Hämoglobinopathien Fortbildung für Blutdepotbeauftragte 5. Mai und 9.Juni

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1 Hämoglobinopathien Fortbildung für Blutdepotbeauftragte 5. Mai und 9.Juni 2015

2 Migrationsmedizin. Ethnische Unterschiede sind wichtig! 1. Laboratory Reference Values of Complete Whole Blood Count.(Ethiopia) : ClinLab 2011;57: Rotes Blutbild Blood 106:740 (Eisenmangel, Alpha-Thalassämie ) Leukozyten: Niedriger! Altersabhängig: 18-24y :2,5-9,4; 25-34y 3,0-9,5; 35-44y 2,8-9,9; 45-54yrs 2,1-9,5; >55yrs 1,9-9,6 (x10^3) 2. Blutgruppen: typische Subsahara BG: Fehlen von hoch frequenten Antigenen Duffy Fy3;Fy5 der Fy(a.b-) Phänotyps, MNS-System, Dombrock, RH-System ( D+ C-E- c+e+ 50% europ.pool 3%)-C-E-Fya-Jkb und S 0,56% im Pool und 12% bei Komoranern 3. Blutspenden von Migranten: Improving minority blood donation Transfusion 2007:47: Malaria-Persistenz!!! 4. Hämoglobinopathien 2

3 Hämoglobinopathien 1. Genetische Erkrankungen Struktur verändert: Sichelzell-Anämie Defekte Synthese der Globinketten Kombination aus beiden Heriditäre Persistenz von HBF 2. Erworben: Toxisch : Methämoglobin u.a.im Rahmen hämatologischer Npl. 3

4 Vorkommen: Hämoglobinopathien östlichen Mittelmeerraum Italien,Griechenland Türkei(Gegend um Adana, Mersin, Iskenderun) Mittleren Osten(Libanon, Syrien, Iran, Irak, Arab. Halbinsel) Indien, Afghanistan, Pakistan. AFRIKA: Sichelzellen-MALARIA!! Nord-und Südamerika(Sklavenhandel) 4

5 ASH 50TH ANNIVERSARY REVIEWS Alan N. Schechter Hemoglobin research and the origins of molecular medicine Blood : ; Genetik Struktur und Funktion Erkrankungen 5

6 Anämie-(Ver)-einfach(t) Hb<12g/dl Frauen und <13g/dl Männern ( ) MCV erniedrigt Mikrozytär MCV Normbereich Normozytär MCV erhöht Makrozytär Eisenspiegel - Ferritin = Eisenmangel häufigste Ursachen: Ernährung Chronische Blutungen Migrationshintergrund Hämoglobinopathie? ACD = Anemia of Chronic Disease (Ferritin ) CRP, HIV -Hämolytisch? Labor?Hämatologie Check: Haptoglobine Bilirubin LDH Migrationshintergrund Hämoglobinopathie? Renale Anämie Nierenwerte Endokrine A. Hypothyreose:TSH B12 Mangel Folsäuremangel Leberwerte? 6

7 Hämoglobinopathie-Diagnostik Ethnien- andere Standards für Hb, Hk, MCV,TrS, Ferritin Sichelzellanämie Thalassämien Hämolytische Anämie Normochrom Normozytär Sichelzellen Granulozytose- Asplenie oder Infekt Reti-Bili-LDH Eisenstoffwechsel Mikrozytäre Anämie Mikrochrom Mikrozytär Target= Schiessscheibenzelle Charakteristisch: Ery 6,5 Mio Hb 10,8mg/dl keine routinemäßige Eisensubstitution!!-Ferritin!! 7

8 Hämoglobine Unterschiede in den 4 physiolog.globinketten 700 Varianten sind bisher bekannt Physiologische Verteilung nach dem 1.Lebensjahr HbA1* α2β2 : 95-98% HbA2 α2δ2 : 1,5%-3,5% HbF α2γ2: 0-1,2% embryonale Hb ab 6.SSW, ab 10SSW fetales Hb, Umstellung auf adultes Hb etwa 38 SSW * Blutzucker kann sich an Hämoglobin, den roten Blutfarbstoff binden, wodurchhba1centsteht 8

9 Interferenzen der HbA1c-Bestimmung Achtung bei der Diabetes-Diagnostik Falsch hohe Resultate Hämoglobinvarianten Erhöhtes HbF Eisenmangelanämie Vit C Falsch niedrige Resultate Hämolytische Anämie Hämoglobinvarianten Akuter Blutverlust VitC Massive Hyperbilirubinämie Hypertriglyceridämie Alkohol, Aspirin, Urämie 9

10 OÄ Priv. Doz. Dr. Astrid Dossenbach-Glaninger MBA Interimistische Leiterin Zentrallabor und Blutbank KA Rudolfstiftung Juchgasse Wien Tel Fax astrid.dossenbach-glaninger@wienkav.at 10

11 MilenMinkovBlut.at / 53 11

12 Hämoglobinopathien:Therapie wenn nötig! Transfusionen ( Chelat-Therapie) Hb-F-Erhöhung: Hydroxyurea DNA-demethylierendeSubstanzen: Azacitidin, Decitabin Knochenmarkstransplantation Gentherapie 12

13 Sichelzell-Anämie eine fächerübergreifende Erkrankung Innere Medizin: Lunge,u.a. Infektiologie Hämatologie Anämien, Eisenstoffwechsel, Hämolysen, an Hämoglobinopathiendenken!!!! Transfusionsmedizin Humangenetik: Genetische Beratung Psychologie: Ärztliche Gesprächsführung Stress Ausnahmesituationen, Traumatisierung- Umgang mit Menschen anderer Kulturen(Sprache!) Schmerzkrisen!!!

14 14

15 Klinik der Sichelzellsyndrome Schmerzlose Hämaturie DD Bilharziose,TBC Hämolytische Anämie Gallensteine>30 Jahre bei 70% der Pat Milz: Vergrößerung; Spätstadium: Asplenie(Infektionen!!) Gefäßverschlüsse: Hirn, Herz, Ulcera, Knochen: Hüftkopfnekrosen! Infektionen (Salmonellen können tödlich sein!) Lungenprobleme: Asthma, Pulmonaler Hochdruck, Acute Chest-Syndrom Schmerzhafte Sichelzellkrisen! 15

16 Schmerzen!!!!:Analgetika Glauben- hoch- oft- lang genug 1.Stufe auch gut bei Arthropathien: NSAR (KI sind bekannt!) Paracetamol oder Novalgin 15-20mg/kg alle 4 h Ibuprofen 10mg/kg alle 8 h 2.Stufe +Codein wirkt bei 10% NICHT!!- Tramadol1-2mg/kg alle 4-6h 3.Stufe Morphin 0,1-0,15mg/kg alle 1-2 Stunden oder als DTI 0,05mg/kg/h : bei Besserung Reduktion der Dosis nicht die Intervalle verändern!!ausschleichen!!!! Retardpräparate! 16

17 Bluttransfusionen More Blood forsicklecellanemia? 2014 :Nejm 371:775 Bei zerebraler Symptomatik: Auch vor Operationen (TAPS-Studie 2013: Lancet381:930 reichlich Literatur zum Thema:sickle cell disease Transfusion mehrere wichtige Beiträge Gefahren Alloimmunisierung: Genotypisierung Eisenüberladung: Chelat-Therapie 17

18 Sichelzellanämie:Operationen Guter AZ und Steady-State Hb 7-8g/dl Hydrierung 1500ml/m2 /24h von Beginn der Nüchternheit Oxygenierung : von der Prämedikation an bis zum vollen Wachsein Vermeiden von Unterkühlung Postoperative Atemgymnastik 18

19 Was kann ich tun? FARM Flüssigkeit Gläser/Tag- Fieber: Antipyretika: cave : Verschleiern von Infektionen!!! Food: Folsäure, VitC A : Antibiotika- Air- Oxygen Rest-Ruhegeben!:Vermeiden der Auslöser: Stress, Kälte, Hitze Medizinische Hilfe:Aufklärung+Ausweis Impfungen: Pneumokokken, Hämophilus Penicillinprophylaxe(Antibiotika) :vor Zahnbehandlungen, Endoskopien 19

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