Extragonadale Keimzelltumoren. Jörg Beyer, Bern
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- Julian Fürst
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1 Extragonadale Keimzelltumoren Jörg Beyer, Bern
2 Lernziele Erkennen, Behandeln, Heilen
3 Take home message Hodentumor ist die häufigste Krebserkrankung bei Männern zwischen 18 und 40 Jahren cave: ca. 3% der "Hodentumoren" sind primär extragonadal
4 Stadieneinteilung nach UICC Stadium III M1a = med. / cerv. Lk. oder pulmonale Met. M1b = extr. pulm. Met. Stadium II N1 = abd. Lk. < 2 cm N2 = abd. Lk. 2-5 cm N3 = abd. Lk. > 5 cm Stadium I nur im Hoden
5 Fall No 1: Patient 41 Jahre Rückenschmerzen & Beinschwellung links Grosse abdominelle Raumforderung ca. 16 cm Tiefe Beinvenenthrombose bei Verschluss V. cava
6 Fall No 1: Patient 41 Jahre Rückenschmerzen & Beinschwellung links Grosse abdominelle Raumforderung ca. 16 cm Tiefe Beinvenenthrombose bei Verschluss V. cava Hoden bds. palpatorisch & sonographisch o.b. AFP und HCG normal, LDH 3840 U/L (< 240 U/L)
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9 Fall No 1: Patient 41 Jahre Rückenschmerzen & Beinschwellung links Grosse abdominelle Raumforderung ca. 16 cm Tiefe Beinvenenthrombose bei Verschluss V. cava Hoden bds. palpatorisch & sonographisch o.b. AFP und HCG normal, LDH 3840 U/L (< 240 U/L) CT Thorax & Abdomen: keine Lungenmetastasen Biopsie: reines Seminom
10 Seminom Yolc sac Embronal Ca. Yolc sac Schiller Duval Chorion Ca. Teratoma Yolc sac Teratoma
11 MRI der Hoden? Biopsie der Hoden?
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13 MRI der ZNS?, 2016
14 Zusammenfassung Therapie beim Seminom Ca. 80% der Patienten im lokal begrenzten Stadium I "Surveillance neuer Standard, alternativ ein Zyklus Carboplatin AUC 7. Adjuvante Strahlentherapie nur in begründeten Ausnahmen Histologie! Ca. 20% der Patienten sind im metastasierten Stadium Standard sind drei (sehr selten vier) Zyklen PEB Vorsicht mit Bleomycin (Lufu, Nierenfunktion, Alter) Keine OP von Tumorresiduen nach Chemotherapie Seltene Indikation für PET-CT
15 3 (- 4) Zyklen im Abstand von 21 Tagen
16 BEP ist der Standard, aber Vorsicht mit Bleomycin Alter über 50 Jahre Schlechte Nierenfunktion (Krea Clearance < 50 ml/min) Schlechte Lungenfunktion mit DLco < 70% Begleitende Lungengerüsterkrankung Starke Raucher
17 3 (- 4) Zyklen im Abstand von 21 Tagen
18 70% der Pat. Overall Survival > 90 % 20% der Pat. Overall Survival ~ 78 % 10% der Pat Overall Survival ~ 45 %
19 LDH prognostisch bei Seminom Rezidiven
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22 Fall No 1: Patient 41 Jahre Rückenschmerzen & Beinschwellung links Grosse abdominelle Raumforderung ca. 16 cm Tiefe Beinvenenthrombose bei Verschluss V. cava Hoden bds. palpatorisch & sonographisch o.b. AFP und HCG normal, LDH 3840 U/L (< 240 U/L) CT Thorax & Abdomen: keine Lungenmetastasen Biopsie: reines Seminom PEB x 3 plus PE x 1
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25 PET-CT bei Seminomen mit Resttumoren nach Chemotherapie n = 127 Neg. predictive value: 95% (87/84) Pos. predictive value: 69% (14/33)
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27 Fall No 2: Patient 24 Jahre Bauchschmerzen und Erbrechen Grosser abdomineller Tumor Radiologische Diagnose: retroperitoneales Sarkom
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29 Fall No 2: Patient 24 Jahre Bauchschmerzen und Erbrechen Grosser abdomineller Tumor Radiologische Diagnose: retroperitoneales Sarkom Resektion des Tumors mit Nephrektomie und Adrenalektomie = > komplette Resektion (R0)
30 Fall No 2: Patient 24 Jahre Bauchschmerzen und Erbrechen Grosser abdomineller Tumor Radiologische Diagnose: retroperitoneales Sarkom Resektion des Tumors mit Nephrektomie und Adrenalektomie = > komplette Resektion (R0) Histologie: reines Seminom
31 Fall No 2: Patient 24 Jahre Bauchschmerzen und Erbrechen Grosser abdomineller Tumor Radiologische Diagnose: retroperitoneales Sarkom Resektion des Tumors mit Nephrektomie und Adrenalektomie = > komplette Resektion (R0) Histologie: reines Seminom
32 Fall No 2: Patient 24 Jahre Bauchschmerzen und Erbrechen Grosser abdomineller Tumor Radiologische Diagnose: retroperitoneales Sarkom Resektion des Tumors mit Nephrektomie und Adrenalektomie = > komplette Resektion (R0) Histologie: reines Seminom AFP 1,7 ng/ml, HCG < 1 U/l, LDH 650 U/l
33 Fall No 2: Patient 24 Jahre Bauchschmerzen und Erbrechen Grosser abdomineller Tumor Radiologische Diagnose: retroperitoneales Sarkom Resektion des Tumors mit Nephrektomie und Adrenalektomie = > komplette Resektion (R0) Histologie: reines Seminom AFP 1,7 ng/ml, HCG < 1 U/l, LDH 650 U/l PEB x 3, anhaltende CR
34 Fall No 3: Patient 18 Jahre Gesunder junger Mann, Gymnasiast Synkope & Sturz als Sportunfall Zufallsbefund Mediastinalverbreitung
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36 Fall No 3: Patient 18 Jahre Gesunder junger Mann, Gymnasiast Synkope & Sturz als Sportunfall Zufallsbefund Mediastinalverbreitung Radiologische Diagnose:
37 Fall No 3: Patient 18 Jahre Gesunder junger Mann, Gymnasiast Synkope & Sturz als Sportunfall Zufallsbefund Mediastinalverbreitung Radiologische Diagnose Thymom, Lymphom Thorakotomie & Resektion
38 Fall No 3: Patient 18 Jahre Gesunder junger Mann, Gymnasiast Synkope & Sturz als Sportunfall Zufallsbefund Mediastinalverbreitung Radiologische Diagnose Thymom, Lymphom Thorakotomie und primäre Resektion Histologisch embryonales Karzinom (70%), Teratom (20%) und Yolk Sac Tumor (5%)
39 Fall No 3: Patient 18 Jahre Gesunder junger Mann, Gymnasiast Synkope & Sturz als Sportunfall Zufallsbefund Mediastinalverbreitung Radiologische Diagnose Thymom, Lymphom Thorakotomie und primäre Resektion Histologisch embryonales Karzinom (70%), Teratom (20%) und Yolk Sac Tumor (5%) AFP 187 ng/ml, HCG < 0,2 U/l, LDH 232 U/l
40 Zusammenfassung Therapie beim Nichtseminom Ca. 60% der Patienten im lokal begrenzten Stadium I "Surveillance bei Niedrigrisiko ohne Gefäßinvasion, ein adjuvanter Zyklus PEB bei Hochrisiko mit Gefässinvasion Histologie! Ca. 40% der Patienten sind im metastasierten Stadium Standard sind drei bis vier Zyklen PEB je nach Prognosegruppe Resektion von Residuen nach Chemotherapie Keine Indikation für PET-CT
41 70% der Pat. Overall Survival > 90 % 20% der Pat. Overall Survival ~ 78 % 10% der Pat Overall Survival ~ 45 %
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43 Randomized trials using upfront HDCT n=219, JCO 2007, Motzer et al. Intergroup trial USA Started 1997 Published 2007 No benefit from upfront HDCT R n=131, Ann Oncol 2011, Daugaard et al. EORTC GU Europe PEB PEB PEB PEB Started 1999 R Published 2011 No benefit from upfront HDCT PEI PEI PEI PEI
44 Ann Oncol 2011; 22: 1054
45 Approach by the GTCSG Pts with Poor Risk Germ-Cell Cancer Referral or Contact Reference Center Evaluation & Decision Registration Non-Seminoma with one of the following adverse criteria Primary Mediastinal Tumor Brain Metastases Liver Metastases Bone Metastases No Adverse Criteria Upfront One cycle VIP NO Adequate Marker Decline Adequate Marker Decline Intensification first-line with HDCT 3x HD-VIP plus ASCR Continue VIP for 3 additional cycles
46 GETUG 13 BEP Cisplatin 20 mg/m 2 x5 Etoposide 100 mg/m 2 x5 Bleo 30 mg weekly Dose-Dense BEP plus Paclitaxel 175 mg/m 2 day -1 Oxaliplatin 130 mg/m 2 day 10 Cisplatin 100 mg/m 2 day 1 Ifosfamide 2 g/m 2 days 10,12,14 Bleo 25 mg 24h infusion days Fizazi et al. Lancet Oncol 2014;15:1442
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48 Fall No 3: Patient 18 Jahre Gesunder junger Mann, Gymnasiast Synkope & Sturz als Sportunfall Zufallsbefund Mediastinalverbreitung Radiologische Diagnose Thymom, Lymphom Thorakotomie und primäre Resektion Histologisch embryonales Karzinom (70%), Teratom (20%) und Yolk Sac Tumor (5%) AFP 187 ng/ml, HCG < 0,2 U/l, LDH 232 U/l VIP x 4, anhaltende CR
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53 No 4 Case Vignette 26 year old male c/o headache, polyuria & polydipsia No headache, no visual disturbances, no Perinaud syndrome Blood sugar and calcium levels were normal Hypernatriemia with inadequately low osmolar urine
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55 No 4 Case Vignette 12/ /2017 Transnasal biopsy: inconclusive, no tumor Endoscopic ventriculoscopy & resection biopsy MIB1 50%, CD117 & OKT 3/4 positive, nuclear SALL4 positive, HCG & AFP negative CK 8a & CD 30 negative, HHV8 & BRAF negative Diagnosis of a germinoma was made
56 Histology I Pure Seminoma = Germinoma (60%) Less aggressive No other histological elements, never teratoma Never elevations of AFP, occationally HCG (debate) Exquisitely sensitive to radiation & chemotherapy Non-Germinoma and mixed tumors (40%) More aggressive Often associated with teratoma Elevations of AFP & HCG frequent Less sensitive to radiation & chemotherapy
57 Histology II Teratoma (rare) Least aggressive, very slowly growing Various histological elements May have elevations of AFP, rarely HCG Absolutely insensitive to radiation & chemotherapy Germinoma Yolk sac tumor Embryonal Ca. Chorion Ca. Teratoma Histologies CourtesyPeter Bode, Zürich
58 Staging Complete workup MRI brain and lumbar spine AFP and HCG in serum Lumbar puncture for cytology & AFP/HCG in cerebrospinal fluid In adolescents/adults: Testicular exam In adolescents/adults: CT thorax and abdomen Surgical biopsy/histology Absolutely required, particularly if AFP & HCG is normal May be omitted if clear cut clinical & radiological diagnosis plus unequivocal elevations of AFP/HCG
59 Is upfront resection required? Upfront = no No upfront resection due to radio-/chemotherapy sensitivity Rare indication for upfront resection in case of pure teratoma Residual tumor resection = yes, in non-germinomas Indication in non-germinomas with residual tumors after radio-/chemotherapy particularly, if initial teratoma component present No indication for resection in germinomas with residual tumors
60 235 patients with germinoma Neuro-Oncology 15(6): , 2013
61 235 patients with germinoma Neuro-Oncology 15(6): , 2013
62
63 All eligible patients Only with localized disease
64 Treatment of Non-germinoma Localized Chemotherapy followed by radiotherapy at a dose Gy CSI and boost to tumor Gy Chemotherapy may allow for further reduction in radiation volume to whole ventricular radiation Gy and boost to tumor 54 Gy Metastatic Chemotherapy followed by radiotherapy at a dose Gy CSI and boost to tumor Gy
65 No 4 Case Vignette 02-05/ / /2018 Three cycles of cisplatin, etoposide, ifosfamide Uncomplicated pancytopenia, but hospitalizations due to symptomatic hypernatremia Whole ventricular radiation 24 Gy and boost to tumor 16 Gy for a total of 40 Gy Ongoing complete remission. On thyroxin, desmopressin, testosterone and hydrocortison. No current complaints and back to 100% employment as a banker
66 Zusammenfassung Erkennen: Behandeln: Heilen: Selten: - Altersgruppe daran denken - Histologie, nur wenn keine Marker - Entsprechend Algorithmus IGCCCG - Primär mediastinale NSem schlecht - Heilungschancen gut beim Seminom - Problematisch beim mediastinalen NSem - Primär cerebrale Keimzelltumoren
67 Die Experten:
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