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1 Allergene in der Presse PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific 29. Januar 2014

2 Gliederung 1 Grundlagen der molekularen Allergiediagnostik 2 Allergen in der Presse Insektengift-Allergie Nahrungsmittel-Allergie Pollen-Allergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 2

3 Nicht Allergen - sondern Allergenträger = 3

4 4

5 5

6 Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergen- Allergenkomponente komponente 6

7 Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Differenziert Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Erlaubt Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 7 7

8 Molekulare Grundlage der Allergie rbet v 1 rmal d 1 PR 10-Proteine Betula verrucosa Malus domestica 8

9 Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 9

10 Wichtige Proteinfamilien X!!!! X X X

11 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengift-Allergie Nahrungsmittel-Allergie Pollen-Allergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 11

12 12 Differenzierung Bienenoder Wespengiftallergie Fehlendes Ansprechen auf SIT

13 Insektengift-Allergie Häufigster Auslöser schwerer anaphylaktischer Reaktionen bei Erwachsenen In Deutschland leiden ca. 3 % der Bevölkerung an einer Anaphylaxie auf Bienen- oder Wespengift Sensibilisierungsrate % 13 13

14 Biene ODER Wespe?? Sensibilisierung gegen Bienen- UND Wespengift in bis zu 40 % der Fälle 14

15 15 Ein Allergenträger

16 Molekulare Grundlage einer Doppelsensibilisierung? 3 Möglichkeiten 16

17 Empfohlene ImmunoCAP Diagnostik vor SIT bei Hymenopterengift-Allergie i1 Bienengift i3 Wespengift Tryptase i1 & i3 positiv i208 r Api m 1 (Biene) i211 rves v 1 i209 rves v 5 (Wespe) O214 CCD MUXF3 i208, i209 & i211 positiv Wespengiftsensibilisierung Doppelsensibilisierung auf Bienen- und Wespengift Bienengiftsensibilisierung 17 Indikationsstellung zur SIT in Zusammenschau mit Anamnese, Hauttests, Tryptasekonzentration und ggf. weiteren Befunden

18 KLINISCHER FALL Julia, 45 Jahre Anamnese: Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand. Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt. Diagnostik/ Prick-Testergebnisse: Bienengift (100 μg/ml) ++ Wespengift (300 μg/ml) ++ ImmunoCAP Testergebnisse: Bienengift (i1) 5,9 ku A /l (CAP-Klasse 3) Wespengift (i3) 1,3 ku A /l (CAP-Klasse 2) Gesamt-IgE 16,7 ku A /l Tryptase 5,4 μg/l Welche Diagnose? Welche SIT? 18

19 KLINISCHER FALL Julia, 45 Jahre Anamnese: Stich durch unbekanntes Insekt in Mittelfinger der rechten Hand. Nach Minuten generalisierter Juckreiz & Rötungen, Atemnot und Engegefühl im Hals. Versorgung durch Notarzt. Diagnostik/ ImmunoCAP Allergenkomponenten: Bienengift (rapi m 1) 4,7 ku A /l Wespengift (rves v 1) < 0,1 ku A /l Wespengift (rves v 5) < 0,1 ku A /l CCD MUXF3 1,3 ku A /l Diagnose: Bienengift-Allergie 19

20 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengift-Allergie Nahrungsmittel-Allergie Pollen-Allergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 20

21 21

22 IgE-Messung gegenüber Ara h 2 ist besserer Prädiktor für Erdnussallergie als Haut- oder Bluttests mit Gesamtextrakt Nicolaou JACI 2010, Nicolaou 2011, Asernoj 2010, Codreanu 2011, Vereda 2011, Dang

23 Molekulare Allergiediagnostik und Erdnuss-Allergie Erdnuss (f13), Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 positiv f13, Ara h 2 positiv f13, Ara h 9 positiv f13, Ara h 8 positiv Risiko für Reaktionen Risiko schwerer Reaktionen Hohes Risiko schwerer Reaktionen Ara h 2 ist wichtigste Ergänzung zu Erdnuss f13 Risiko abhängig von Sensibilisierungsprofil 23

24 24 a decision-point with a specificity of 1.00 and a sensitivity > In our study, a cutoff for Ara h 2 > 1.63 ku/l would have reduced the number of challenges performed from 205 to 92.

25 8jährige Patientin Anamnese (mit 6 Jahren): Rhinoconjunctivitis im Frühjahr Kribbeln im Mund nach Haselnussverzehr Diagnosen: Rhinoconjunctivitis allergica bei Birkenpollen-Allergie Birkenpollenassoziiertes orales Allergiesyndrom auf Haselnuss Erweiterte Anamnese (mit 8 Jahren): Anaphylaktische Reaktion und Notfalltherapie nach Verzehr von Haselnuss-Müsli Diagnosen: Primäre Haselnuss-Allergie und Birkenpollen-Allergie 25

26 Masthoff LJN et al. JACI 2013; in press

27 Anaphylaxie auf rotes Fleisch Der Spiegel 49/2012, S. 138

28 Alpha-Gal Location of Antigen on Cetuximab 28 Ro307 α-gal (Galaktose-α-1,3-Galaktose)

29 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz Insektengift-Allergie Nahrungsmittel-Allergie Pollen-Allergie 3 Umsetzung im klinischen Alltag & ISAC Allergie-Chip 4 Zusammenfassung 29

30 Frühe Identifikation einer Sensibilisierung auf Pollenallergene Sensibilisierungsmuster wird mit Alter komplexer molecular spreading ISAC Allergie-Chip

31 31 Hatzler L, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;130:

32 Sensibilisierung auf Graspollen verschiedene Muster

33 33 Valenta R. New Horizons Allergy (Phadia AB, Sweden) Vol. 1/2002

34 SIT-Erfolg abhängig von Sensibilisierungsprofil n=746 Patienten, SIT Gräser oder Birke für > 2 Jahre 34 Adaptiert nach Schmid-Grendelmeier P, Hautarzt 2010:61(11);

35 35 Umsetzung in der allergologischen Routine

36 36 Umsetzung in der allergologischen Routine

37 ImmunoCAP ISAC Einziger multiplex in-vitro Allergie-Test der ausschließlich auf Allergenkomponenten basiert Enthält die wichtigsten spezies-spezifisch und kreuzreaktiven Allergenkomponenten aus 51 Allergenquellen Generiert 112 IgE-Testergebnisse aus 30 µl Serum Parasiten Latex CCD Tierische Nahrungsmittel Insektengifte Küchenschaben Nüsse und Samen Milben Schimmelpilze Hülsenfrüchte Tiere Weizen Obst Baumpollen Kräuterpollen Gräserpollen 112 Komponenten 37

38 Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 38

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