Kleine Moleküle mit großer Wirkung: micrornas und Mikrovesikel. Kerstin Junker Klinik für Urologie und Kinderurologie Homburg/Saar
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- Bernd Beck
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1 Kleine Moleküle mit großer Wirkung: micrornas und Mikrovesikel Kerstin Junker Klinik für Urologie und Kinderurologie Homburg/Saar
2 Rejektion Hartono et al., 2009 Seite 2
3 Untersuchungsmaterial Nierengewebe Blut Urin Untersuchungsebenen Histomorphologisch Molekular RNA mirna Proteine Mikrovesikel (Exosomen) Rejektion: Marker Seite 3
4 Micro-RNAs kurze Einzelstrang-RNA-Moleküle nt nichtkodierend ~2000 humane mirnas bekannt Regulation von ~30% der menschlichen Gene Zellwachstum, Proliferation, Differentierung, Apoptosis Li et al., 2010 Seite 4
5 Micro-RNAs Vorteile Stabile Expression (in Körperflüssigkeiten) Weniger komplex Keine weitere Modifikation Gewebespezifische Expression Amplifizierbare Signale Regulation mehrerer Targets komplexe Rolle Seite 5
6 Micro-RNAs Micro-Array qrt-pcr Anglicheau et al., 2009 Seite 6
7 Akute Rejektion Wilflingseder et al., 2013 Seite 7
8 Akute Rejektion AREJ ABMR PBx DGF Seite 8 Wilflingseder et al., 2013
9 Akute Rejektion: Urin Seite 9 Lorenzen et al., 2011
10 Akute Rejektion: Urin? Seite 10 Lorenzen et al., 2011
11 Chronische Rejektion Monitoring Kontrollbiopsie (?) Serumkreatinin Glomeruläre Filtrationsrate Proteinurie Interstitielle Fibrose Tubuläre Atrophie Seite 11
12 Chronische Rejektion: Biopsie Discovery cohort Seite 12 Ben-Dov et al., 2012
13 Chronische Rejektion Validation cohort Seite 13 Ben-Dov et al., 2012
14 Chronische Rejektion Scian et al., 2011 Seite 14
15 Chronische Rejektion Scian et al., 2011 Seite 15
16 Chronische Rejektion Gewebe Seite 16 Scian et al., 2011
17 Chronische Rejektion Urin Seite 17 Scian et al., 2011
18 Chronische Rejektion Seite 18 Maluf et al., 2014
19 Chronische Rejektion Seite 19 Maluf et al., 2014
20 Chronische Rejektion Seite 20 Maluf et al., 2014
21 Chronische Rejektion Seite 21 Maluf et al., 2014
22 mirna in Körperflüssigkeiten Seite 22 Lorenzen, Thum, 2012
23 Micro-RNAs Seite 23 Lorenzen, Thum, 2012
24 Exosomen Azmi et al., 2013; Camussi et al., 2010 Seite
25 Zell-Zell-Kommunikation: Exosomen Epigenetische Reprogrammierung Hannafon et al., 2013 Seite
26 Exosomen Fleissner et al., 2012 Seite
27 Exosomen Nachweisbar in Körperflüssigkeiten Marker für Rejektion? Proteine mrna mirna Seite
28 Exosomen im Urin NGAL: neutrophil gelatinase-associated lipocalin Marker der akuten Rejektion Produktion im distalen Nephron Anstieg in Blut und Urin 48h vor Kreatinin Zelluläres vs. exosomales NGAL Alvarez et al., 2013 Seite
29 Exosomen im Urin Alvarez et al., 2013 Seite
30 Exosomen im Urin Alvarez et al., 2013 Seite
31 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Zellen Mikrovesikel aus EPC MV/Exo mirna-expression Cantaluppi et al., 2012 Seite
32 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Cantaluppi et al., 2012 Seite
33 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Cantaluppi, Camussi et al., 2012 Seite
34 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Cantaluppi, Camussi et al., 2012 Seite
35 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Cantaluppi, Camussi et al., 2012 Seite
36 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden MV aus mesechymalen Stammzellen epitheliale Tubuluszellen Lindoso, Camussi et al., 2014 Seite
37 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Seite Grange, Camussi et al., 2014
38 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Proliferation Apoptose Exosomen: Schutz vor Apoptose Seite Lindoso, Camussi et al., 2014
39 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Seite Lindoso, Camussi et al., 2014
40 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Seite Lindoso, Camussi et al., 2014
41 Exosomen: ischemischer Reperfusionsschaden Exosomen von endoth. /mesenchymalen Stammzellen protektiver Effekt auf akuten renalen IRS durch: Proliferation der Endothelzellen Aktivierung der Angiogenese Hemmung der Apoptose in epith. Tubuluszellen Vermittelt durch exosomale mirnas Therapeutischer Ansatz bei IRS/Transplantation Besser als Stammzelltranspalntation Seite
42 Zusammenfassung: mirnas Potentielle Biomarker Biopsie Urin (Blut?) Regulatoren des Nierenschadens Induktion des Schadens Reparatur Seite 42
43 Zusammenfassung: Exosomen/Mikrovesikel Steuerung der Zell-Zell-Kommunikation protektiv Therapieansatz? mirnas entscheidende exosomale Regulatoren Biomarker im Urin Proteine mrna mirna Seite 43
44 Akute Rejektion: Urin Freie mirna aus Urinüberstand Seite 44 Lorenzen et al., 2011
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