Bewertung von Vitamin D bei HIV-Infektion Infektion und chronischen Hepatitiden Sven Diederich
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- Gottlob Möller
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1 Bewertung von Vitamin D bei HIV-Infektion Infektion und chronischen Hepatitiden Sven Diederich
2 Vitamin D 1. Einführung: Versorgungsituation, -empfehlungen 2. Klassische Bedeutung: Osteoporose 3. Diskutierte neue Zusammenhänge 4. Bewertung bei chronischen Hepatitiden 5. Bewertung bei HIV
3 Vitamin-D- 90 % 10 % Regulation
4 Vitamin-D-Metabolite (Leber) (Niere)
5 Vitamin-D-Status 25(OH)-D 25(OH)-D ng/ml nmol/l Mangel * < 10 < 25 Relativer Mangel Normal Intoxikation > 150 > 375 * Erhöhte Frakturrate belegt bei < 10 ng/ml Holick, Vitamin D Deficiency, NEJM 2007, 357: Rosen, Vitamin D Insufficiency, NEJM 2011, 364:
6 Vitamin-D-Regulation
7 25(OH)-D 25(OH)-D ng/ml nmol/l Relativer Mangel PTH Anstieg * Erhöhte Frakturrate belegt bei < 10 ng/ml Holick, Vitamin D Deficiency, NEJM 2007, 357: Rosen, Vitamin D Insufficiency, NEJM 2011, 364:
8 Cave: 25-OH Vitamin-D-Assays Lips et al., Osteoporos Int 1999; 9: 394
9 Lebensmittel Vitamin D3 Calcium 100g µg I.E. mg Milch 3,6 % 0, Joghurt 1,5 % 0,03 1,2 120 Emmentaler 45 % 1, Eier 5, Hering 26, Lachs 16, Butter 1, Ruccola Haselnüsse Bedarf (DVO): µg = I.E mg
10 Lebensmittel Vitamin D3 Calcium 100g µg I.E. mg Milch 3,6 % 0, Joghurt 1,5 % 0,03 1,2 120 Emmentaler 45 % 1, Eier 5, Hering 26, Lachs 16, Butter 1, Ruccola Haselnüsse Min. UVB Arme/Beine: I.E. Vitamin D 3
11 Ältere Haut : Vitamin D-Bildung durch UV vermindert Ganzkoerper-UV-Bestrahlung bei 6 jungen (20-30 Jahre) und 6 älteren (62-80 Jahre) Menschen. Holick et al., Lancet 1989; 2:1104.
12 Vitamin D3 Calcium µg I.E. mg Brausetablette Kautablette Lips et al Reducing fracture risk with calcium and vitamin D. Clin Endocrinol 73: 277. Eher zu wenig Bedarf: µg = I.E mg
13 Vitamin D3 Calcium µg I.E. mg Brausetablette Kautablette Lips et al Reducing fracture risk with calcium and vitamin D. Clin Endocrinol 73: 277. Eher zu wenig Bedarf: µg = I.E mg
14 Lebensmittel Vitamin D3 Calcium 100g µg I.E. mg Milch 3,6 % 0, Joghurt 1,5 % 0,03 1,2 120 Emmentaler 45 % 1, Eier 5, Hering 26, Lachs 16, Butter 1, Ruccola Haselnüsse Liter Mineralwasser: 90 (Appolinaris) 380 (Gerolsteiner) mg
15 Vitamin D3 Calcium µg I.E. mg Brausetablette Kautablette Lips et al Reducing fracture risk with calcium and vitamin D. Clin Endocrinol 73: 277. Bolland et al Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events. BMJ 341: 3691 Zu wenig Zuviel Bedarf: µg = I.E mg
16 Vitamin D3 Calcium µg I.E. mg Drogerie Zu wenig Vit D, teuer Bedarf: µg = I.E mg
17 Vitamin D3 Calcium µg I.E. mg Drogerie Zu wenig Vit D, teuer Apotheke Genug Vit D, billig Alle 2 Wochen 1 Tbl. Bedarf: µg = I.E mg
18 Vitamin D3 Calcium µg I.E. mg Drogerie Zu wenig Vit D, teuer Apotheke Genug Vit D, teurer Jeden Tag 1 Tbl. Bedarf: µg = I.E mg
19 DVO 2009 Vitamin D-Gabe (offensiv)*: IE = 25 µg Vitamin D/Tag IE Vitamin D alle 2 Wochen** Calciumgabe (ernährungsabhängig): - eher 500 mg/ Tag * Cauley et al.: Serum 25-OH vitamin D and risk for hip fractures, Ann Intern Med 2008: 149: ** Baccon et al.: High-dose oral vitamin D3 supplementation in the elderly. Osteoporosis Int 2009; 20:
20 DVO 2009 Vitamin D-Gabe (offensiv)*: IE = 25 µg Vitamin D/Tag (Vigantoletten 1000 etc.) IE Vitamin D alle 2 Wochen (Dekristol )** Calciumgabe (ernährungsabhängig): - eher 500 mg/ Tag Institute of Medicine 2011 (North America) Vitamin D-Bedarf: 1-70 Jahre: 600 IE/Tag > 70: 800 IE/Tag Calcium-Bedarf: mg/ Tag Ross et al., JCEM 2011; 96: 53-58
21 Vitamin D 1. Einführung: Versorgungsituation, -empfehlungen 2. Klassische Bedeutung: Osteoporose 3. Diskutierte neue Zusammenhänge 4. Bewertung bei chronischen Hepatitiden 5. Bewertung bei HIV
22 Osteoporose: Keine harmlose Erkrankung Haentjana et al. 2010: Excess mortality after hip fracture among older women and men. Ann Intern Med 152:
23 DVO-Leitlinie Leitlinie: praktikabel,, gut anzuwenden 2006: 2 Seiten 2009: 4 Seiten
24
25 Empfehlung einer spezifischen medikamentösen Therapie > 30% 10-Jahres-Frakturrisiko Alter (Jahre) Frau Mann T < -2,0 T < -2,5 T < -3,0 T < -3,5 T < -4, > 75 >85 Wichtige Risikofaktoren: Alter und Geschlecht.
26 Prävention vention: : Vitamin D
27 Verhütung von Stürzen Sturz Ausgleich eines Vit.D-Mangels Evidenzgrad A! Snijder et al. Vitamin D status in relation to one year risk of recurrent falling in older men and women. JCEM 2006; 91: Pfeifer et al. Effects of a long-term vitamin D and calcium supplementation on falls and parameters of muscle function in community-dwelling older individuals. Osteoporos Int 2009; 20: Michael et al. Primary care-relevant interventions to prevent falling in older adults: a systematic evidence review for the U.S. preventive services task force. Ann Intern Med 2010; 153:
28 Verhütung von Frakturen? Ausgleich eines Vit.D-Mangels Evidenzgrad B! Ausgleich eines Vit.D-Mangels Evidenzgrad B! Ooms et al.; J Bone Miner Res 1995; 10:
29 Verhütung von Frakturen Ausgleich eines Vit.D-Mangels Ausgleich eines Vit.D-Mangels Evidenzgrad B! Evidenzgrad B! Chapuy et al.; N Engl J Med 1992; 327: : 800 IE Vit D mg Calcium pro Tag. Rosen, Vitamin D Insufficiency, NEJM 2011, 364:
30 Verhütung von Stürzen und Frakturen DVO 2009 Vitamin D-Gabe (offensiv): IE = 25 µg Vitamin D/Tag IE Vitamin D alle 2 Wochen
31 Vitamin D Gabe: Überdosierungsrisiko relativ gering IU IU IU/Monat IU/Monat Baccon et al.: High-dose oral vitamin D3 supplementation in the elderly. Osteoporosis Int 2009; 20:
32 Vitamin D Gabe: Überdosierungsrisiko relativ gering, aber möglich. Lowe et al.: Vitamin D toxicity due to a commonly available over the counter remedy from the dominican republic. JCEM 2011; 96: : Soladek: IU (HPLC: IU) Vit D. + Vit A und E.
33 Vitamin D 1. Einführung: Versorgungsituation, -empfehlungen 2. Klassische Bedeutung: Osteoporose 3. Diskutierte neue Zusammenhänge 4. Bewertung bei chronischen Hepatitiden 5. Bewertung bei HIV
34 Holick, Vitamin D Deficiency, NEJM 2007, 357: Immunsystem Onkoprotektion Metabolische Effekte Kardiovaskuläre Effekte etc.
35 Inverse Korrelation Vitamin D zu Mortalität und Morbidität (Assoziationsstudien) Adams, Hewison 2010; Update in Vitamin D. JCEM 95: 471.
36 Vitamin D und Autoimmunerkrankungen: DM Typ 1 Multiple Sklerose? Vitamin D und Infektabwehr: TBC Respiratorische Infekte HIV? Bikle et al. Trends in Endocrinology and Metabolism Thacher et al. Mayo Clin Proc 2011; 86:
37 Vitamin D als Hormon und Zytokin Niere: Aktives 1,25 Vit D wird bei Mangel mehr gebildet (PTH-gesteuert) Makrophage: Aktives 1,25 Vit D wird bei Mangel nicht (!) mehr gebildet Adams, Hewison 2010; Update in Vitamin D. JCEM 95: 471.
38 Vitamin D 1. Einführung: Versorgungsituation, -empfehlungen 2. Klassische Bedeutung: Osteoporose 3. Diskutierte neue Zusammenhänge 4. Bewertung bei chronischen Hepatitiden 5. Bewertung bei HIV
39 25 OH Vitamin D Mangel bei Lebererkrankungen und insbesondere Hepatitis C häufig Arteh et al 2010: Prevalence of vitamin D deficiency in chronic liver disease. Dig Dis Sci 55:
40 25 OH Vitamin D Mangel bei Hepatitis C häufig Petta et al 2010: Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferon-based therapy in genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology 51:
41 25 OH Vitamin D Mangel bei Hepatitis C: Malabsorption? Funktionelle Beeinträchtigung der 25 Hydroxylase durch Virus? Holick, Vitamin D Deficiency, NEJM 2007, 357:
42 Adaptive und innate Immunität wichtig für Viruselimination und Erfolg antiviraler Therapie: Vitamin D Kaskade in Makrophagen von Bedeutung, insbesondere auch 1-Hydroxylase- Aktivität (Cyp 27B1). Zuniga et al 2011: Vitamin D and vitamin D receptor in liver pathophysiology. Clin Res Hepatol Gastroenterol 35:
43 25 OH Vitamin D Mangel mit Fibrosegrad assoziiert Petta et al 2010: Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferon-based therapy in genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology 51:
44 25 OH Vitamin D Spiegel mit sustained virologic response (SVR) assoziiert: Hepatitis C Genotyp 2,3 Lange et al 2011: Vitamin D deficiency and a CYP27B promoter polymorphism are associated with chronic hepatitis C and poor response to interferon-alfa based therapy. J Hepatology 54:
45 25 OH Vitamin D Spiegel mit sustained virologic response (SVR) assoziiert: Hepatitis C Genotyp 2,3 Lange et al 2011: Vitamin D deficiency and a CYP27B promoter polymorphism are associated with chronic hepatitis C and poor response to interferon-alfa based therapy. J Hepatology 54:
46 Hohe 1-Hydroxylaseaktivität mit sustained virologic response (SVR) assoziiert: Hepatitis C Genotyp 1,2,3 Lange et al 2011: Vitamin D deficiency and a CYP27B promoter polymorphism are associated with chronic hepatitis C and poor response to interferon-alfa based therapy. J Hepatology 54:
47 HIV - Hepatitis C Koinfektion: 25 OH Vitamin D Spiegel mit Fibrosegrad assoziiert Terrier et al 2011: Low 25-OH vitamin D serum levels correlate with severe fibrosis in HIV-HCV co-infected patients with chronic hepatitis. J Hepatology in press.
48 Fazit: Vitamin-D-Bestimmung und Substitution bei Hepatitis C vermutlich sinnvoll, aber (Leber) (Niere).bisher keine Interventionsstudie. (nur abstract von Abu-Mouch: The beneficial effect of vitamin D with combined peg interferon and ribavarin for chronic HCV infection. Hepatology 2009.)
49 Vitamin D 1. Einführung: Versorgungsituation, -empfehlungen 2. Klassische Bedeutung: Osteoporose 3. Diskutierte neue Zusammenhänge 4. Bewertung bei chronischen Hepatitiden 5. Bewertung bei HIV
50 25 OH und 1,25 OH Vitamin D Mangel bei HIV: Aktivierung der 24-Hydroxylase durch highly active antiretroviral therapy (HAART). Holick, Vitamin D Deficiency, NEJM 2007, 357:
51 25 OH Vitamin D Mangel bei HIV häufig <0.05 Beard et al. 2011: Vitamin D and the antiviral state. Journal of Clinical Virology virol 50:
52 25 OH Vitamin D Mangel bei Efavirenz-Therapie häufig EFV = Efavirenz (Sustiva) = Nicht nukleosid-analoger Reverse-Transkriptase-Inhibitor NVP = Nevirapin = Nicht nukleosid-analoger Reverse-Transkriptase-Inhibitor PI = Proteaseinhibitoren TDF = Tenofovir = Nukleosid-analoger Reverse-Transkriptase-Inhibitor cart = Kombinierte antiretrovirale Therapie Welz et al. 2010: Efavirenz is associated with severe vitamin D deficiency and increase alkaline phospatases. AIDS 24:
53 25 OH Vitamin D Mangel bei Therapie mit nicht nukleosid-analogen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren generell häufig NNRTI = Nicht nukleosid-analoge Reverse-Transkriptase-Inhibitoren TDF = Tenofovir = Nukleosid-analoger Reverse-Transkriptase-Inhibitor Mueller et al. 2010: High prevalence of severe vitamin D deficiency in combined antiretroviral Swiss HIV patients. AIDS 24:
54 25 OH Vitamin D Mangel bei Therapie mit nukleosid-analogen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren auch möglich EFV = Efavirenz (Sustiva) = Nicht nukleosid-analoger Reverse-Transkriptase-Inhibitor ZDV = Zidovudin = Nukleosid-analoger Reverse-Transkriptase-Inhibitor Fox et al. 2011: Improvement in Vitamin D deficiency following antiretroviral regime change: results from the MONET Trial. AIDS RES HUM RETROVIRUS 27:
55 25 OH Vitamin D Status korreliert mit HIV-Progression Mehta et al. 2010: Vitamin D status of HIV-infected women and ist association with HIV disease progression, anemia, and mortality. PLoS ONE 5(1): e 8870.
56 25 OH Vitamin D Status korreliert mit Mortalität Mehta et al. 2010: Vitamin D status of HIV-infected women and ist association with HIV disease progression, anemia, and mortality. PLoS ONE 5(1): e 8870.
57 Fazit: Vitamin-D-Substitution bei HIV vermutlich sinnvoll, aber (Leber) (Niere).bisher keine Interventionsstudie.
58 Take Home Message oder Alle 2 Wochen 1 Tbl. Jeden Tag 1 Tbl. bei HIV und/oder Hepatitis C keine schlechte Idee.
59 Vielen Dank für die Aufmerksamkeit! com
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