Typhus, Cholera, Tuberkulose

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1 Typhus, Cholera, Tuberkulose Impfkurs des Instituts für Immunologie der UKK (Stefan Jenisch)

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3 Folgende Hinweise wurden 1892 den Menschen gegeben... Nur gekochtes Wasser trinken. Keine Menschenansammlungen abhalten. Alle Gegenstände desinfizieren lassen, die Kranke berührt haben. Tote sofort aus dem Haus bringen. Das Sterbehaus nicht betreten. Andere übliche Hausmittelchen (besonders Alkohol) wirken nicht.

4 Typhus, Cholera Typhus: Salmonella typhi fäkal-orale Übertragung (verunreinigtes Trinkwasser, Lebensmittel) Infektionsrisiko dosisabhängig Invasion im Dünndarm endemisch und epidemisch Dauerausscheider (2-3%) primär systemisch Immunantwort: IgG, IgM, begrenzte Dauer Cholera Vibrio cholerae (z.b. El Tor) fäkal-orale Übertragung (verunreinigtes Trinkwasser, Lebensmittel) Infektionsrisiko dosisabhängig Invasion im Dünndarm endemisch und epidemisch keine Dauerausscheider primär lokal Immunantwort: IgA(!!!) begrenzte Dauer

5 Verbreitungsgebiet Typhus:

6 Verbreitungsgebiet Cholera:

7 Typhus, Cholera: Impfstoffe (I) Typhus: (parenteral, lebend) oral, lebend parenteral, tot Cholera parenteral, phenolinaktiviert rekombinant, oral, lebend rekombinant, oral, tot Indikation: längere Reisen bei unklaren hygienischen Bedingungen Indikation: Reisen unter extremen hygienischen Bedingungen (Arbeits-) aufenthalt in Epidemiegebieten

8 Typhus, Cholera: Impfstoffe (II) Impfstoff Alter Applikation Booster Verträglichkeit Wirksamkeit parenteral, Totimpfstoff 6 Monate 1 x im oder sc 3 Jahre gut gut Typhus oral, Lebend- Impfstoff 6 Jahre 3 x über 5 Tage oral 3 Jahre gut gut parenteral, Phenolinaktviert 6 Jahre 2 x, 2-4 Wo Abstand ic oder sc 6 Monate schlecht schlecht Cholera rekombinanter, oraler Ganzzell- Totimpfstoff 24 Monate 3 x, 1-6 Wochen Abstand sc oder im 6 Monate mässig gut rekombinanter, oraler Lebend- Impfstoff 24 Monate 1 x oral 6 Monate mässig gut

9 Tuberkulose (BCG-Impfung)

10 BCG-Impfung (I): Impfstoff: Attenuierte Lebendkeime (Bacillus Calmette Guérin; M.Bovis) zb Stamm 1331 Kopenhagen, Antibiotikum sensibel (INH) Wirkprinzip: Stimulierung der zellulären Immunität Relative Immunität

11 Entwicklung des attenuierten Tuberkulose-Lebend- Impfstoffs Bacille Calmette-Guérin (BCG) : 230 in vitro Passagen eines Mycobacterium bovis Stammes. Ziel: Erhalt der Immunogenität bei reduzierter Virulenz (Calmette und Guérin, Institute Pasteur, Paris) : ca 1000 in vitro Passagen des original BCG-Stammes sowie seiner Tochterstämme (zb BCG-1331 Kopenhagen, seit 1931) ca. 1960: Einführung der Gefriertrocknung (Lyophiliserung) und damit drastische Reduktion der in vitro Passagierung.! Zahlreiche, genetisch verschiedene BCG-Stämme, die zwar alle eine Tuberkulinreaktion auslösen, aber eine sehr unterschiedliche Potenz als Impfstoff aufweisen (0% Indien, 80% England)

12 BCG-Impfung (II): Nachweis des Impferfolgs: Überprüfung durch Tuberkulinkonversion 3 Monate nach Impfung. (zb Tine-Test) Schutzrate: 0-80%. Schutz nicht vor Infektion, nur vor Komplikationen! Tuberkulinkonversion korreliert nicht (!) obligat mit Impferfolg

13 Tuberkulose: Tuberkulin-Test Tuberkulintest nach Mendel- Mantoux Der Tuberkulintest (Mendel- Mantoux-Test, 10 TE) wird als positiv bewertet, wenn die Induration größer/gleich 5 mm beträgt, da von einer immunsupprimierten Patientenpopulation auszugehen ist. Bei schwacher Reaktion des Tuberkulintests sollte ein zweiter Test am Ablesetag durchgeführt werden (am kontralateralen Arm). Das zweite Testergebnis ist dann als valide zu bewerten, da eine Boosterung das Testergebnis verstärken kann.

14 BCG-Impfung (III): Indikationen: (z.z.) nur Neugeborene bei Exposition. medizinisches Personal: nur bei mehrmalig nachgewiesenen Tuberkulose-Infektionen am Arbeitsplatz -> normalerweise keine Impfpflicht mehr, auch bei negativer Tuberkulin-Reaktion! Kontraindikationen: Tuberkulose in der Anamnese Positive Tuberkulin-Reaktion Bestehender Immundefekt (HIV!!) Schwangerschaft

15 BCG-Impfung (IV): Anwendung: streng intrakutan von exakt 0,1 ml, linker Oberschenkel oder Oberarm Fehlanwendung (Überdosierung oder Fehlapplikation): systemisch INH sofort nach Injektion

16 Nebenwirkungen nach BCG-Impfung: (I) Normale Impfreaktion: lokal: lokaler, erbsgroßer Knoten, gelegentlich mit Ulceration (<0,6 cm), 1-2 Monate nach Impfung, Abheilung mit Narbenbildung syst.: mehrtägiges Fieber 3-4 Wochen nach Impfung (selten)

17 Nebenwirkungen nach BCG-Impfung: (II) 1. lokale Impfulcera (> 0,6 cm) Häufigkeit: 2-4% Intervall: 4-8 Wochen nach Impfung Therapie: Breitbandantibiotika bei bakt. Superinfektion 2. lokale Lymphknotenschwellung (über Mandelgröße) Häufigkeit: 0,1% Intervall: 1-3 Monate nach Impfung

18 Nebenwirkungen nach BCG-Impfung: (III) 3. Lymphadenitis, abszedierende regionale Lymphknoten Häufigkeit: stammabhängig, 0,1-4% bei Kindern unter 2 Jahren (1331 Kopenhagen 0,3%) Intervall: 1-3 Monate nach Impfung 4. Osteitis, Osteomyelitis Häufigkeit: stammabhängig, <0,1-30: Impfungen (1331 Kopenhagen 1: ) Intervall: 6 Monate bis 4 Jahre nach Impfung

19 Nebenwirkungen nach BCG-Impfung: (IV) 5. Disseminierte BCG-Infektion (BCG-Sepsis) Häufigkeit: 1: (aber: seit Todesfälle!!!) Intervall: BCG-Meningitis Häufigkeit: bislang 2 Fälle einer nachgewiesenen BCG- Meningitis ohne begleitendem Immundefekt bekannt Intervall: -- Therapie 2-6: INH, ggf Spezialklinik (5,6)