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2 Um die Gestalt des Nukleotid langsam zu vervollständigen, kommt es nun zum Anhängen eines aktivierten Ribosephosphats. Enzym: Orotat-Phosphoribosyltransferase Durch Abspaltung des P-P, wird die hier frei werdende Energie zum Antrieb dieser Reaktion ausgenutzt.

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4 Um die Gestalt des Nukleotid langsam zu vervollständigen, kommt es nun zum Anhängen eines aktivierten Ribosephosphats. Enzym: Orotat-Phosphoribosyltransferase Durch Abspaltung des P-P, wird die hier frei werdende Energie zum Antrieb dieser Reaktion ausgenutzt. Entstehendes Substrat: Orotodin-5-P Dieses wird jetzt Decarboxyliert!

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6 Irreversible Decarboxylierung des Orotidin-5-P ergibt das UMP Enzym: Orotidin-5-P-Decarboxylase Spezifische Kinasen phosphorylieren jetzt das UMP in die aktive Form, UTP, damit die Nukleotide im Stoffwechsel auch reagieren können.

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8 Nun ist es glücklicherweise möglich, daß die Basen sich ineinander überführen lassen. In diesem Fall soll das UTP zum CTP umgewandelt werden. Schaut man sich die Basen an, so fällt auf das der Unterschied zwischen den Beiden

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11 Nun ist es glücklicherweise möglich, daß die Basen sich ineinander überführen lassen. In diesem Fall soll das UTP zum CTP umgewandelt werden. Schaut man sich die Basen an, so fällt auf das der Unterschied zwischen den Beiden eine Aminogruppe ist. Diese wird geliefert von der AS Glutamin! Enzym: CTP-Synthase

12 Soll nun die DNA-Nukleotid dtmp synthetisiert werden, ausgehend von dem UMP, so muß einerseits, NADP-abhängig reduziert werden(!) und andererseits muß daß dann entstehende Substrat dump, TH4-abhängig methyliert werden. Enzym: Thymidilat-Synthase

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15 Soll nun die DNA-Nukleotid dtmp synthetisiert werden, ausgehend von dem UMP, so muß einerseits, NADP-abhängig reduziert werden(!) und andererseits muß daß dann entstehende Substrat dump, TH4-abhängig methyliert werden. Enzym: Thymidilat-Synthase

16 Welche Aussage zur Biosynthese von Desoxythymidylat (dtmp) trifft nicht zu? a) Die Thymidylat-Synthase katalysiert die folsäureabhängige Methylierung von dump zu dtmp. b) Die AS Serin ist ein Donator der Methylgruppe für die Synthese von dtmp. c) Für die dtmp-synthese muß Folsäure durch NADabhängige Oxidation zu Dihydrofolsäure oxidiert werden. d) Methylen-Tetrahydrofolsäure ist der Methylgruppendonator bei der Methylierung von dump zu dtmp. e) Bei der Methylierung von dump zu dtmp erfolgt eine Oxidation von TH4 zu Dihydrofolsäure.

17 Welche Aussage zur Biosynthese von Desoxythymidylat (dtmp) trifft nicht zu? a) Die Thymidylat-Synthase katalysiert die folsäureabhängige Methylierung von dump zu dtmp. b) Die AS Serin ist ein Donator der Methylgruppe für die Synthese von dtmp. c) Für die dtmp-synthese muß Folsäure durch NADabhängige Oxidation zu Dihydrofolsäure oxidiert werden. d) Methylen-Tetrahydrofolsäure ist der Methylgruppendonator bei der Methylierung von dump zu dtmp. e) Bei der Methylierung von dump zu dtmp erfolgt eine Oxidation von TH4 zu Dihydrofolsäure. c)

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20 Serin PALP Glycin+ H2O C1-Körper d-ump TH4 N5-N10-Methylen-TH4 NADP CH3 Dihydrofolat reduktase d-tmp NADPH2 TH2 Stoffwechsel des N5-N10-Methylen-TH4

21 Serin PALP Glycin+ H2O C1-Körper d-ump TH4 N5-N10-Methylen-TH4 Dihydrofolat reduktase NADP NADPH2 TH2 N5-N10-Methylen-TH2 CH3 d-tmp Stoffwechsel des N5-N10-Methylen-TH4

22 Welche Aussage zur Biosynthese von Desoxythymidylat (dtmp) trifft nicht zu? a) Die Thymidylat-Synthase katalysiert die folsäureabhängige Methylierung von dump zu dtmp. b) Die AS Serin ist ein Donator der Methylgruppe für die Synthese von dtmp. c) Für die dtmp-synthese muß Folsäure durch NADabhängige Oxidation zu Dihydrofolsäure oxidiert werden. d) Methylen-Tetrahydrofolsäure ist der Methylgruppendonator bei der Methylierung von dump zu dtmp. e) Bei der Methylierung von dump zu dtmp erfolgt eine Oxidation von TH4 zu Dihydrofolsäure. c)

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25 KREBSTHERAPIE

26 Krebstherapie!! 5-Fluoruracil - - dtmp-synthetase dump dtmp Außerdem wird das Fluorouracil (Antimetabolit), aufgrund seiner Strukturähnlichkeit zum Cytosin und Thymin, in die DNA und RNA eingebaut. Somit wird die DNA an ihrer Funktion gehindert.

27 Serin PALP Glycin+ H2O C1-Körper d-ump TH4 N5-N10-Methylen-TH4 NADP CH3 Dihydrofolat reduktase d-tmp - - NADPH2 TH2 METHOTREXAT Aminopterin Stoffwechsel und Hemmung des N5-N10-Methylen-TH4!

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