Selen Biotransformation und physiologische Funktionen. Dr. rer. nat. Katrin Huesker, IMD Berlin

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1 Selen Biotransformation und physiologische Funktionen Dr. rer. nat. Katrin Huesker, IMD Berlin

2 Mensch Anorg. Selen

3 Selen Selenoproteine

4 Selenoproteine schützen vor oxidativem Stress Glutathion-Peroxidasen Peroxidasereaktionen Thioredoxin-Reduktasen Redoxstatus Dejodasen Schilddrüsenhormone Selenoprotein P Transportprotein im Plasma, antioxidative Wirkung am Endothel Selenoprotein W antioxidative Wirkung in Herz, Muskel, Gehirn?.. Thomas, Labor und Diagnose 2012

5 Reduzierte Bildung von Selenoproteinen ist assoziiert mit entzündlichen Erkrankungen Gefäßentzündung (de Lorgeril und Salen, Heart Fail Rev. 2006) Atherosklerose (Cheng et al., PLoS One 2013) Hashimoto (Wichman et al., Thyroid 2016) Tumorgenese (Ansong et al., Mol Nutr Food Res. 2014)

6 Eine ausreichende Selenversorgung ist Voraussetzung für die adäquate Bildung von Selenoproteinen

7 Mitteleuropa ist Selen-Mangelgebiet

8 Mitteleuropa ist Selen-Mangelgebiet Jones et al., PNAS 2017

9 Selenstatus? Vollblutmineralanalyse liefert die beste Aussage

10

11 Die Vollblutmineralanalyse erfasst Freies und proteingebundenes Selen

12 Die Vollblutmineralanalyse erfasst Freies und proteingebundenes Selen Selen in Erythrozyten Erythrozyt

13 Die Vollblutmineralanalyse erfasst Leukozyt Erythrozyt Freies und proteingebundenes Selen Selen in Erythrozyten Selen in Leukozyten Die Gesamtheit des an das Gewebe verteilten Selens

14 Leukozyt Erythrozyt

15

16 Bei Quecksilberbelastung steigt der Selenbedarf Khan und Wang, Environ Toxicol Chem 2009

17 Aufnahme und Biotransformation von Selen

18 Mensch Anorg. Selen

19 Mensch Se-Methionin Se-Cystein Se-Cystein Se-Methionin Anorg. Selen

20 Mensch Se-Methionin Se-Cystein Nüsse Soja Vollkorn Se-Cystein Se-Methionin Fisch Fleisch Ei Anorg. Selen Trinkwasser Pilze

21 Intestinale Resorption Selenit Selenat Passive Aufnahme Seleno-Cystein Seleno-Methionin Aktive Aufnahme über Aminosäuretransporter

22 Intestinale Resorption Selenit Selenat Passive Aufnahme? Seleno-Cystein Seleno-Methionin Aktive Aufnahme über Aminosäuretransporter

23 Selenit, Selenat

24 Selenit, Selenat GSH GSSG H 2 Se Se-CysteintRNA

25 Selenit, Selenat GSH GSSG H 2 Se Se-CysteintRNA Spezifischer Einbau in Selenoproteine Anstieg von Selenoproteinen Direkte Verfügbarkeit und Wirkung

26 Selenit, Selenat GSH GSSG Se-Cystein H 2 Se Se-CysteintRNA Spezifischer Einbau in Selenoproteine Anstieg von Selenoproteinen Direkte Verfügbarkeit und Wirkung

27 Se-Cystein-tRNA ist essentiell für die Bildung von Selenoproteinen Met Val Se-Cys Ser Se-Cys Cys Pro Selenoprotein DNA

28 Se-Methionin

29 Se-Methionin Se-Methionin Unspezifischer Einbau in sämtliche neu gebildete Proteine Dadurch Anstieg des Gesamt-Selengehalts Kein unmittelbarer Einbau in Selenoproteine Indirekte Verfügbarkeit des Selens nach Proteinabbau

30 Se-Methionin wird zufällig statt Methionin in Proteine eingebaut Se Se Met Val Ala Ser Met Pro Met Neu gebildetes Protein DNA

31 Selenit / Selenat konkurrieren mit Arsen um Glutathion

32 Selenit, Selenat GSH GSSG H 2 Se Se-CysteintRNA

33 Selenit, Selenat Arsen (anorg.) GSH GSSG H 2 Se Arsen (org.) Se-CysteintRNA

34 Glutathion ist essentiell für Entgiftung von Arsen Biotransformation von anorganischem Selen Vinceti et al., Toxicology Letters 2014

35 Glutathion ist essentiell für Entgiftung von Arsen Biotransformation von anorganischem Selen Vinceti et al., Toxicology Letters 2014

36 Arsen steigert die Ausscheidung von Selen GSH GSSG Selen + Arsen (GS)2-As-Se biliäre Ausscheidung Sun et al., Environ Int 2014

37

38 Arsenexposition senkt den Selenspiegel und steigert den Glutathionverbrauch Sun et al., Environ Int 2014

39 Arsen steigert die Ausscheidung von Selen Selen und Glutathion fördern die Entgiftung von Arsen! GSH GSSG Selen + Arsen (GS)2-As-Se biliäre Ausscheidung Sun et al., Environ Int 2014

40 Selenreiches Futter mindert Arsentoxizität Ratten, gehalten mit arsenbelastetem Trinkwasser Selenarme Linsen < 10 µg/kg Selenreiche Linsen 300 µg/kg Sah et al., Toxicol Appl Pharmacol 2013

41 Selenreiches Futter mindert Arsentoxizität Ratten, gehalten mit arsenbelastetem Trinkwasser Selenarme Linsen < 10 µg/kg Selenreiche Linsen 300 µg/kg Leberschädigung Arsenausscheidung (Urin und Kot) Gewebebelastung (Niere) Sah et al., Toxicol Appl Pharmacol 2013

42 Zusammenfassung Biotransformation Selen

43 Selenit Selenat Selenat Selenit Se-Cys Se-Met Se-Cys Se-Met

44 Selenit Selenat Selenat Selenit Quecksilber Quecksilber Se-Cys Se-Met Se-Cys Se-Met

45 Selenit Selenat Selenat Selenit Selenoproteine Se-Cys-tRNA H 2 Se SerintRNA Se-Cys Se-Met Se-Cys Se-Met

46 Selenit Selenat Selenat Selenit Arsen GSH GSSG Selenoproteine Se-Cys-tRNA H 2 Se SerintRNA Se-Cys Se-Cys Se-Met Se-Met

47 Selenit Selenat Selenat Selenit Selenoproteine Se-Cys-tRNA H 2 Se SerintRNA Se-Cys Se-Met Se-Cys Se-Met

48 Selenit Selenat Selenat Selenit Selenoproteine Se-Cys-tRNA H 2 Se SerintRNA Se-Cys Se-Met Se-Cys Se-Met Proteinsynthese (Speicher)

49 Nächste online-fortbildung am 23. Mai 2018 Vascular endothelial growth factor (VEGF) Diagnostische Bedeutung Dr. rer. nat. Cornelia Doebis, IMD Berlin

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