Cluster #4 stellt sich (was) vor...
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- Dennis Schreiber
- vor 8 Jahren
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1 Cluster #4 stellt sich (was) vor... Ausgangssituation Der Cluster Experimental Therapy & Drug Resistance vertritt ein zentrales Thema Schwerpunkt an der Schnittfläche zwischen experimenteller und klinischer Onkologie Der Cluster ist gut besucht (im Schnitt 15,5 Wissenschaftler) 1
2 Erfolge Full Papers aus dem Cluster (2010 bis heute) 4 bewilligte Projekte: mikrorna und Chemoresistenz (FWF P23954-B20; Projekteam: Berger, Grillari (BOKU), Heller/Zöchbauer, Mader (Koordinator); "Entwicklung neuer Platinverbindungen" (FWF Transl Res Program: L568; Koordinator: Berger); Neue Thiosemikarbazon-Derivate als Krebstherapeutika (FWF P22072; Projektteam: Keppler, Kowol, Heffeter, Berger (Koordinator); "Drug resistance-mediated changes in exosomal microrna transfer as driving force for tumor intravasation (Herzfelder'schen Stiftung; Projektteam: Dolznig, Mader, Krupitza (Koordinator).... und Misserfolge! Beteiligung an 6 Projekten bei der CCC-Einreichung - Erfolgsrate 0% dh. die Wissenschaftler des Clusters 4 sind: a) motiviert, b) konzipieren und reichen Projekte ein und c) würden gerne mehr tun... 2
3 mikrorna und Chemoresistenz Titel: The function of micrornas as regulators of stress tolerance and survival in cancer models Cell migration & metastasis Biomarker Transcriptional control Hypothesis 1: micrornas are differentially regulated in malignant cells under stress Senescence & Anti-apoptosis microrna Cell cycle progression Hypothesis 2: micrornas are key players in drug resistance Stress tolerance Transdifferentiation Oncogene Am Beispiel des Kolon-Modells Weitere Modelle: Zervixkarzinom Mammakarzinom vom Basaltyp 3
4 Differentielle Expression mikrorna 0 vs 5 5 vs vs 125 Gesamt Aufreguliert Abreguliert Einzigartig Status: Hypothese 1 wird am aktuellen Array reproduziert Funktionelle Charakterisierungen haben schon begonnen Projects Cluster 4 Novel Therapeutic Options in Human Brain Tumors Cooperation partners: ICR (Lötsch, Berger) CEMM (Stefan Kubicek) Department of Medicine I (Christine Marosi) CCC-CNS (Matthias Preusser, Peter Birner) Department of Neurosurgery (Widhalm, Wolfsberger) Department of Neuropathology (Hainfellner) Wagner-Jauregg Hospital, Linz (Spiegl-Kreinecker) Chromatin-modifying enzymes as targets in glioblastoma Parallel screen with shrna library and chemical library in isogenic glioma cell and cancer stem cell models (screen ongoing, afterwards submitted to FWF) Stemness and therapy resistance of gliomas Establishment of primary cancer cell cultures and neurospheres from clinical samples and integrative genomic analysis as compared to therapy response (supported by Nationalbank and Krebshilfe OÖ) 4
5 Projects Cluster 4 Trabectedin as a novel therapeutic option in anaplastic meningioma Preusser et al. Cancer, 2012 Trabectedin (IC µm) Cisplatin (IC µm) Hydroxyurea (IC µm) Control Trabectedin 25 nm fold growth Ausblick Es gibt eine Reihe neuer Ideen und Vorhaben: Chromatin Remodeling als Resistenzmechanismus (Krupitza, Kubicek) Rolle von HIF bei Neutralisation von VEGF oder EGF- Rezeptoren (Macfelda, Mandl, Brostjan) Resistenzmechanismen bei zielgerichteten Therapien (Berger, Heffeter, Mader, Nijman,...) Lipidmetabolismus und Resistenz gegen Inhibitoren der Fettsäuresynthetase (Grunt, Berger,...) Neue Mitglieder (aktiv!) sind jederzeit willkommen! 5
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