Immunsuppression 2011: Was gibt es Neues?

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1 Immunsuppression 2011: Was gibt es Neues? Dr. K. Lopau Abteilung Nephrologie / Transplantationszentrum Medizinische Klinik und Poliklinik I Universitätsklinik Würzburg

2 Was ist das Immunsystem? Warum muss das Immunsystem unterdrückt werden? Wie macht man das konkret? Welche Medikamente kommen zum Einsatz? Welche Risiken und Probleme gibt es dabei? Was kommt Neues? Wie bekommen wir neue Medikamente? Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

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7 Botenstoffe, Hormone, Nerven, Licht

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10 Was ist das Immunsystem? Warum muss das Immunsystem unterdrückt werden? Wie macht man das konkret? Welche Medikamente kommen zum Einsatz? Welche Risiken und Probleme gibt es dabei? Was kommt Neues? Wie bekommen wir neue Medikamente? Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

11 Immunsuppression heißt Unterdrückung des Immunsystems

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18 Was ist das Immunsystem? Warum muss das Immunsystem unterdrückt werden? Wie macht man das konkret? Welche Medikamente kommen zum Einsatz? Welche Risiken und Probleme gibt es dabei? Was kommt Neues? Wie bekommen wir neue Medikamente? Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

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20 Zu viel Gewicht auf die Vermeidung von Abstoßungen gelegt.. zu viele Nebenwirkungen!

21 Zu viel Gewicht auf die Vermeidung von Infektionen gelegt.. zu viele Abstoßungen!

22 IDEAL: Kaum Abstoßungen, kaum Nebenwirkungen!

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26 Immunsuppressive Kombinationstherapie Antikörper Sandimmun Prograf / Advagraf Rapamune / Certican Akute Abstoßung: Fieber, Ausscheidung, Blutdruckanstieg CellCept / Myfortic Imurek Cortison Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

27 mit Medikament xy ohne Medikament xy

28 Was ist das Immunsystem? Warum muss das Immunsystem unterdrückt werden? Wie macht man das konkret? Welche Medikamente kommen zum Einsatz? Welche Risiken und Probleme gibt es dabei? Was kommt Neues? Wie bekommen wir neue Medikamente? Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

29 Ciclosporin A (Sandimmun Optoral / Neoral / Cicloral u.a.) Erfahrung mit diesem Präparat seit den frühen 80ern, seit Markteinführung deutliche Verbesserung der Ergebnisse aller Transplantationen (Herz) Bis heute das meistgebrauchte Medikament zur Immunsuppression Unterbindet die Abgabe von Botenstoffen, die bestimmte Abwehrzellen alarmieren Probleme / Nebenwirkungen: Blutdruckerhöhung, Cholesterinanstieg, Haarwuchs, Zahnfleischwucherungen Einnahme 2x täglich. Achtung: Spiegelmessungen im Blut Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

30 Tacrolimus (Prograf, Advagraf u.a.) Erfahrung mit diesem Präparat seit den frühen 90ern, Verbesserung der Ergebnisse vor allem bei Patienten mit immunologischem Risiko Einmaleinnahme am Tag => Advagraf) Unterbindet ebenfalls die Abgabe von Botenstoffen, die bestimmte Abwehrzellen alarmieren Probleme / Nebenwirkungen: Blutdruckerhöhung, Cholesterinanstieg, Haarausfall, Zittern, Diabetes mellitus Achtung: Spiegelmessungen im Blut Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

31 Mycophenolat-Mofetil (= MMF; CellCept ) Erfahrung mit diesem Präparat seit Mitte der 90er In manchen Studien Verbesserung der Langzeitergebnisse, weniger Tumoren trotz stärkerer Wirkung als Azathioprin Unterdrückt die Teilung der Abwehrzellen nach ihrer Aktivierung Probleme / Nebenwirkungen: Magen- Darm-Probleme (Verstopfung, Übelkeit, Durchfälle), Blutbildveränderungen Aber: Keine Blutdruckprobleme, keine Fettstoffwechsel-Probleme, kein Diabetes, keine Nierenfunktionsstörung Achtung: Keine größeren Zahlen bei Schwangeren Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

32 Mycophenolat (= MPA; Myfortic ) Erfahrung mit diesem Präparat seit 2004 Unterdrückt die Teilung der Abwehrzellen nach ihrer Aktivierung Probleme / Nebenwirkungen: Magen-Darm-Probleme (Verstopfung, Übelkeit, Durchfälle), Blutbildveränderungen Aber: Keine Blutdruckprobleme, keine Fettstoffwechsel-Probleme, kein Diabetes, keine Nierenfunktionsstörung Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

33 Azathioprin (z. Bsp. Imurek ) Althergebrachtes Präparat aus den 60er Jahren Sehr oft gebraucht, auch in anderen Bereichen (Rheuma), viel Erfahrung Unterdrückt die Teilung und Vermehrung der Abwehrzellen im Knochenmark Probleme / Nebenwirkungen: Leberstörungen (Blutwerte), Knochenmark-Veränderungen (Blutbild), Magen-Darm-Probleme, Haarausfall Achtung: Nicht zusammen mit Medikamenten gegen erhöhte Harnsäure geben! Vorteil: Zusammen mit Sandimmun viel Erfahrung bei Schwangeren ohne vermehrtes Auftreten von Fehlbildungen Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

34 Sirolimus (Rapamune ) Erfahrung mit diesem Präparat seit 2003 Unterdrückt die Teilung und weitere Aktivierung der Abwehrzellen Probleme / Nebenwirkungen: Blutbildveränderungen, Ödeme, Wundheilungsstörungen, Aphten Aber: Keine Blutdruckprobleme, keine Fettstoffwechsel-Probleme, kein Diabetes, keine schädlichen Auswirkungen auf die Niere Achtung: Sehr lange Wirkdauer Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

35 Everolimus (Certican ) Erfahrung mit diesem Präparat seit 2003 Unterdrückt die Teilung und weitere Aktivierung der Abwehrzellen Probleme / Nebenwirkungen: Blutbildveränderungen, Ödeme, Wundheilungsstörungen, Aphten Aber: Keine Blutdruckprobleme, keine Fettstoffwechsel-Probleme, kein Diabetes, keine schädlichen Auswirkungen auf die Niere Achtung: Etwas kürzere Wirkdauer Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

36 Kortison (Decortin, Prednisolon, Predni u.v.a.m.) Erfahrung seit mehr als 50 Jahren Unterdrückt alle möglichen Abwehrprozesse (breite Wirkung breite Nebenwirkungspalette: Hunger! und damit Gewichtszunahme, Diabetes, Wassereinlagerungen, Stiernacken, Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörungen, Knochenprobleme, dünne verletzliche Haut Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

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38 Was ist das Immunsystem? Warum muss das Immunsystem unterdrückt werden? Wie macht man das konkret? Welche Medikamente kommen zum Einsatz? Welche Risiken und Probleme gibt es dabei? Was kommt Neues? Wie bekommen wir neue Medikamente? Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

39 Generelle Nebenwirkungen der Immunsuppression Infektionen: Häufiger banale Infekte (Erkältungen) Infekte in Zusammenhang mit der Operation (Harnwegsinfekt, Wundinfekt) Infekte unter Immunsuppression (z.b. Zytomegalievirus, Pilzinfektionen u.v.a.), > 30% Tumore (bis zu 10%): Neuentstehung von Tumoren vor allem im Bereich der Haut, der eigenen Nieren, des Gebärmutterhalses sowie der Prostata Rezidiv eines früher bereits aufgetretenen Tumors Besondere Tumoren unter Immunsuppression Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

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42 Was ist das Immunsystem? Warum muss das Immunsystem unterdrückt werden? Wie macht man das konkret? Welche Medikamente kommen zum Einsatz? Welche Risiken und Probleme gibt es dabei? Was kommt Neues? Wie bekommen wir neue Medikamente? Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

43 Belatacept (Nulojix ) Neuzulassung Juli 2011; Zulassungsstudien Unterdrückt die Stimulation und damit Aktivierung der Abwehrzellen Probleme / Nebenwirkungen: Bisher keine Besonderheiten Aber: Keine Anwendung bei Patienten, die noch kein Pfeiffersches Drüsenfieber durchlebt haben (ca. 10%), hier Krebsgefahr erhöht Achtung: Bisher nur iv-gabe verfügbar Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

44 Was ist das Immunsystem? Warum muss das Immunsystem unterdrückt werden? Wie macht man das konkret? Welche Medikamente kommen zum Einsatz? Welche Risiken und Probleme gibt es dabei? Was kommt Neues? Wie bekommen wir neue Medikamente? Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

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46 Wie wird eine Studie durchgeführt? Aufklärung Jeder Patient muss umfassend über Risiken und Nebenwirkungen aufgeklärt sein Der Patient muss die Aufklärung verstanden haben Der Patient muss dies schriftlich mit Unterschrift bestätigen Gesetzlich vorgeschrieben: Über "alles" muss aufgeklärt werden => häufig diverse, unübersichtliche Seiten der Formulare, kaum zu lesen (vor allem nicht unter Streß) Fit für danach X: Neues bei der Immunsuppression

47 Ohne klinische Studien kein Silberstreif am Horizont!

48 Danke für Ihre Aufmerksamkeit!

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