Endokrine und zielgerichtete Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

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1 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome AGO e. V. Version D Endokrine und zielgerichtete Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

2 Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Version 2002: Gerber / Friedrichs Versionen : Albert / Bischoff / Dall / Fersis / Friedrich / Gerber / Huober / Janni / Jonat / Kaufmann /Loibl / Lück / von Minckwitz / Müller / Nitz / Schneeweiß / Stickeler Version 2014: Mundhenke / Schütz

3 Endokrine Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Indikation Oxford LoE: 1a GR: A AGO: ++ D ie endokrine Therapie ist die erste Therapieoption in der Behandlung des metastasierten hormonrezeptor-positiven (oder unbekannten) Mammakarzinoms Ausnahme: akute lebensbedrohliche Erkrankung Cave: Der HR-Status kann sich im Laufe der Erkrankung verändern. Falls möglich, sollte eine Histologie der neuen Metastase gewonnen werden

4 Vergleich ER/PgR und HER2 Metastase vs. Primärtumor Publikation Prospektiv Anzahl der Patienten Veränderung ER (%) Veränderung PgR (%) Veränderung HER2 (%) Thompson Amir Retrospektiv Lindström Niikura Jensen Die Veränderung bezieht sich auf den Vergleich zwischen Primarius und Metastase!

5 Endokrine Therapie der prämenopausalen Patientin mit HER2 negativem metastasiertem Mammakarzinom Oxford / AGO LoE / GR GnRH-A + Tamoxifen (vs. OFS od. Tam) 1a A ++ Unterdrückung der Ovarialfunktion (OFS) 2b B + Tamoxifen 2b B + GnRH-A. + AI (first + second line) 2b B + GnRHa + Fulvestrant 4 C +/- Aromataseinhibitoren ohne OFS 3 D - -

6 Endokrine Therapie des HER2 negativen metastasierten Mammakarzinoms Substanzen für postmenopausale Patientinnen mit adjuvanter Tamoxifen-Vorbehandlung oder ohne adjuvante endokrine Therapie Oxford / AGO LoE / GR Aromataseinhibitoren (3rd gen) (> non-ai*) 1a A ++ Tamoxifen (vs. keine Therapie) 1a A ++ Fulvestrant 500 mg 1b B ++ Fulvestrant 250 mg (=AI) 2b B + MPA/MA (< AI) 1a A +/- Fulvestrant 250 mg + Anastrozol (vs. Ana) 1b B +/- *Es gibt keine Hinweise für die Überlegenheit eines einzelnen Aromataseninhibitors. Um eine spätere Therapie nach Zulassungsstatus mit Everolimus zu ermöglichen, sollte ein nicht-steroidaler AI bevorzugt werden.

7 Endokrine Therapie bei postmenopausalem HER2 negativem metastasiertem Mammakarzinom nach adjuvant Tamoxifen oder ohne adjuvante endokrine Therapie Behandlungssequenz Oxford / AGO LoE / GR 1 st line: Aromataseinhibitoren (3rd gen)* 1a A ++ Fulvestrant 250 mg + Anastrozol 1b B +/- 2 nd line: Fulvestrant 1b B Fulvestrant 500 mg 1b B ++ Fulvestrant 250 mg 1b B + Exemestan + Everolimus 1b B ++ Tamoxifen 3b C + Aromataseinhibitoren** 2b B + Tamoxifen + Everolimus 2b B + Weitere MPA/MA 4 D +/- Therapie- Estradiol 6 mg täglich 3b C +/- Linien: Re-Induktion vorheriger Therapien 5 D +/- *Es gibt keine Hinweise für die Überlegenheit eines einzelnen Aromataseinhibitors ** Steroidale oder nicht-steroidale in Abhängigkeit vom bisherigen AI

8 Therapiealgorithmen nach adjuvanter Tamoxifentherapie AGO e. V. Version D Nicht-steroidaler AI der 3. Generation Exemestan + Everolimus Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 500 mg Exemestan + Everolimus Tamoxifen Tamoxifen

9 Endokrine Therapie des postmenopausalen HER2 negativen metastasierten Mammakarzinoms nach adjuvanter Therapie mit einem AI Behandlungssequenz 1 st line: Oxford / AGO LoE / GR Tamoxifen 2b B ++ Fulvestrant 500 mg 1b B ++ Exemestan + Everolimus* (Frührezidiv inn. 12 Mon.) 1b A ++ steroidaler nach non-steroidalem AI non-steroidaler nach steroidalem AI 2b B + Tamoxifen + Everolimus 2b B + 2 nd line: Fulvestrant 500 mg 1b B ++ Exemestan + Everolimus* 1b B ++ Tamoxifen (falls Tam-naiv) 5 D + Tamoxifen + Everolimus 2b B + Weitere Linien: MPA/MA 4 C +/- WH einer Vortherapie 5 D +/- * Nach Vortherapie mit zumindest einem nicht-steroidalen AI (met u/o adjuvant)

10 Therapiealgorithmen nach adjuvanter AI Therapie AGO e. V. Version D Kurzes therapiefreies Intervall 12 Monate Langes therapiefreies Intervall >12 Monate Exemestan + Everolimus Fulvestrant 500 mg Fulvestrant 500 mg Exemestan + Everolimus Tamoxifen Tamoxifen Tamoxifen Fulvestrant 500 mg

11 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome AGO e. V. Version D HER2 positives und HR-positives metastasiertes Mammakarzinom

12 Endokrine Therapie der postmenopausalen HER2 positiven metastasierten Mammakarzinom-Patientin Oxford / AGO LoE / GR Anastrozol und Trastuzumab 1b B +/- Letrozol und Trastuzumab 2b B +/- Letrozol und Lapatinib 1b B +/- Fulvestrant and lapatinib 1b a B - Es sollte in Erwägung gezogen werden, eine Chemotherapie mit einer anti-her2-therapie zu kombinieren!

13 Kombination von anti-her2-therapie mit endokriner Therapie Treatment (no. of pats) PFS (mo) Response (CBR) OS (mo) Trastuzumab + anastrozole vs. anastrozole (n=207) Trastuzumab + letrozole vs. letrozole (n=57) Lapatinib + letrozole vs. letrozole (n=219/1286) Lapatinib + fulvestrant vs fulvestrant (n=267/324) 4.8 vs. 2.4 (5.6 vs. 3.8 with central comfirmed receptor status) 42.7% vs. 27.9% 28.5 vs mo; n.s. 14 vs % vs. 13% n.r. 8.2 vs % v 29% 33.3 vs mo 5.2 vs. 4.0 (all) 5.9 vs. 2.8 (HER2+) 22.3 vs (all)

14 Simultane oder sequentielle endokrin-zytostatische Behandlung Simultane endokrin-zytotoxische Therapie 1b A - - Höhere Ansprechraten ohne Einfluss auf das progressionsfreie und/oder Gesamtüberleben Erhöhte Nebenwirkungsrate Endokrine Erhaltungstherapie nach Ansprechen auf eine Chemotherapie 3 C ++ Verlängert das progressionsfreie Überleben Oxford / AGO LoE / GR