28. September 2016 Assoc. Prof. Dr. Rodrig Marculescu Klinisches Institut für Labormedizin Medizinische Universität Wien

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1 28. September 2016 Assoc. Prof. Dr. Rodrig Marculescu Klinisches Institut für Labormedizin Medizinische Universität Wien

2 AMH Analytik Lange Zeit vernachlässigt Bis 2014 nur ELISAs für die in vitro Diagnostik In erster Line der DLS/Beckman Coulter ELISA Auf schwachen Daten basierende Referenzbereiche Mehrfache Rekalibrierungen und Änderungen der Referenzbereiche 2013 das Komplement-Fiasko Frische Proben (Patienten-Proben) wurden aufgrund einer bis dahin nicht erkennten Komplement-Interferenz falsch niedrig gemessen Korrektur durch Vorverdünnung der Probe Keine Anpassung der Referenzbereiche notwendig weil diese nicht betroffen (1 Jahr tiefgefrorene Proben, in denen die Interferenz nicht auftrat)

3 Das Komplement-Fiasko y = 2,0185x R² = 0, Mit Verdünnung Ohne Verdünnung

4 WICHTIG Moderne AMH Analytik Vollautomatiserte, state of the art Immunoassays Roche, Cobas AMH (ECLIA, IVD, seit 2014) Beckman-Coulter, Access AMH (CLIA, RUO, seit 2015) Roche, Cobas AMH Hohe Sensitivität () Hohe Präzision Solide Referenzbereiche

5 WICHTIG Referenz-Bereiche Norm-Bereiche (90 und 95%) 148 Männer 887 Frauen Bereiche zur Beurteilung der ovariellen Reserve Prospektive Studie mit 451 Frauen, Jahre Assoziation mit Antralfollikel-Zählung im Ultraschall Neu seit 30 August 2016: Offizielle Zulassung für die Vorhersage der Reaktion auf eine kontrollierte ovarielle Stimulation (COS) (Vorhersage einer Hyperstimulation) Prospektive Studie mit 149 Frauen im ersten Zyklus einer COS im Rahmen der IVF

6 WICHTIG Beurteilung der ovariellen Reserve

7 WICHTIG Vorhersage einer Hyperstimulation

8 Was ist das Anti-Müller Hormon?

9 Wer ist Müller? Johannes Müller

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11 100 Jahre AMH:

12 Wer ist Freemartin?

13 Freemartin

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15 Freemartin AMH

16 Was ist das Anti-Müller Hormon? Glykoprotein-Hormon ProAMH Homodimer aus zwei 535 Aminosäuren-Ketten AMH N,C Tetramer aus zwei N- und zwei C-Fragmenten nach Proteolyse an Aminosäuren-Position 451/452

17 Was ist das Anti-Müller Hormon? Mitglied der Transforming Growth Factor Beta (TGF-β) Superfamilie von Hormonen/Zytokinen (TGFS) Spezifischer Rezeptor AMHR2 ist für die Rückbildung der Müller schen Gänge (bis zur 8 Schwangerschaftswoche) notwendig Aber TGFS Signaling ist hochkomplex und redundant: 30 bekannte TGF Liganden 7 Typ I Rezeptoren, 5 Typ II Rezeptoren, 2 Typ III Rezeptoren Biologische Effekte durch die spezifische Interaktion mehrerer Liganden, Rezeptoren und intrazellulärer Signaltransduktions-Proteine (Smad1 8)

18 TGF-β Superfamilie Signaling

19 WICHTIG Was ist die Funktion des AMH? (Jenseits der 8 Schwangerschaftswoche) AMH wird produziert Von Männern von den ersten Wochen in utero bis zum Tod Von Frauen von den letzten Wochen in utero bis zur Menopause

20 Was ist die Funktion des AMH? (Jenseits der 8 Schwangerschaftswoche) AMH gibt es bei allen Vertebraten Auch bei denen ohne Müller sche Gänge D.h. das AMH ist phylogenetisch um Millionen Jahre älter als die Müller schen Gänge

21 Was ist die Funktion des AMH? (Jenseits der 8 Schwangerschaftswoche) Männliche Ausprägung verschiedenster anatomischer und funktioneller Charakteristika Mehr spinale Motoneurone Mehr Purkinje Zellen im Cerebellum Mehr Neuronen im Nucleus preopticus und Nucleus striae terminalis (Daten aus AMH -/- und AMHR2 -/- Maus-Studien)

22 Mögliche Assoziation mit der Reproduktive Fitness

23 Was ist die Funktion des AMH? (Jenseits der 8 Schwangerschaftswoche) Verlangsamung der physischen und psychologischen Entwicklung bei Buben im Vergleich zu Mädchen (Korrelation) Funktion des AMH bei Erwachsenen? Die vorhandenen Spiegel sind biologisch aktiv. Auch bei Frauen. Kardiovaskuläre Effekte (ähnlich wie die verwandten BMPs). Korrelationen mit Aorten-Durchmesser bei Männern Kardiovaskulären Erkrankungen bei Männern Schwangerschafts-Hypertonie (Messung im ersten Semester)

24 Persistent Mullerian Duct Syndrome (PMDS)

25 TAKE HOME Beurteilung der ovariellen Reserve

26 TAKE HOME Vorhersage einer Hyperstimulation

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