Lokale Therapie des Prostatatumors (durch OP oder RT) bei Patienten mit metastasiertem Prostata-Ca

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1 seit 350 Jahren ganz weit oben Lokale Therapie des Prostatatumors (durch OP oder RT) bei Patienten mit metastasiertem Prostata-Ca Prof. Dr. Jürgen Dunst & Dr. René Baumann Klinik für Strahlentherapie, UKSH Kiel

2 RT der Prostata bei M1-Patienten: Hintergrund Im Jahr 2014/2015 wurden mehrere Arbeiten publiziert, die einen Überlebensvorteil durch lokale Therapie (Prostatektomie, Brachytherapie, IMRT, nicht aber 3D-CRT) bei Patienten mit metastasiertem Prostata-Ca zeigten. Alle Untersuchungen waren retrospektive Kohorten-Analysen der SEER-Daten. Prospektive und randomisierte Studien zur Prostatektomie laufen (lt. Clinicaltrial.gov: 2 Phase-I/II-Studien aus USA und Belgien sowie seit 2015 eine rand. Studie der deutschen Martini-Klinik), aber Ergebnisse gibt es noch nicht. RT-Studien (inkl. RT von Metastasen) laufen ebenfalls. Als Folge wird von Urologen zunehmend die Prostatektomie auch bei einer M1-Situation propagiert (IMRT ist aber mindestens gleich gut) Begründung und Erklärung: längeres Überleben durch bessere Systemtherapie, daher zunehmende Bedeutung der lokalen Therapie

3 Lokale Therapie des Prostatatumors bei M1-Patienten Autor Analyse Ergebnis Culp et al SEER-Daten , N=8185 Überlebensvorteil bei OP (n=245) oder Brachytherapie (n=129). Gratzke et. al Review-Artikel Fossati et al SEER-Daten , N=8198 Satkunasivam et al SEER-Daten , Alter 66 J., N=4069 Überlebensvorteil durch lokale Therapie vor allem bei Patienten mit guter Prognose ( predicted cancer-specific mortality <40% in drei Jahren) Überlebensvorteil durch IMRT (N=88, HR=0,38) oder OP (N=47, HR=0,48) gegenüber keiner lokalen Therapie (N=3827); kein Vorteil bei 3D-CRT (N=107). Details: nächste Folie Daten aus 2014/2015

4 IMRT 3D-CRT Radikale OP Keine lokale Therapie Lokale Therapie des Prostatatumors bei M1-Patienten SEER-Daten , N=4069, multivariate Analyse. Senkung der Prostatakrebs-spezifischen Mortalität durch lokale Therapie: durch IMRT um 62% (signif.) durch Prostatektomie um 52% (sign.) durch 3D-CRT um 15% (nicht sign.) Senkung der Gesamt-Mortalität durch lokale Therapie: durch IMRT um 55% (signif.) durch Prostatektomie um 57% (sign.) Satkunasivam et al., J Urol. 2015

5 RT der Prostata bei M1-Patienten Rusthoven et al., J Clin Oncol 2016

6 RT der Prostata bei M1-Patienten: Aktuelle Analyse Begründung und Fragestellung der aktuellen Studie: Überprüfung der Hypothese durch Analyse der Daten aus der National Cancer Data Base der USA Retrospektive Analyse (der National Cancer Data Base) Zeitraum der Behandlung: 2004 bis 2012 Einschlusskriterium: Männer mit neu diagnostiziertem P-Ca, M1- Situation, antihormonelle Therapie (ADT), Daten zu OP/RT, Gleason-Score, PSA, Komorbidität vorhanden 5854 Männer mit ADT allein, 538 Männer mit ADT + RT der Prostata

7 RT der Prostata bei M1-Patienten Alle Patienten Propensity-scorematched -Patienten Rusthoven et al., J Clin Oncol 2016 Signifikanter Überlebensvorteil durch RT Größerer Vorteil bei höheren Dosen: Unterschied zwischen Niedrigdosis-Gruppe (<65Gy, mediane Dosis 40Gy)und Hochdosis-Gruppe (>65Gy, mediane Dosis 75,6Gy) war multivariat signifikant (HR=0,43)

8 RT der Prostata bei M1-Patienten Signifikanter Überlebensvorteil auch für Langzeitüberleber Rusthoven et al., J Clin Oncol 2016

9 RT der Prostata bei M1-Patienten Rusthoven et al., J Clin Oncol 2016 Subgruppen-Analyse: Überlebensvorteil durch RT vor allem bei T1-3 (versus T4) Gleason 8 (versus Gleason 9-10)

10 Lokale Therapie der Prostata bei M1-Patienten Rusthoven et al., J Clin Oncol 2016 Überlebensvorteil; Vergleich von RT mit OP Keine Vorteil bei ADT (antihormonelle Therapie) plus niedrig-dosierter RT versus ADT allein (HR=1,02) Vorteil durch hochdosierte RT (HR=0,45, p<0,001) oder Prostatektomie (HR=0,38, p<0,001)

11 Lokale Therapie der Prostata bei M1-Patienten: Zusammenfassung In retrospektiven Kohortenanalysen gibt es jeweils eine kleine Gruppe von Männern, die eine lokale Therapie bei metastasiertem Prostata-Ca erhalten haben. Die lokale Therapie war in mehreren Untersuchungen (SEER-Daten, National Cancer Data Base) mit signifikantem Überlebensvorteil assoziiert. Vorteil besteht für Prostatektomie und moderne Strahlentherapie (IMRT, Dosis >65Gy, also ca Gy) gleichermaßen. Eine randomisierte Studie aus Deutschland läuft (Leitung: Martini-Klinik, Rekrutierung seit 2015). Insgesamt: interessante Hypothese, mäßige Evidenz, keine klare Empfehlungen. Fazit: falls jemand einem M1-Patienten eine Prostatektomie als Ergänzung zur ADT empfiehlt, kann man guten Gewissens auch eine IMRT als gleichwertige und schonende Alternative empfehlen! ABER CAVE: Ähnliche Daten gab es auch für das Mamma-Ca (verbessertes Überleben durch lokoregionale Therapie bei M1 in Kohorten-Analysen). Eine randomisierte Studie hat das dann aber nicht bestätigt (Badwe et al., Lancet Oncol. 2015)