Finasterid Actavis 5 mg Filmtabletten 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

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1 Finasterid Actavis 5 mg Filmtabletten 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung Jede Filmtablette enthält 5 mg Finasterid. Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Eine Filmtablette enthält 90,96 mg Lactose- Monohydrat. Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt Darreichungsform Filmtablette. Blaue, runde, bikonvexe Tabletten mit der Prägung F5. Der Durchmesser beträgt 7 mm. 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Finasterid Actavis ist angezeigt zur Behandlung und Kontrolle der benignen Prostatahyperplasie (BPH) bei Patienten mit vergrößerter Prostata: Zur Regression der vergrößerten Prostata, Verbesserung des Harnabflusses und Verbesserung BPH-bedingter Symptome. Zur Reduzierung des Vorkommens einer akuten Harnretention und chirurgischer Eingriffe einschließlich Resektion der Prostata durch die Harnröhre (TURP) sowie Prostatektomie. Finasterid Actavis 5 mg Filmtabletten dürfen nur bei Patienten mit einer vergrößerten Prostata (Prostatavolumen oberhalb ca. 40 ml) angewendet werden. 4.2 Dosierung und Art der Anwendung Nur zum Einnehmen. Die empfohlene Dosis beträgt eine 5 mg Filmtablette täglich mit oder ohne Mahlzeit. Die Tablette muss im Ganzen geschluckt und darf nicht geteilt oder zerbrochen werden (siehe Abschnitt 6.6). Auch wenn innerhalb kurzer Zeit eine Symptomverbesserung eintritt, kann eine Behandlung über mindestens 6 Monate notwendig sein, um objektiv beurteilen zu können, ob ein zufriedenstellender Behandlungserfolg erreicht worden ist. Dosierung bei Leberinsuffizienz Bisher stehen keine Daten über Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zur Verfügung (siehe Abschnitt 4.4). Dosierung bei Niereninsuffizienz Eine Dosisanpassung bei Patienten mit unterschiedlichen Stadien einer Niereninsuffizienz (mit einer Kreatinin-Clearance bis hinunter auf 9 ml/min) ist nicht erforderlich ist, da in pharmakokinetischen Untersuchungen keine Auswirkung der Niereninsuffizienz auf die Elimination von Finasterid festgestellt wurde. Erkenntnisse über den Einsatz von Finasterid bei dialysepflichtigen Patienten liegen nicht vor. Ältere Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, obwohl pharmakokinetische Untersuchungen gezeigt haben, dass die Eliminationsrate von Finasterid bei Patienten über 70 Jahre geringfügig vermindert ist. 4.3 Gegenanzeigen Finasterid Actavis 5 mg darf von Frauen und Kindern nicht eingenommen werden. Finasterid ist unter folgenden Umständen kontraindiziert: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft: Anwendung bei Frauen, die nachweislich oder möglicherweise schwanger sind (siehe Abschnitt 4.6.) 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Allgemein Um obstruktive Komplikationen zu vermeiden, ist es wichtig, Patienten mit großen Restharnmengen und/ oder stark reduziertem Urinfluss engmaschig zu überwachen. Die Möglichkeit einer Operation ist in Betracht zu ziehen. Patienten, die mit Finasterid behandelt werden, sollten die Konsultation eines Urologen in Erwägung ziehen. Finasterid Actavis enthält Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose- Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen. Auswirkungen auf das prostataspezifische Antigen (PSA) und Diagnostik eines Prostatakarzinoms Ein therapeutischer Nutzen von Finasterid 5 mg bei Patienten mit Prostatakarzinom wurde bislang nicht nachgewiesen. Patienten mit BPH und einem erhöhten PSA-Wert (PSA = prostataspezifisches Antigen) wurden in kontrollierten klinischen Studien mittels regelmäßiger Kontrolle des PSA-Werts und

2 Prostatabiopsien überwacht. In diesen BPH-Studien schien Finasterid die Erkennungsrate von Prostatakrebs nicht zu beeinflussen, und die Gesamtinzidenz von Prostatakrebs unterschied sich bei Patienten, die Finasterid 5 mg oder Placebo erhielten, nicht signifikant. Als Kontrolle vor und regelmäßig während der Behandlung mit Finasterid 5 mg sollte zur Früherkennung eines Prostatakarzinoms bei den Patienten eine digitale rektale Untersuchung und gegebenenfalls eine Bestimmung des prostataspezifischen Antigens (PSA) im Serum durchgeführt werden. Generell wird bei erstmals ermittelten PSA-Werten >10 ng/ml (Hybritech) eine weitere Abklärung veranlasst und eine Biopsie in Betracht gezogen, während bei PSA-Werten von 4 bis 10 ng/ml eine weitere Abklärung ratsam ist. Es gibt eine beträchtliche Überschneidung der PSA-Werte von Männern mit und ohne Prostatakrebs. Deshalb schließen bei Patienten mit BPH PSA-Werte im Normbereich ein Prostatakarzinom, ungeachtet einer Behandlung mit Finasterid 5 mg, nicht aus. Ein PSA-Ausgangswert <4 ng/ml schließt eine Prostatakrebserkrankung nicht aus. Finasterid 5 mg bewirkt bei Patienten mit BPH ein Absinken des Serum-PSA um ca. 50%, auch bei Patienten mit Prostatakarzinom. Dieses Absinken der Serum-PSA-Spiegel bei Patienten mit BPH unter Behandlung mit Finasterid 5 mg muss bei Beurteilung der PSA-Werte in Betracht gezogen werden, es schließt das gleichzeitige Vorliegen eines Prostatakarzinoms nicht aus. Dieses Absinken ist über die gesamte Bandbreite der PSA-Werte prognostizierbar, wenngleich es patientenindividuell variieren kann. Die Auswertung der PSA-Werte von mehr als 3000 Patienten einer 4-jährigen doppelblinden, placebokontrollierten Langzeitstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Finasterid (PLESS) bestätigte, dass die PSA-Werte von typischen Patienten, die für sechs Monate oder länger mit Finasterid 5 mg behandelt wurden, zum Vergleich mit dem Normalbereich unbehandelter Männer verdoppelt werden sollten. Eine entsprechende Anpassung erhält die Sensitivität und Spezifität des PSA-Tests und die Möglichkeit, eine Prostatakrebserkrankung nachzuweisen. Jeder länger anhaltende Anstieg des PSA-Wertes während der Therapie mit Finasterid 5 mg sollte sorgfältig beurteilt werden, auch hinsichtlich der Möglichkeit, dass der Patient die Finasterid 5 mg nicht einnimmt. Der PSA-Quotient (= freies PSA/Gesamt-PSA) ist unter der Therapie mit Finasterid 5 mg nicht signifikant erniedrigt und bleibt auch unter der Wirkung von Finasterid 5 mg konstant. Bei Heranziehung des PSA-Quotienten in der Prostatakarzinom-Diagnostik muss dessen Wert nicht angepasst werden. Wechselwirkungen mit Medikamenten/Laboruntersuchungen Auswirkungen auf den PSA-Wert Die Serumkonzentration von PSA korreliert mit Patientenalter und Prostatavolumen, und das Prostatavolumen korreliert mit dem Patientenalter. Wird der PSA-Wert in einer Laboruntersuchung ermittelt, muss dabei berücksichtigt werden, dass sich die PSA-Werte von Patienten, die mit Finasterid behandelt werden, verringern. Bei den meisten Patienten wird innerhalb der ersten Monate der Behandlung ein schneller Rückgang des PSA-Werts beobachtet; anschließend stabilisiert sich der PSA-Wert auf einem neuen Baseline-Niveau. Dieses Niveau liegt nach der Behandlung etwa bei der Hälfte des Werts vor der Behandlung. Daher sollten die PSA-Werte von typischen Patienten, die für sechs Monate oder länger mit Finasterid behandelt wurden, zum Vergleich mit dem Normalbereich unbehandelter Männer verdoppelt werden. Informationen zur klinischen Interpretation sind unter der Überschrift Auswirkungen auf das prostataspezifische Antigen (PSA) und Diagnostik eines Prostatakarzinoms in diesem Abschnitt enthalten. Bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, zeigte sich in Standard- Laboruntersuchungen ansonsten kein weiterer Unterschied verglichen mit Finasterid-behandelten. Brustkrebs bei Männern Im Rahmen von klinischen Studien und während der Anwendungsbeobachtung trat bei Männern, die 5 mg Finasterid einnahmen, Brustkrebs auf. Ärzte sollten ihre Patienten anweisen, umgehend über alle Veränderungen des Brustgewebes wie zum Beispiel Knoten, Schmerzen, Gynäkomastie oder Flüssigkeitsabsonderungen der Brustwarzen zu berichten. Kinder und Jugendliche Die Anwendung von Finasterid bei Kindern ist nicht angezeigt. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern ist nicht erwiesen. Leberinsuffizienz Der Einfluss einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Finasterid wurde bisher nicht untersucht. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist Vorsicht angezeigt, da Finasterid extensiv in der Leber verstoffwechselt wird und zu erhöhten Plasmaspiegeln von Finasterid bei diesen Patienten führen kann (siehe Abschnitt 4.2). 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind nicht bekannt. Finasterid wird hauptsächlich über das Cytochromsystem P4503A4 metabolisiert, scheint es aber nicht wesentlich zu beeinflussen. Obwohl das Risiko gering ist, dass Finasterid die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel beeinflussen könnte, ist es wahrscheinlich, dass Inhibitoren oder Induktoren des Cytochromsystems

3 P4503A4 einen Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Finasterid haben. Aufgrund der nachgewiesenen Sicherheitsbreite ist eine klinische Relevanz der gleichzeitigen Anwendung mit solchen Inhibitoren dennoch unwahrscheinlich. Die folgenden Substanzen wurden beim Menschen überprüft und zeigten keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen:Propranolol, Digoxin, Glibenclamid, Warfarin, Theophyllin und Phenazon. 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Die Anwendung von Finasterid bei Frauen, die nachweislich oder möglicherweise schwanger sind, ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Wie andere 5α-Reduktase-Hemmer hemmt Finasterid die Umwandlung von Testosteron in Dihydrotestosteron und kann zu Missbildungen der äußeren Geschlechtsorgane männlicher Feten führen, wenn es von einer Schwangeren eingenommen wird (siehe Abschnitte 5.3 und 6.6). Stillzeit Finasterid 5 mg Filmtabletten sind nicht indiziert zur Behandlung von Frauen. Es ist nicht bekannt, ob Finasterid in die Muttermilch übergeht. Exposition mit Finasterid Risiken für den männlichen Fötus Schwangere Frauen und Frauen, die schwanger werden können, dürfen nicht mit zerbrochenen oder zerstoßenen Finasterid Filmtabletten umgehen, da eine Resorption von Finasterid durch die Haut und damit ein potenzielles Risiko für den männlichen Feten nicht ausgeschlossen werden kann. Finasterid Filmtabletten sind beschichtet, so dass während der normalen Handhabung ein Kontakt mit dem Wirkstoff vermieden wird, vorausgesetzt die Tabletten wurden nicht zerkleinert oder zerbrochen. Geringe Mengen Finasterid wurden in der Samenflüssigkeit von Männern nachgewiesen, die eine Dosis von 5 mg/tag erhielten. Es ist nicht bekannt, ob dies nachteilige Folgen für einen männlichen Fetus haben könnte, wenn dessen Mutter mit dem Samen eines mit Finasterid behandelten Patienten in Kontakt kommt. Sobald die Sexualpartnerin des behandelten Patienten schwanger ist oder sein könnte, wird dem Patienten empfohlen, seine Partnerin nicht mit dem Samen in Berührung zu bringen. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Es gibt keine Daten, die darauf hinweisen, dass Finasterid, die Fähigkeit Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, beeinflusst. 4.8 Nebenwirkungen Die häufigsten Nebenwirkungen sind Impotenz und eine verringerte Libido. Diese Nebenwirkungen treten in einer frühen Phase der Behandlung auf und klingen im weiteren Verlauf bei der Mehrzahl der Patienten ab. In der nachfolgenden Tabelle sind Nebenwirkungen aufgelistet, die bei der Anwendung von Finasterid 5 mg oder Finasterid in niedrigeren Dosen während klinischer Studien und/oder im Rahmen der Anwendungsbeobachtung berichtet wurden. Die Häufigkeit der Nebenwirkungen wird wie folgt unterschieden: Sehr häufig: 1/10 Häufig: 1/100 bis < 1/10 Gelegentlich: 1/1.000 bis < 1/100 Selten: 1/ bis < 1/1.000 Sehr selten: < 1/ Nicht bekannt: Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die während der Anwendungsbeobachtung berichtet wurden, kann nicht bestimmt werden, da die Daten auf spontane Berichte zurückgehen. Erkrankungen des Immunsystems Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Schwellungen von Lippen und Gesicht Psychiatrische Erkrankungen Häufig: Verringerte Libido Nicht bekannt: Depression, Abnahme der Libido, die nach Absetzen der Behandlung fortbestand Herzerkrankunge Nicht bekannt: Palpitationen Leber- und Gallenerkrankungen Nicht bekannt: Erhöhte Leberenzymwerte Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Gelegentlich: Ausschlag Nicht bekannt: Pruritus, Urtikaria Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse Häufig: Impotenz Gelegentlich: Ejakulationsstörungen, Druckempfindlichkeit der Brust, Brustvergrößerung Nicht bekannt: Hodenschmerzen, erektile Dysfunktion, die nach Absetzen der Behandlung fortbestand;

4 Infertilität beim Mann und/oder mangelnde Spermaqualität Untersuchungen Häufig: Reduziertes Volumen des Ejakulats Darüber hinaus wurde in klinischen Studien und im Rahmen der Anwendungsbeobachtung über Fälle von Brustkrebs bei Männern berichtet (siehe Abschnitt 4.4). MTOPS-Studie (MTOPS = Medical therapy of prostatic symptoms) Die MTOPS-Studie verglich Finasterid 5 mg/tag (n=768), Doxazosin 4 oder 8 mg/tag (n=756), eine Kombinationsbehandlung mit Finasterid 5 mg/tag und Doxazosin 4 oder 8 mg/tag (n=786), und Placebo (n=737) miteinander. In dieser Studie stimmte das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Kombinationsbehandlung generell mit den Profilen der Einzelkomponenten überein. Die Inzidenz von Ejakulationsstörungen bei Patienten, die eine Kombinationsbehandlung erhielten, war vergleichbar mit der Summe dieser Fälle in den beiden Monotherapien-Armen. Untersuchungen Bei der Bestimmung des PSA-Spiegels muss berücksichtigt werden, dass der PSA-Wert bei mit Finasterid behandelten Patienten erniedrigt ist (siehe Abschnitt 4.4 Arzneimittel- bzw. Labortest- Wechselwirkungen ). Andere Langzeitdaten In einer placebokontrollierten 7-Jahres-Studie, die gesunde Männer einschloss, bei der von 9060 Probanden Prostatanadelbiopsien zur Verfügung standen, wurde bei 803 (18,4%) der mit Finasterid 5 mg behandelten und bei 1147 (24,4%) der mit Placebo behandelten Männer ein Prostatakarzinom diagnostiziert. In der Finasterid-Gruppe hatten 280 (6,4%) der Männer Prostatakrebs mit Gleason-Raten von 7-10, diagnostiziert mit Nadelbiopsien gegenüber 237 (5,1 %) der Placebo- Gruppe. Zusätzliche Analysen legen nahe, dass der Anstieg der Prävalenz von hochgradigem Prostatakrebs in der Finasterid-5 mg-gruppe darauf zurückzuführen ist, dass durch die Auswirkung von Finasterid 5 mg auf das Prostatavolumen die Erkennungsrate beeinflusst wird. Etwa 98% aller in dieser Studie diagnostizierten Fälle von Prostatakarzinom wurden als intrakapsulär (klinisches Stadium T1 oder T2) klassifiziert. Die klinische Bedeutung der Gleason 7-10 Daten ist unbekannt. Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen: Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Traisengasse Wien Österreich Fax: + 43 (0) Website: Überdosierung Patienten haben Einzeldosen von bis zu 400 mg und Mehrfachdosen von bis zu 80 mg täglich über 3 Monate angewendet, ohne dass Nebenwirkungen aufgetreten sind. Eine Empfehlung zur spezifischen Behandlung einer Überdosierung von Finasterid kann nicht gegeben werden. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Testosteron-5α-Reduktasehemmer, ATC-Code: G04CB01. Finasterid ist ein synthetisches 4-Azasteroid, ein spezifischer kompetitiver Hemmer des intrazellulären Enzyms Typ-II-5α-Reduktase. Das Enzym wandelt Testosteron in das potentere Dihydrotestosteron (DHT) um. Die Prostatadrüse und demzufolge auch das hyperplastische Prostatagewebe ist bezüglich seiner Normalfunktion und seines Wachstums von der Umwandlung des Testosterons in DHT abhängig. Finsaterid hat keine Affinität zum Androgenrezeptor. Klinische Studien zeigen eine rasche Reduktion der DHT-Spiegel um 70%, was zu einer Reduktion des Prostatavolumens führt. Nach 3 Monaten erfolgt eine Verkleinerung des Prostatavolumens um ca. 20%. Der Rückgang setzt sich fort und erreicht nach 3 Jahren ca. 27%. Es zeigt sich im Bereich des Harnwegs eine deutliche Reduktion in dem den Urether unmittelbar umgebenden Gewebe. Urodynamische Messungen haben ebenfalls eine deutliche Reduktion des Detrusordrucks als Folge der verminderten Obstruktion bestätigt. Nach einigen Wochen wurde eine deutliche Verbesserung des maximalen Harnflusses und der Symptome verglichen mit dem Behandlungsbeginn erreicht. Unterschiede zum Placebo wurden nach 4 bzw. 7 Monaten dokumentiert. Alle Wirksamkeitsparameter blieben in einer 3 jährigen Folgezeit bestehen.

5 Auswirkungen einer vierjährigen Behandlung mit Finasterid auf die Häufigkeit akuter Harnretention, die Notwendigkeit eines chirurgischen Eingriffs, den Symptomenscore und das Prostatavolumen: In klinischen Studien an Patienten mit mäßigen bis schweren Symptomen einer BPH, einer vergrößerten Prostata bei digitaler rektaler Untersuchung und niedrigen Restharnvolumina reduzierte Finasterid das Auftreten einer akuten Harnretention von 7/100 auf 3/100 über vier Jahre und die Notwendigkeit einer Operation (TURP oder Prostatektomie) von 10/100 auf 5/100. Dieser Rückgang war assoziiert mit einer Verbesserung des QUASI-AUA Symptomenscore (Spanne 0-34) um 2 Punkte, einem anhaltenden Rückgang des Prostatavolumens um ca. 20% und einer dauerhaften Verbesserung des Harnabflussrate. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Resorption Die Bioverfügbarkeit von Finasterid liegt bei ca. 80%. Spitzenplasmakonzentrationen werden nach etwa 2 Stunden nach Einnahme erreicht und die Resorption ist nach 6-8 Stunden abgeschlossen. Verteilung Die Plasma-Proteinbindung liegt bei etwa 93%. Die Plasma-Clearance und das Verteilungsvolumen betragen ca. 165 ml/min ( ml/min) bzw. 76 Liter (44-96 Liter). In einer Studie mit wiederholten Gaben zeigte sich eine langsame Kumulation geringer Mengen von Finasterid. Bei einer täglichen Gabe von 5 mg wurde die niedrigste Steady State-Konzentration mit 8-10 ng/ml berechnet, diese bleibt stabil. Biotransformation Finasterid wird in der Leber metabolisiert. Finasterid zeigt keine deutliche Auswirkung auf das Cytochrom P450-Enzymsystem. Zwei Metaboliten mit geringfügig inhibierendem Effekt auf die 5α-Reduktase wurden identifiziert. Elimination Die mittlere Plasmahalbwertszeit liegt bei 6 Stunden (4-12 Stunden) (bei Männern >70 Jahren: 8 Stunden, Spanne 6-15 Stunden). Nach Einnahme von radioaktiv markiertem Finasterid, wurde ca. 39% (32-46%) der Dosis in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden. Praktisch kein unverändertes Finasterid wurde im Urin nachgewiesen. Ca. 57% (51-64%) des Gesamtdosis wurde über die Faeces ausgeschieden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance oberhalb 9 ml/min) wurde keine Veränderung der Elimination von Finasterid festgestellt (siehe Abschnitt 4.2). Finasterid überschreitet die Blut-Hirn-Schranke. Geringe Mengen Finasterid wurden in der Samenflüssigkeit behandelter Patienten gefunden. In zwei Studien an gesunden Probanden (n = 69), die über 6-24 Wochen 5 mg Finasterid pro Tag erhielten, wurden in der Samenflüssigkeit Konzentrationen zwischen nicht messbar (<0,1 ng/ml) und 10,54 ng/ml nachgewiesen. In einer früheren Studie, bei der eine weniger empfindlichere Methode benutzt wurde, konnten in der Samenflüssigkeit von 16 Probanden, die 5 mg Finasterid pro Tag erhielten, Finasteridkonzentrationen von nicht messbar (<1,0 ng/ml) bis 21 ng/ml nachgewiesen werden. Demzufolge wurde, basierend auf einem Ejakulatvolumen von 5 ml, die Finasteridkonzentration in der Samenflüssigkeit 50- bis 100fach geringer eingeschätzt als die Finasteriddosis (5 µg), die keine Auswirkung auf die DHT-Spiegel bei Männern hat (siehe auch Abschnitt 5.3). 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Studien zur Reproduktionstoxizität an männlichen Ratten zeigten eine Verringerung des Gewichts der Prostata und der Samenbläschen, eine verminderte Sekretion der akzessorischen Geschlechtsdrüsen und einen reduzierten Fertilitätsindex (verursacht durch die primäre pharmakologische Wirkung von Finasterid). Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unklar. Wie bei anderen 5α-Reduktase-Hemmern wurde bei Gabe von Finasterid während der Gestationsperiode eine Feminisierung männlicher Rattenfoeten beobachtet. Die intravenöse Gabe von Finasterid in Dosen bis zu 800 ng/tag an trächtige Rhesusaffen während der gesamten embryonalen und foetalen Entwicklungszeit zeigte keine Anomalien bei den männlichen Foeten. Diese Dosis ist ungefähr 60 bis 120 Mal höher als der zu erwartende Wert im Sperma eines Mannes, der 5 mg Finasterid eingenommen hat und jener Dosis, der eine Frau über das Sperma ausgesetzt werden könnte. Als Bestätigung der Relevanz des Rhesusmodells für die menschliche Foetalentwicklung führte die orale Gabe von 2 mg/kg/tag (die systemische Exposition (AUC) bei Affen war geringfügig höher (3 mal) als die bei einem Mann, der 5 mg Finasterid eingenommen hat, oder die annäherungsweise 1 2 Millionen Mal höhere Menge an Finasterid im Samen) an trächtigen Rhesusaffen zu Missbildungen der äußeren Genitalien männlicher Foeten. Es wurden keine anderen Missbildungen bei männlichen Foeten und keine durch Finasterid jedweder Dosis verursachten Missbildungen bei weiblichen Foeten beobachtet.

6 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Tablettenkern: Lactose-Monohydrat Mikrokristalline Cellulose Vorverkleisterte Stärke Macrogolglycerollaurate Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) Magnesiumstearat Filmüberzug: Hypromellose Macrogol Titandioxid (E171) Indigocarmin (E132) 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend. 6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Aluminium/PVC- oder Aluminium/Aluminium-Blisterpackungen mit 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 60, 98, 100 und 300 (10 x 30) Filmtabletten. HDPE-Plastikflaschen mit 10, 30, 50, 100 und 300 Filmtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Schwangere Frauen und Frauen, die schwanger werden können, dürfen nicht mit zerbrochenen oder zerstoßenen Filmtabletten umgehen, da eine Resorption von Finasterid durch die Haut und damit ein potenzielles Risiko für den männlichen Feten nicht ausgeschlossen werden kann (siehe Abschnitt 4.6). 7. Inhaber der Zulassung Actavis Group hf. Reykjavikurvegur Hafnarfjördur Island 8. Zulassungsnummer Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung 17. November 2006 / 17. Februar Stand der Information Jänner 2015 Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht Rezept- und apothekenpflichtig.