Nebenwirkungen der Therapie

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1 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome Nebenwirkungen der Therapie

2 Nebenwirkungen der Therapie Version 2004: Jackisch/Göhring/Souchon Version : Friedrichs / Lisboa / Stickeler Version 2009: Nitz / Costa

3 Toxizitäts-Beurteilung Akute Toxizität nach WHO 1 oder NCI-CTC 2 Grad Notwendige Informationen 0 keine 1 mild Beteiligte Organe Art der Toxizität 2 mäßig Verzögerung nach Behandlung 3 ausgeprägt 4 lebensbedrohlich Effekt auf den Allgemeinstatus - erforderliche Behandlung - erzielte Verbesserung Langzeittoxizität Keine allgemeines kategorisiertes Bewertungssystem

4 Langzeittoxizität Kardiotoxizität I Äquivalente Kardiotoxizität von Doxorubicin und Epirubicin in den empfohlenen Dosierungen ( bzw mg/m² kumul. Dosis) B Liposomale Anthrazykline (Doxorubicin) 1b B induzieren weniger Kardiotoxizität Risikofaktoren für Anthrazyklin- oder Trastuzumab-assoziierte Kardiotoxizität: B Alter > 65 Übergewicht (> 27kg/m²) Hypertonus Hypercholesterinämie Vorbestehende Herzerkrankungen (inkl. grenzwertige LVEF) Diabetes mellitus Oxford / AGO LOE / GR Überwachung der Herzfunktion: Echokardiographie (LVEF oder SF in %) 3b C +

5 Toxizitätssteigerungen durch Behandlungskombinationen Kardiale Toxizität Oxford / AGO LOE / GR Trastuzumab simultan zur Radiotherapie B + Trastuzumab simultan zu Epirubicin* B +/- Trastuzumab simultan zu Doxorubicin* B - Anthrazykline simultan zur Radiotherapie 2c C - Brustparenchymfibrosen Tamoxifen simultan zu Radiotherapie 3 C + Chemotherapie simultan zu Radiotherapie 1b B -

6 Sekundäre Malignome I Die Induktion von soliden, malignen Tumoren durch Chemotherapie ist selten Alkylantien erhöhen dosisabhängig das Risiko für sekundäre Leukämien auf 0,2 0,4 % innerhalb von 10 bis 15 Jahren Anthrazyklinhaltige Regime erhöhen das Risiko für MDS und für eine sekundäre Leukämie auf 0,2 1,0 % innerhalb von 8 bis 10 Jahren 2 Die Radiotherapie erhöht das Risiko einer sekundären Leukämie bei Pat. mit einer anthrazyklinhaltigen Therapie um 0,2 0,4 % Tamoxifen verdoppelt das Risiko für die Entwicklung eines Endometriumkarzinoms Oxford LOE / GR 2a 2a

7 Sekundäre Malignome (nach Radiotherapie) Das Risiko für sekundäre Malignome ist bei Einsatz moderner Radiotherapie-Techniken niedrig und sollte sie, wenn indiziert, nicht verhindern. Eine Postmastektomie-Radiotherapie (PMRT) kann das Risiko für eine ipsilaterales Lungenkarzinom und Angiosarkom mäßiggradig anheben (Auftreten 10 Jahre nach PMRT) 1a Erhöhtes Risiko besonders für Raucher Eine PMRT kann das Risiko für ein Ösophaguskarzinom mäßiggradig anheben, wahrscheinlich in Zusammenhang mit Rauchen, Alkohol und chronisch-entzündlichen Erkrankungen (nicht zutreffend, wenn moderne RT-Techniken eingesetzt worden sind) Oxford LoE a

8 (Chemotherapie assoziierte) Amenorrhoe (CRA) CRA kann dauerhaft oder vorübergehend sein Abhängigkeit vom Chemotherapie-Regime CRA ist ein (unsicherer) Surrogatmarker für Menopause und Fertilität Adjuvante endokrine Therapie induziert reversible Amenorrhoe, verschiebt aber die Konzeption in eine weniger fertile Phase Das Risiko der CRA steigt mit dem Alter/Therapiedauer Die Ovarialreserve der nach Chemotherapie prämenopausal gebliebenen Frauen ist reduziert Oxford LoE Synonyme: Chemotherapy/Therapie-induzierte Amenorhoe (TIA/CIA)

9 (Chemotherapie assoziierte) Fatigue Große Variationen der gemessenen Fatigue und der Dauer des Follow-up Oxford LoE Keine Daten nach Jahr 10 Fatigue und/oder Unterschiede der Grade von Fatigue bleiben ein wichtiger klinischer Faktor im Jahr 5 4

10 Nebenwirkungen und Toxizitäten endokriner Substanzen I Sehstörungen Osteoporose Zerebrovaskuläre Ereignisse * SERMs (+) + Fraktur Kardiale Risiko Kognitive Funktion AI 3rd Gen* (+) SERD + + GnRH-a + + Arthralgie Myalgie Hitzewallungen Blutungsstörungen * Thrombose SERMs (+) (+) (+) Endometrium Fettstoffwechselveränd. AIs + (+) (+) Letrozol Anastrozol SERD Goserelin (+) +

11 Nebenwirkungen und Toxizitäten der Bisphosphonate Beeinträchtigung der Nierenfunktion bei i.v. Bisphosphonaten ist meist gering und reversibel Oxford LOE / GR Kiefer-Osteonekrosen (ONJ) in bis zu 2,5 % während Langzeittherapie mit i.v.-bisphosphonaten (Cave: Dauer der Exposition) 3b Akute Phase Reaktion 3b Gastrointestinale Nebenwirkungen 3b

12 Empfehlungen zur Prävention von Kieferosteonekrosen Oxford LoE: 4 GR: C AGO: + Während einer Bisphosphonat-Therapie sollten alle elektiven Zahnbehandlungen mit Kieferbeteiligung vermieden werden Vor Beginn einer Bisphosphonat-Therapie sollte der Zahnstatus, wenn möglich, saniert oder optimiert werden Patienten sollen über das Risiko einer Kieferosteonekrose aufgeklärt und über Frühsymptome informiert werden Bei hohem Risiko für eine Kieferosteonekrose sollte auf orale Bisphosphonate umgestellt werden

13 Nebenwirkungen und Toxizität Small Molecules / Antikörper Trastuzumab: Grippe-ähnliche Symptome bei erster Gabe Kardiotoxizität ( 3/4 ca. 4 %), Herzinsuffizienz Lapatinib: Diarrhoe, Ausschlag, Fatigue Bevacizumab: Hypertonie, Fatigue, Blutungen (<2 %)