Mesotheliom-therapeutische Optionen

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Jutta Klein
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1 Mesotheliom-therapeutische Optionen Wolfgang Schütte Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau

2 Staging beim malignen Pleuramesotheliom International Mesotheliom Interest Group - IMIG 1 Erguß 2 Pleuratumor 3 Pericardbeteiligung 4 Kontralaterale Plaques

3 Staging beim malignen Pleuramesotheliom International Mesotheliom Interest Group - IMIG Stadium Ia Ib Stadium II Stadium III Stadium IV T1a N0 M0 T1b N0 M0 T2 N0 M0 T3 oder N1-2 M0 T4 oder N3 oder M1 T1a T1b T2 T3 T4 parietale Pleura parietale Pleura + viscerale Foci T1 + Diaphragmamuskulatur oder Lunge T2 + Mediastinum, Perikard, Brustwand >T3 z.b. Peritoneum, kontralat.p., Mediastinum

4 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Chirurgische Therapiemaßnahmen Extrapleurale Pleuropneumonektomie mit Perikard- und Zwerchfellresektion - potentiell kurativer Eingriff bei günstigen prognostischen Parametern und fehlendem mediastinalen LK-Befall Pleurektomie/Dekortikation - palliative Therapiemaßnahme zur Prävention und Therapie rezidivierender Ergüße (Erfolgsrate ca %) - ein Vorteil durch Pleurektomie/Dekortikation für die ÜLZ ist nicht gesichert Thorakoskopische Talkumpleurodese - Behandlung rezidivierender Pleuraergüße (Erfolgsrate ca %).

5 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Radiotherapie - Palliation < 40 Gy nicht effektiv ( 1 von 23 Pt. ) Ball et al Post EPP > 40 Gy möglich - Effektivität fraglich Sugerbaker et al Stichkanal 3x7 Gy - signifikante Reduktion Boutin et al.1995

6 Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms Phase-II- Studie mit EPP und 54 Gy Radiatio n=54 Rezive: lokal 2 distant 30 beides 5 Rusch et al. 2001

7 Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms Neoadjuvante Chemotherapie + extrapleurale Pneumonektomie +/- Radiatio T 1-3 N0-2 M0 CT n=19 : 3 Zyklen Cisplatin/Gemcitabine Op n=16 : Schwere Komplikation 6 ; Tod 0 RT n=13 : 30 Gy Hemithorax + 20 Gy Boost Ergebnisse ORR = 32% MST = 23 mo 1-JÜ = 79% 2-JÜ = 37% Weder et al. JCO 2004

8 Therapie des malignen Pleuramesothelioms VanSchil et al. ERJ 2014

9 Multimodale Therapie des malignen Pleuramesothelioms Was sagen die Studien aus? - multimodale Therapie ist möglich - aber Notwendigkeit unklar? - Überleben im Stadium I und II deutlich besser als im Stadium III - Fernrezidivrate hoch - Argument für Chemotherapie - Indiz! - Konzeptstudien nötig - aber schwierig, da Therapiearten in Anwendung Op vs RT als lokale Kontrolle CT adjuvant vs. neoadjuvant Op und RT überhaupt sinnvoll Nur randomisierte Studien in dieser Situation sinnvoll

10 Chemotherapie des malignen Pleuramesothelioms Phase - II - Studien Substanzen n ORR MST Autor % mo Doxorubicin ,4 Colbert et al Cisplatin ,9 Zidar et al Carboplatin Vogelzang et al.1990 Methotrexat Solheim et al Doxorubicin intrap Matzel et al Cyclophosphamid 26 16

11 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Randomisierte weltweite Phase-III-Studie mit 248 Patienten Vogelzang et al. JCO 2003

12 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Vogelzang et al. JCO 2003

13 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Lee et al. 2009

14 Phase-II-Studie mit Gemcitabine/Oxaliplatin beim malignen Pleuramesotheliom Progressionsfreies Überleben nach Kaplan-Meier Kumulatives Überleben nach Kaplan-Meier 1,0 Überleben,8 Kummulatives Überleben,6,4, Überlebenszeit (Monate) Mediane Zeit bis zum Progess: 7 Monate Mittlere Überlebenszeit: 13 Monate 1-Jahres-Überleben:52% (95% CI 31-72%) Schütte et al. ClinLungCancer 2003

trial of gemcitabine/cisplatin (GC) plus bevacizumab (B) or placebo

15 Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom Final analysis of a multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized phase II trial of gemcitabine/cisplatin (GC) plus bevacizumab (B) or placebo (P) in patients (pts) with malignant mesothelioma (MM). Karrison et al. ASCO 2007

16 Chemotherapie des malignen Pleuramesotheliom Final analysis of a multi-center, double-blind, placebo-controlled, randomized phase II trial of gemcitabine/cisplatin (GC) plus bevacizumab (B) or placebo (P) in patients (pts) with malignant mesothelioma (MM). Karrison et al. ASCO 2007

17 Therapie des malignen Pleuramesothelioms ASCO 2015

18 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Bevacizumab 15mg/kg plus cisplatin-pemetrexed triplet vs CP doublet in Malignant Pleural Mesothelioma (MPM): Results of the IFCT-GFPC-0701 MAPS randomized phase 3 trial ASCO 2015

19 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Targettherapeutika Phase II study of erlotinib in patients with malignant pleural mesothelioma: a Southwest Oncology Group Study. Negativ: 63 Pt. ohne Remission Garland et al. JCO 2007 Erlotinib plus bevacizumab in previously treated patients with malignant pleural mesothelioma. Negativ: 24 Pt. ohne Remission Jackman et al. Cancer 2008

Second - line Therapie des MPM Phase III Trial of Pemetrexed Plus Best Supportive Care Compared With Best Supportive Care in Previously Treated Patients With Advanced Malignant

20 Second - line Therapie des MPM Phase III Trial of Pemetrexed Plus Best Supportive Care Compared With Best Supportive Care in Previously Treated Patients With Advanced Malignant Pleural Mesothelioma Jacek Jassem, Rodryg Ramlau, Armando Santoro, Wolfgang Schuette, Assad Chemaissani, Shengyan Hong, Susumu Adachi, Christian Manegold Jassem et al. JCO 2008

21 Chemotherapie des malignen Pleuramesothelioms Second line Therapie mit Pemetrexed (Alimta) Vor Chemotherapie Nach 3 Zyklen Nach 6 Zyklen Pat. 75 Jahre mit Gemcitabine / Oxaliplatin als Vortherapie mit PR Nagel et al. Pneumologie 2005

22 Second - line Therapie des MPM ASCO 2016

23 Second - line Therapie des MPM

24 Second - line Therapie des MPM

25 Second - line Therapie des MPM

26 Second - line Therapie des MPM PFS by PD-L1 expression status

27 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Stadienabhängige Therapieempfehlung ( nicht evaluiert ) Stadium I und II CT Operation oder Operation CT in Studien + Radiatio Stadium III in Studien Stadium IV CT CT + Operation + Radiatio second line in Studien fraglich CT (Welche?) + Target Substanzen

28 Therapie des malignen Pleuramesothelioms Zusammenfassung - einer Zunahme von Pleuramesotheliomen wird erwartet, weshalb stadienabhängige Therapiekonzepte weiterentwickelt werden müssen - Operation und Radiatio sind nicht evaluierte aber feste Bestandteile in multimodalen Konzepten - trotzdem sind Studien nötig - eine Chemotherapie sollte Patienten in allen Stadien angeboten werden, da es Therapieoptionen mit nachgewiesener Wirksamkeit gibt therapeutischer Nihilismus verhindert Lebensverlängerung und Symptomverbesserung und ist nicht zu akzeptieren

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