3a log rank: pt2a vs. pt2b/c p=0.07 pt2b/c vs. pt3a p<0.001 pt3a vs. pt3b p<0.001 pt3b vs. pt4 p<0.001 pt4 pt3b M. Graefen, 2008 Time(months)

11 Problem positiver Schnittrand RPx, , single center experience Han et al, J Urol 171:23-26, 2004

12 Schnellschnitt Resektionsränder - Qualitätskriterium Kooperation Pathologie Urologie

13 Prostata - Schnittränder

14 Funktion = Erhaltung neurovasukläres Bündel

15 MRIU Rate Nerverhaltung Nerv-Schonung: - einseitig 17 % - beidseitig 65 % - keine: 18 % 82%

16 MRIU Kontinenzergebnisse Radikale Prostatektomie mit optimierter Operationstechnik mit HR-Protektion ohne HR-Protektion p < 0,001

17 Roboterassistierte Prostatektomie Da Vinci 70% der Prostatektomien in den USA mit Da Vinci -System (90.000/Jahr) Da Vinci - System: USA ~900, Europa ~250, Deutschland 25

18 Da Vinci - System Operateur operiert bequem an Konsole Bewegungen der Finger & Hände werden 1:1 und zitterfrei umgesetzt Bildqualität mit 10-facher Vergrößerung & 3-dimensionale Sicht

19 Metastasiertes Prostatakarzinom Charles Brenton Huggins Nobelpreis für Medizin 1966

20 Hormontherapie Metastasiertes Prostatakarzinom Subkapsuläre Orchiektomie oder LHRH-Analoga/Antagonisten Addition von Flutamid oder Bicalutamid Antiandrogen-Entzug Sekundäre Hormonmanipulation (Östrogene, Ketoconazol, Steroide) Chemotherapie Modifiziert nach Heidenreich, Eur Urol, 2008

21 Docetaxel Dq3W = 19.2 M Dq1W = 17.8 M Mito = 16.3 M Docetaxel q3w vs Mitoxantrone: 2,9 Monate Berthold et al, JCO 2008; 26:

22 Was kommt nach Docetaxel?

23 Abiraterone ASCO 2009 Abstract #5047 A multicenter phase II study of abiraterone acetate (AA) in docetaxel pretreated HRPC patients A.H. Reid et al. Royal Marsden Hospital, London, UK

24 Abiraterone CYP17 Inhibitor Cholesterol Pregnenolone 17α OH-Pregnenolone DHEA 17α Hydroxylase C17-20 Lyase CYP17 Inhibitor Progesteron 17α OH-Progesteron Androstenedione Cortikosterone Cortisol Oestrone Testosteron Blockierung Testosteron Synthese in Testis plus Nebenniere Aldosterone Dihydro- Testosteron

25 Abiraterone - Studiendesign HRPC Docetaxel-Therapie Klinischer Progress oder PSA Anstieg n = 47 Abiraterone Acetate 1000 mg/d p.o. Primäre Endpunkte: PSA-Response Klinischer Response (RECIST)

26 Abiraterone - Ergebnisse PSA-Abfall 50%: 51% RECIST-Response: 35/47 Patienten nach RECIST auswertbar: PR: 17% SD: 66% Performance-Status: 23% verbessert 53% stabil

27 Abiraterone - Toxizitäten Mineralkortikoide Toxizität Grad 1/2 Hypokaliämie 51% Hypertonie 17% Periphere Ödeme 13%

28 MDV3100 AR-Antagonist ASCO 2009 Abstract #5011 Antitumor activity of MDV3100 in a phase I/II study of castration-resistant prostate cancer H.I. Scher et al. The Prostate Cancer Clinical Trials Consortium

29 MDV3100 AR-Antagonist Bindung am Androgen-Rezeptor 5-fach stärker als Bicalutamid Hemmung der Translokation des Androgenrezeptors in den Zellkern Hemmung der Bindung des Androgenrezeptors an die DNA und nukleäre Protein-Koaktivatoren Induktion Apoptose in PC-Zellen

30 MDV3100 Phase- I/II Studie Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata Serum Testosteron < 50 ng/dl Tumorprogression - PSA Wert mit 3 Anstiegen - RECIST: Zunahme oder neue Läsionen - Mindestens 2 Knochenläsionen in der Szintigraphie Gruppe A: Gruppe B: Chemonaive Patienten CTX mit Docetaxel, max. 2 Chemoregimes

31 MDV3100 PSA-Ansprechen Chemo naiv post-chemo 62% (40/65) 50% PSA- Abfall 51% (38/75) 50% PSA- Abfall

32 MDV3100 Bildgebung (RECIST)

33 Sunitinib ASCO 2009 Abstract #5157 Sunitinib malate for metastatic castration resistant prostate cancer following docetaxel based chemotherapy P.O. Periman et al.

34 Sunitinib Sunitinib Multi-Tyrosinkinase Rezeptoren Raf-1 Ras PI3K MEK-1 Akt ERK mtor Zellkern Tumorwachstum Metastasen Gefäßneubildung

35 Sunitinib Metastasiertes HRPC Docetaxel- Therapie n = 36 Sunitinib 50 mg/d po 4 Wochen 2 Wochen Pause Klinischer Progress oder PSA Anstieg Primärer Endpunkt: Progressionsfreies Überleben

36 Sunitinib - Ergebnisse Progressionsfreies Überleben Median Studienziel 12-Wochen PFS >30% 21.1 ( ) Wochen Studienergebnis 12-Wochen PFS 79% Gesamtüberleben Median 46.6 (2.6-52) Wochen 6-Mo. Gesamtüberleben 68.5 %

37 Studienübersicht MRIU ( Vielen Dank!